Questão da revisão
Dar probióticos a bebés muito prematuros ou com muito baixo peso à nascença previne a enterocolite necrosante?
Contexto
Os bebés muito prematuros (os que nascem mais de oito semanas mais cedo) e os bebés com muito baixo peso à nascença (os que pesam menos de 1,5 kg à nascença) correm o risco de desenvolver enterocolite necrosante, uma doença grave em que os tecidos do revestimento do intestino do bebé ficam inflamados e começam a morrer. Esta doença pode provocar a morte, infeções graves, incapacidade a longo prazo e problemas de desenvolvimento.
O que pretendíamos descobrir?
Uma forma de ajudar a prevenir a enterocolite necrosante pode ser a adição de probióticos (suplementos alimentares que contêm bactérias ou leveduras potencialmente benéficas) aos alimentos lácteos. Queríamos descobrir se a suplementação com probióticos poderia beneficiar os bebés muito prematuros e com muito baixo peso à nascença. Especificamente, queríamos saber se a suplementação com probióticos era melhor do que um placebo (tratamento simulado) ou nenhum tratamento para melhorar:
- enterocolite necrosante;
Morte por qualquer causa
Infeção grave
- duração da hospitalização desde o nascimento; e
- deficiência do desenvolvimento neurológico.
O que fizemos?
Pesquisámos várias bases de dados importantes para identificar ensaios controlados aleatorizados (ensaios que atribuem aleatoriamente os participantes a um de dois ou mais grupos de tratamento) que investigaram o uso de probióticos para prevenir a enterocolite necrosante em bebés muito prematuros e com muito baixo peso à nascença. Comparamos e resumimos os resultados dos estudos e classificamos nossa confiança nas evidências com base em fatores como métodos e tamanhos de estudo.
O que descobrimos?
Encontrámos 60 ensaios clínicos com 11.156 bebés. A maioria dos ensaios era pequena e tinha falhas de conceção que poderiam ter distorcido os seus resultados.
Resultados principais
Dar probióticos a bebés muito prematuros e de muito baixo peso à nascença, em comparação com dar-lhes um placebo ou nenhum tratamento, pode reduzir o risco de enterocolite necrosante e provavelmente reduz o risco de morte. Os probióticos têm provavelmente pouco ou nenhum efeito nas infeções graves e podem ter pouco ou nenhum efeito na incapacidade ou nos resultados do desenvolvimento. Os probióticos comparados com placebo ou sem tratamento podem ter pouco ou nenhum efeito na enterocolite necrosante, morte ou infeção grave em bebés extremamente prematuros (aqueles que nasceram mais de 12 semanas antes) ou bebés com peso extremamente baixo à nascença (aqueles que pesam menos de 1,0 kg à nascença).
Quais são as limitações desta evidência?
Os métodos utilizados nos ensaios incluídos podem ter exagerado os benefícios da administração de probióticos a bebés muito prematuros e de muito baixo peso à nascença. Além disso, o efeito pode ter sido influenciado por pequenos ensaios com métodos pouco fiáveis.
Uma vez que temos pouca ou moderada confiança nas evidências dos efeitos dos suplementos probióticos em bebés muito prematuros ou com muito baixo peso à nascença, são necessários mais ensaios de grande dimensão e qualidade para fornecer evidências com validade e aplicabilidade suficientes para informar as políticas e as práticas.
Quão atualizada se encontra a evidência?
A evidência encontra-se atualizada até julho de 2022.
Ler o resumo científico
A disbiose intestinal pode contribuir para a patogénese da enterocolite necrosante (ECN) em bebés muito pré-termo ou de muito baixo peso à nascença (MBPN). A suplementação dietética com probióticos para modular o microbioma intestinal tem sido proposta como uma estratégia para reduzir o risco de ECN e a mortalidade e morbilidade associadas em bebés muito pré-termo ou com baixo peso.
Objetivos
Determinar o efeito de probióticos suplementares no risco de ECN e na mortalidade e morbilidade associadas em bebés muito prematuros ou de muito baixo peso à nascença.
Métodos de busca
Pesquisámos na CENTRAL, na MEDLINE, na Embase, na base de dados Maternity and Infant Care e na CINAHL desde o início até julho de 2022. Pesquisámos bases de dados de ensaios clínicos e atas de conferências, e examinámos as listas de referências dos artigos recuperados.
Critério de seleção
Incluímos ensaios controlados aleatorizados (ECAs) e quasi-ECAs que compararam probióticos com placebo ou sem probióticos em bebés muito pré-termo (nascidos antes das 32 semanas de gestação) e bebés com BPN (peso inferior a 1.500 g à nascença).
Coleta dos dados e análises
Dois autores de revisão avaliaram independentemente o risco de viés dos ensaios, extraíram os dados e sintetizaram as estimativas de efeito usando razões de risco (RRs), diferenças de risco (RDs) e diferenças médias (MDs), com intervalos de confiança de 95% (ICs) associados. Os desfechos primários foram a ECN e a mortalidade por todas as causas; os desfechos secundários foram a infeção invasiva de início tardio (mais de 48 horas após o nascimento), a duração da hospitalização desde o nascimento e o comprometimento do desenvolvimento neurológico. A qualidade da evidência foi avaliada utilizando o método GRADE.
Principais resultados
Incluímos 60 estudos com 11.156 bebés. A maioria dos ensaios era pequena (tamanho médio da amostra de 145 bebés). As principais fontes potenciais de viés foram a falta de clareza na descrição dos métodos de ocultação da alocação e a ocultação dos cuidadores ou investigadores em cerca de metade dos ensaios. A formulação dos probióticos variou entre os ensaios. As preparações mais comuns continham Bifidobacterium spp. , Lactobacillus spp. , Saccharomyces spp. e Streptococcus spp. , isoladamente ou em combinação.
Bebés muito prematuros ou com muito baixo peso à nascença
Os probióticos podem reduzir o risco de ECN (RR 0,54, IC 95% 0,46 a 0,65; I² = 17%; 57 estudos, 10.918 bebés; baixa certeza). O número necessário para tratar para um resultado benéfico adicional (NNTB) foi de 33 (IC 95% 25 a 50). Os probióticos provavelmente reduzem ligeiramente a mortalidade (RR 0,77, IC 95% 0,66 a 0,90; I² = 0%; 54 estudos, 10.484 bebés; certeza moderada); o NNTB foi de 50 (IC 95% 50 a 100). Os probióticos provavelmente têm pouco ou nenhum efeito sobre o risco de infeção invasiva de início tardio (RR 0,89, IC 95% 0,82 a 0,97; I² = 22%; 49 ensaios, 9.876 bebés; certeza moderada). Os probióticos podem ter pouco ou nenhum efeito sobre o comprometimento do neurodesenvolvimento (RR 1,03, IC 95% 0,84 a 1,26; I² = 0%; 5 estudos, 1.518 bebés; baixa certeza).
Bebés extremamente prematuros ou com peso extremamente baixo à nascença
Poucos dados estavam disponíveis para bebés extremamente prematuros ou com peso extremamente baixo à nascença (ELBW). Nessa população, os probióticos podem ter pouco ou nenhum efeito sobre a ECN (RR 0,92, IC 95% 0,69 a 1,22, I² = 0%; 10 estudos, 1.836 bebés; baixa certeza), mortalidade por todas as causas (RR 0.92, IC 95% 0,72 a 1,18; I² = 0%; 7 estudos, 1.723 bebés; baixa certeza), ou infeção invasiva de início tardio (RR 0,93, IC 95% 0,78 a 1,09; I² = 0%; 7 estudos, 1.533 bebés; baixa certeza). Nenhum estudo forneceu dados sobre medidas de comprometimento do neurodesenvolvimento em bebés extremamente pré-termo ou com baixo peso.
Conclusão dos autores
Dado o grau de certeza baixo a moderado da evidência dos efeitos dos suplementos probióticos sobre o risco de enterocolite necrosante e a morbilidade e mortalidade associadas nos bebés muito pré-termo ou com BPN, e particularmente nos bebés extremamente pré-termo ou com BPN, são necessários mais ensaios de grande dimensão e qualidade para fornecer evidência com validade e aplicabilidade suficientes para informar a política e a prática.
Tradução e revisão final por: Ricardo Manuel Delgado, Knowledge Translation Team, Cochrane Portugal.
