항콜린제 효과가 있는 누적 약물이 치매 환자의 향후 임상 결과에 미치는 영향

주요 메시지

항콜린제는 치매가 있는 노인의 사망 위험을 증가시킬 수 있다. 그러나 근거의 확실성은 낮고 항콜린제가 사망을 유발하는지 또는 진행 중인 건강 문제로 인해 이미 사망 위험이 증가한 사람들이 단순히 항콜린제를 사용할 가능성이 더 높은지 확실하게 말할 수 없다.

항콜린제가 기억력과 사고력의 추가 저하 또는 행동 및 심리적 문제와 같은 바람직하지 않은 다른 임상 결과의 발달에 미치는 위험에 대해 확고한 결론을 내릴 수 없다. 항콜린제가 치매가 있는 노인에게 의도하지 않은 문제를 일으키는지 여부를 확인하려면 더 많은 연구가 필요하다.

항콜린제란 무엇입니까?

약물은 콜린성 시스템이라고 하는 신체의 화학적 신호 시스템의 작용을 차단하는 능력에 따라 분류할 수 있다. 이렇게 하는 약은 항콜린 효과가 있다고 하여 항콜린제라고 한다.

무엇을 알아보고 싶었는가?

항콜린제는 일반적으로 치매 환자가 자주 경험하는 여러 의학적 상태를 치료하는 데 사용된다. 전형적인 예는 요로 감염이나 초조 증상을 치료하는 데 사용되는 의약품이다. 그러나 뇌의 콜린성 시스템은 학습, 기억 및 감정 조절에 중요한 역할을 하기 때문에 항콜린성 약물의 사용이 의도치 않게 심리적 문제를 악화시킬 수 있다고 믿는 이론적 근거가 있다. 이 검토에서는 항콜린제와 치매 환자의 바람직하지 않은 임상 결과의 향후 발생 사이의 연관성을 조사했다.

무엇을 했는가?

항콜린제와 치매 환자의 다양한 임상 결과 사이의 연관성을 조사한 연구를 검색했다. 확인된 연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요인을 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.

무엇을 찾았는가?

기억력과 사고력에 문제가 있는 50세 이상의 성인 102,684명이 참여한 총 18건의 연구를 발견했다. 항콜린제와 치매 환자의 기억력 및 사고력 문제 증가 사이의 연관성에 대한 근거가 매우 일치하지 않는다는 것을 발견했다. 항콜린제와 행동 장애의 빈도 사이의 연관성을 조사한 연구는 없었다. 따라서 항콜린제가 이 집단에서 기억력과 사고 또는 행동 장애에 문제를 일으키는지 여부에 대해 결론을 내릴 수 없었다. 그러나 항콜린제와 사망 위험 사이에 보다 일관된 연관성이 있음을 발견했다. 항콜린제를 복용하는 사람들은 그렇지 않은 사람들보다 사망 위험이 15% 더 높았다.

근거의 한계는 무엇인가?

이용 가능한 근거는 연구 결과의 불일치와 임상 결과 및 항콜린제 처방 자체와 연결될 수 있는 건강 상태에 대한 통제 부족으로 인해 확실성이 매우 낮다. 항콜린성 약물이 실제로 사망을 유발하지 않을 수도 있지만, 진행 중인 건강 문제로 인해 이미 사망 위험이 높은 사람들에게 투여될 가능성이 더 높다.

이 근거는 얼마나 최신인가?

2021년 11월 29일까지 발표된 연구를 검색했다.

연구진 결론: 

상당한 항콜린성 부담이 있는 치매 또는 인지 장애가 있는 노인이 사망 위험이 높을 수 있다는 근거는 확실하지 않다. 가속화된 인지 기능 저하, 신경 정신 장애, 신체 기능 저하 또는 제도화의 위험에 대해 확고한 결론을 내릴 수 없다.

전체 초록 읽기
배경: 

항콜린성 특성이 있는 약물은 일반적으로 치매 또는 인지 장애 진단이 있는 노인에게 처방된다. 사람이 복용하는 모든 약물의 누적 항콜린 효과는 부작용을 일으킬 가능성이 있기 때문에 항콜린성 부담이라고 한다. 높은 항콜린성 부담은 치매 환자의 추가 인지 저하 또는 신경 정신 장애의 위험 요소가 될 수 있다. 신경 정신 장애는 입원이 필요한 치매의 가장 빈번한 합병증으로 입원의 거의 절반을 차지하므로 이러한 결과에 대한 수정 가능한 예후 인자를 식별하는 것이 중요하다. 항콜린성 부담을 측정하는 데 사용할 수 있는 다양한 척도가 있지만 이들 사이의 일치도는 종종 좋지 않다.

목적: 

주요 목표는 각 개별 척도 수준에서 정의된 항콜린성 부담이 치매 또는 인지 장애 진단이 있는 노인의 추가 인지 저하 또는 신경 정신 장애에 대한 예후 인자인지 여부를 평가하는 것이었다. 두 번째 목표는 항콜린성 부담이 사망률, 신체 기능 장애 및 제도화를 포함한 다른 불리한 임상 결과에 대한 예후 인자인지 여부를 조사하는 것이었다.

검색 전략: 

시작 시점부터 2021년 11월 29일까지 다음 데이터베이스를 검색했다. MEDLINE OvidSP, Embase OvidSP, PsycINFO OvidSP, CINAHL EBSCOhost 및 ISI Web of Science의 ISI Web of Science Core Collection.

선정 기준: 

전향적 및 후향적 계통적 코호트 및 환자-대조군 관찰 연구를 포함시켰으며 최소 1개월 추적 조사를 통해 기존에 치매 또는 인지 장애 진단을 받았던 고령자를 대상으로 항콜린성 부담 측정 척도와 위에서 언급한 불리한 임상 결과 사이의 연관성을 조사했다.

자료 수집 및 분석: 

2명의 검토 저자가 독립적으로 연구를 평가하고 데이터 추출, 비뚤림 위험 평가 및 GRADE 평가를 수행했다. 항콜린성 부담과 모든 임상 결과 사이의 위험 연관성을 서술 방식으로 요약했다. 또한 무작위 효과 메타 분석을 사용하여 항콜린성 부담과 사망률 사이의 위험 연관성을 평가했다. 항콜린성 인지 부담(ACB) 척도에 대한 통합 비율을 조정했다. 그런 다음 탐색적 분석으로 척도 전반에 걸쳐 미리 지정된 연관성에 대한 풀링 비율을 설정했다.

주요 결과: 

포함 기준을 충족하는 18건의 연구를 확인했다(노인 102,684명). 항콜린성 부담은 5가지 측정 척도를 사용하여 측정되었다. 12건의 연구가 ACB 척도, 3건의 연구는 항콜린성 위험 척도(ARS), 1건의 연구는 항콜린성 약물 척도(ADS), 1건의 연구는 인지에 대한 항콜린성 효과(AEC) 척도, 2개의 연구는 Tune과 Egeli가 개발한 목록을 사용했다.

항콜린성 부담과 불리한 임상 결과 사이의 위험 연관성은 매우 이질적이었다. 10개 중 4개(40%)의 연구에서 항콜린성 부담이 없거나 최소한인 참가자에 비해 항콜린성 부담이 있는 참가자의 장기적 인지 기능 저하 위험이 크게 증가했다고 보고했다. 신경 정신 장애 결과를 조사한 연구는 없다. 4개 연구 중 1개(25%)는 항콜린성 부담이 있거나 없는 참가자에 비해 항콜린성 부담이 있는 참가자의 신체 기능 감소와 유의미한 연관성을 보고했다. 어떤 연구도(한 조사 연구 중) 항콜린성 부담과 제도화 위험 사이에 유의미한 연관성을 보고하지 않았다. 10개 연구 중 6개(60%)는 항콜린성 부담이 없거나 최소한인 사람에 비해 항콜린성 부담이 있는 사람의 사망 위험이 유의하게 증가한 것으로 나타났다. 조정된 사망 위험비(HR)의 통합 분석은 ACB 척도로 항콜린성 부담을 측정했으며, ACB 점수가 없거나 최소인 사람에 비해 ACB 점수가 높은 사람의 사망 위험이 유의하게 증가했음을 시사했다(HR 1.153, 95% 신뢰 구간 (CI) 1.030~1.292, 4건의 연구, 48,663명의 참가자). 항콜린성 부담 척도에 걸쳐 조정된 사망률 HR의 탐색적 통합 분석은 또한 항콜린성 부담이 높은 사람들의 사망 위험이 유의하게 증가했음을 시사했다(HR 1.102, 95% CI 1.044 ~ 1.163; 6개 연구, 68,381명의 참가자).

결과에 대한 전체 GRADE 평가에서 모든 결과에 대해 근거 확실성이 낮거나 매우 낮은 것으로 나타났다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.

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