Актуальность

Деменция - это термин, используемый для описания группы заболеваний, обычно развивающихся у пожилых людей, при которых ухудшается память, снижается способность человека самостоятельно мыслить, общаться и выполнять повседневные дела без чьей-либо помощи. Причиной возникновения деменции могут быть различные заболевания мозга, но наиболее распространенной причиной является болезнь Альцгеймера. В настоящее время не существует вариантов лечения, которые могли бы предотвратить деменцию или остановить ее развитие, но существуют два класса препаратов - ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин и галантамин) и мемантин, которые широко применяются для лечения некоторых симптомов. В основном, их используют при деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, но также могут назначать и при других видах заболевания. Большинство клинических испытаний, в которых изучали эффективность этих препаратов, были краткосрочными (как правило, шесть месяцев), хотя деменция обычно продолжается годами. У некоторых людей эти препараты могут вызывать нежелательные побочные эффекты. Существует неопределённость относительно их долгосрочных эффектах и того, насколько они полезны при тяжелой деменции, причем в разных странах существуют свои рекомендации. Поэтому врачам и пациентам бывает трудно решить, следует ли прекратить прием этих препаратов после их начала.

Какова цель этого обзора?

В этом обзоре мы стремились обобщить лучшие доказательства о том, полезно или вредно прекращение приема ингибиторов холинэстеразы или мемантина для людей с деменцией, принимавших их в течение как минимум двух месяцев.

Что мы сделали

До октября 2020 года мы провели поиск исследований, в которых: набирали людей с деменцией, принимавших ингибитор холинэстеразы или мемантин, или оба препарата; делили их случайным образом на группу пациентов, продолжавших лечение, и группу пациентов, прекративших лечение; и сравнивали, что произошло в этих двух группах.

Что мы нашли

Мы нашли семь исследований (759 участников), которые можно было включить в обзор. У всех участников деменция возникла из-за болезни Альцгеймера, но в некоторых испытаниях пациенты страдали от болезни от легкой до умеренной форм, а в других - от умеренной до тяжелой или крайне тяжелой форм. В шести клинических испытаниях изучали исход отмены приема ингибитора холинэстеразы, и одно исследование было посвящено отмене приема либо ингибитора холинэстеразы (в частности, донепезила), либо мемантина. Мы решили не объединять эти результаты с другими шестью клиническими испытаниями. Эффекты измеряли в течение разных периодов времени в разных испытаниях. Мы отдельно рассматривали эффекты в первые 2 месяца (краткосрочный период), в периоды от 3 до 11 месяцев (среднесрочный период) и от года и более (долгосрочный период).

Когда мы изучили влияние на мыслительные навыки и память, мы обнаружили, что по сравнению с прекращением лечения продолжение лечения ингибитором холинэстеразы может быть полезным в краткосрочной и среднесрочной перспективе и, вероятно, полезно в долгосрочной перспективе. Для выполнения повседневных действий эффект может быть незначительным или вообще отсутствовать в краткосрочной перспективе, а эффект в среднесрочной перспективе остается неопределенным, но, вероятно, полезным может быть долгосрочное лечение. При проблемах с настроением и поведением продолжение лечения может принести пользу в краткосрочной и среднесрочной перспективе, но не в долгосрочной. Мы не нашли чётких данных о влиянии прекращения приема этих препаратов на физическое здоровье пациентов или риск смерти. Было получено очень мало данных о влиянии на качество жизни или на вероятность переезда в дом престарелых для проживания. Нам не хватило данных, чтобы понять, различаются ли результаты в зависимости от степени тяжести деменции.

Наша уверенность в результатах варьировала от умеренной до очень низкой, в основном из-за небольшого числа испытаний и участников, некоторых проблем с тем, как исследования были проведены, и неточных статистических результатов.

Наши выводы

Несмотря на неопределённость результатов, большинство доказательств указывает на пользу продолжения лечения ингибиторами холинэстеразы. Данных о других видах деменции, кроме болезни Альцгеймера, не было, и мы не смогли сделать конкретных выводов о продолжении или прекращении лечения на разных стадиях заболевания. Мы не нашли исследований, в которых изучали бы только прекращение приема мемантина.

Эти результаты могут помочь пациентам и их врачам принять решение о необходимости продолжения лечения, хотя важны и другие факторы, такие как побочные эффекты у отдельного пациента и предпочтения пациента.