Атеросклероз артерий нижних конечностей может начать проявляться симптомами по мере старения. Лица, страдающие им, могут испытывать дискомфорт и болезненные мышечные спазмы в ногах. Эти боли вызваны физическими упражнениями, уменьшаются при отдыхе. Это называется перемежающейся хромотой. Некоторые люди с хромотой прибегают к реконструктивной хирургии, и даже иногда к ампутации ног. К факторам риска, при заболевании периферических артерий, относят курение сигарет, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и проблемы кровотока. Стероидные половые гормоны, такие как эстроген и тестостерон, влияют на некоторые из этих факторов риска, в особенности на уровень холестерина и свертываемость крови, и могут быть полезными при заболеваниях периферических сосудов.

Несмотря на то, что четыре рандомизированных контролируемых испытания соответствовали критериям включения, одно из них было исключено из-за проблем с его методологией. В оставшихся трех клинических испытаниях, в которых сравнивали лечение тестостероном и лечение плацебо, всего приняло участие 109 человек среднего - пожилого возраста, в основном мужчины. У участников были симптомы атеросклероза нижних конечностей, преимущественно перемежающаяся хромота. Клинические испытания были опубликованы в период с 1967 по 1971 года, все были проведены в Дании. Тестостерон не обеспечил никакого четкого улучшения симптомов по сообщениям участников, ни увеличения дистанции ходьбы, ни улучшения в других объективных тестах, проводимых при заболевании периферических артерий, включая оценку кровоснабжение мышц ног. Доза тестостерона в клинических испытаниях варьировала от 300 мг, принимаемых перорально каждые две недели в течение трех месяцев, до более низкой дозы (100 мг), которую принимали более часто, и 200 мг в виде внутримышечной инъекции первоначально еженедельно, затем раз в две недели в течение шести месяцев. О побочных эффектах сообщали плохо, за исключением субъективного сексуального функционирования, которое, как казалось, улучшилось при лечении тестостероном. Клинические испытания, исследующие эстрогены у женщин с атеросклерозом нижних конечностей, не обнаружены.

Клинические испытания, проведенные организацией Women's Health Initiative ("Инициатива во имя здоровья женщин") (опубликованные в 2004 году), показали, что эстроген и прогестин не предоставили какой-либо защиты при заболевании периферических артерий у здоровых женщин в период постменопаузы, а также не снизили риск коронарных событий у женщин с ишемической болезнью сердца в период постменопаузы.