Вопрос обзора

Является ли Метформин более эффективным и безопасным по сравнению с оральными контрацептивными таблетками (OКТ) (по отдельности или в комбинации) для улучшения клинических, гормональных и метаболических характеристик (нерегулярные / длительные менструальные циклы, избыточный рост волос на лице и теле, акне, ожирение) у женщин с синдром поликистозных яичников (СПКЯ)?

Актуальность

СПКЯ - распространенная гормональная и метаболическая проблема, затрагивающая примерно 1 из 10 женщин фертильного возраста, и часто приводящая к нечастым менструациям, избыточному росту волос на теле и лице, акне (прыщам) и поликистозным яичникам (увеличенным яичникам за счет многочисленных небольших скоплений жидкости (фолликулов)). ОКТ давно были признаны эффективным методом лечения женщин с СПКЯ, не планирующих беременность. В последнее время распространяется практика применения метформина (препарата, снижающего уровень инсулина и сахара в крови, часто применяемого для лечения сахарного диабета 2-ого типа) как возможно более эффективного и безопасного при долгосрочном лечении, чем применение ОКТ у женщин с СПКЯ. Следовательно, важно напрямую сравнить преимущества и риски этих двух методов лечения у женщин с СПКЯ.

Характеристики исследований

Мы обнаружили 44 рандомизированных контролируемых испытания (РКИ), в которых сравнили метформин с ОКТ (по отдельности или в комбинации) у 2253 женщин с СПКЯ. 39 РКИ были проведены среди взрослых женщинах (2027 женщин) и 5 РКИ - среди девочек-подростков (206 женщин). Мы объединили результаты исследований и оценили их качество, чтобы судить о том, насколько уверены мы можем быть в их результатах. Доказательства актуальны по состоянию на август 2019 года.

Основные результаты

У взрослых женщин, когда мы сравнили метформин и ОКТ в отношении их благоприятного влияния на избыточный рост волос на лице и теле, метформин оказался предположительно менее эффективным для женщин с СПКЯ, с индексом массы тела (ИМТ) от 25 кг/м² до 30 кг/м², а эффект для женщин с ИМТ менее чем 25 кг/м² или более чем 30 кг/м² остался неопределённым. Что касается тяжелых неблагоприятных событий (требующих прекращения приема лекарства), метформин может привести к более высокой частоте случаев возникновения неблагоприятных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (к примеру: тошнота, рвота, диарея), но к менее высокой частоте случаев проявления иных неблагоприятных событий. Данные позволяют предполагать, что если после приема ОКТ, частота развития тяжелых неблагоприятных явлений в желудочно-кишечном тракте составляет 0,3%, тогда после приема метформина такая вероятность составила бы от 1% до 4,5%. Данные также позволяют предполагать, что если частота развития тяжелых других неблагоприятных явлений после приема ОКТ составляет 12%, то после приема метформина варьировала бы от 1% до 6%.

Метформин в отдельности или ОКТ в отдельности могут быть менее эффективны в отношении избыточного роста волос на лице и теле, по сравнению с комбинацией ОКТ и метформина. Что касается тяжелых неблагоприятных явлений, у нас нет определенности в том, существует ли разница во влиянии метформина в отдельности или метформина, комбинированного с ОКТ, на развитие серьёзных неблагоприятных событий со стороны желудочно-кишечного тракта или иных неблагоприятных явлений. Если частота тяжелых неблагоприятных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта после приема метформина в комбинации с ОКТ составляет 7%, то соответствующая частота событий после приема метформина в отдельности будет от 2% до 17%, и если частота возникновения иных тяжелых неблагоприятных явлений после приема метформина в комбинации с ОКТ составляет 6%, то соответствующая вероятность после приема метформина в отдельности будет от 0.7% до 15%.

Сравнивая ОКТ в отдельности с метформином в комбинации с ОКТ относительно вероятности возникновения тяжелых неблагоприятных явлений, частота возникновения неблагоприятных событий со стороны желудочно-кишечного тракта может быть меньше при использовании ОКТ, но у нас нет определённости, существует ли разница в отношении иных неблагоприятных явлений. Если после приема метформина в комбинации с ОКТ, частота возникновения тяжелых неблагоприятных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта составляет 10%, то соответствующая вероятность после приема ОКТ в отдельности будет от 1% до 7%. Если после приема метформина в комбинации с ОКТ, частота возникновения тяжелых неблагоприятных явлений составляет 4%, то соответствующая вероятность после приема ОКТ в отдельности будет от 2% до 18%.

У нас нет определённости, существует ли разница между каким-либо из трех сравнений, представленных в этом обзоре, в отношении гирсутизма и неблагоприятных явлений (как тяжелых, требующих прекращения приема лекарства, так и незначительных) у девочек подростков, по причине отсутствия доказательств либо очень низкого качества доказательств, основанных на одном испытании.

Качество доказательств

Доказательства были очень низкого или низкого качества. Основными недостатками доказательств были плохая отчетность о методах исследования и отсутствие как точности, так и последовательности (согласованности) в результатах.