关键信息
抗胆碱能药物可能会增加患有痴呆症的老年人的死亡风险。 然而，证据质量为低，我们不能确定抗胆碱能药物是否会导致死亡，或者它们是否仅仅只是更有可能被那些已经因为持续的健康问题而处于死亡高风险状态的人使用。
我们不能明确抗胆碱能药物是否会增加其他不良临床结局的发生风险，如记忆和思维的进一步恶化，或行为和心理问题。 需要更多的研究来确定抗胆碱能药物是否会给患有痴呆症的老年人带来意想不到的问题。
什么是抗胆碱能药物？
药物可按其阻断体内化学信号系统（即胆碱能系统）的能力进行分类。具有抗胆碱能作用的药物因而也被称为抗胆碱能药物。
我们的研究目的是什么？
抗胆碱能药物通常用于治疗痴呆患者经常经历的一些疾病。治疗尿路感染或躁动发作的药物就是典型的例子。然而，大脑中的胆碱能系统在学习、记忆和情绪调节方面发挥着重要作用，因此理论上有理由相信，使用抗胆碱能药物可能会无意中加剧这一人群的心理问题。在本综述中，我们研究了抗胆碱能药物与痴呆症患者未来发生不良临床结局之间的联系。
我们做了什么？
我们检索了研究抗胆碱能药物与痴呆症患者一系列临床结局之间的联系的文献。比较并总结了已确定的研究结果，并根据研究方法和规模等因素，对证据质量进行了评级。
我们发现了什么？
我们总共找到了18项研究，涉及102,684名50岁及以上的成年人，他们都有记忆和思维方面的问题。我们发现，关于抗胆碱能药物与痴呆症患者记忆和思维损害增加之间的相关性证据非常不一致。没有研究调查抗胆碱能药物与行为障碍频率之间的相关性。因此，我们无法得出任何关于抗胆碱能药物是否会导致这一人群的记忆和思维损害或行为紊乱的结论。然而，我们确实发现，抗胆碱能药物和死亡风险之间存在着更为一致的相关性。服用抗胆碱能药物的人比不服用抗胆碱能药物的人的死亡风险高15%。
证据的局限性有哪些？
由于研究结果的不一致性，以及缺乏对可能与临床结局和抗胆碱能药物处方本身有关的健康状况的控制，现有证据质量极低。抗胆碱能药物可能实际上并不会导致死亡，而只是更有可能服用给那些因持续健康问题而死亡风险增加的人。
这项证据的时效性如何？
我们检索了截至2021年11月29日发表的研究。
Read the full abstract
具有抗胆碱能特性的药物通常用于预先诊断有痴呆或认知障碍的老年人。一个⼈服用的所有药物的累积抗胆碱能效应因其可能引起不良反应而被称为抗胆碱能负担。高抗胆碱能负担可能是痴呆患者认知能力进⼀步下降或神经精神障碍的危险因素。神经精神障碍是需要住院治疗的痴呆患者最常见的并发症，几乎占入院⼈数的⼀半；因此，确定这些结局的可改变的预后因素是至关重要的。目前有多种量表可用于测量抗胆碱能负担，但它们之间的一致性往往很差。
Objectives
研究主要目的是评估在每个个体量表水平上定义的抗胆碱能负担是否是已经预先诊断为患有痴呆或认知障碍的⽼年⼈认知进⼀步下降或神经精神障碍的预后因素。研究次要目的是调查抗胆碱能负担是否是其他不良临床结局（包括死亡率、身体功能受损和住院）的预后因素。
Search strategy
我们检索了从建库至2021年11月29日的这些数据库：MEDLINE OvidSP、Embase OvidSP、PsycINFO OvidSP、CINAHL EBSCOhost 和 ISI Web of Science 上的 ISI Web of Science 核心合集（ISI Web of Science Core Collection）。
Selection criteria
我们纳⼊了前瞻性和回顾性的纵向队列和病例对照观察研究，这些研究至少有一个月的随访，研究了预先诊断为患有痴呆或认知障碍的老年人中抗胆碱能负担测量量表与上述不良临床结局之间的相关性。
Data collection and analysis
两名综述作者独立评估纳⼊的研究，并进行资料提取、偏倚风险评估和GRADE评估。我们以叙述的⽅式总结了抗胆碱能负担与所有临床结局之间的风险关联。我们还使用随机效应meta分析评估了抗胆碱能负担与死亡率之间的风险关联。 我们计算抗胆碱能认知负担（anticholinergic cognitive burden, ACB）量表调整后的合并率；然后，作为探索性分析，计算各量表的预设关联的合并率。
Main results
我们确定了18项符合我们纳入标准的研究（102,684名老年人）。抗胆碱能负担的测量采用5个不同的测量量表：12项研究使用ACB量表；3项研究使用抗胆碱能风险量表（Anticholinergic Risk Scale, ARS）；1项研究使用抗胆碱能药物量表（Anticholinergic Drug Scale, ADS）；1项研究使用抗胆碱能对认知的影响（Anticholinergic Effect on Cognition, AEC）量表；2项研究使用Tune和Egeli开发的列表。
抗胆碱能负担和不良临床结局之间的风险相关性是高度异质性的。10项研究中有4项（40%）报告，与没有抗胆碱能负担的受试者相比，有抗胆碱能负担的受试者的长期认知能力下降的风险显著增加。没有研究调查神经精神障碍的结局。4项研究中的1项（25%）报告与无或有最低抗胆碱能负担的受试者相比，有抗胆碱能负担的受试者与身体功能降低显著相关。没有研究（在一项调查研究中）报告抗胆碱能负担和住院风险之间有显著关联。10项研究中的6项（60%）报告，与没有抗胆碱能负担或抗胆碱能负担很小的受试者相比，有抗胆碱能负担的受试者死亡风险显著增加。用ACB量表对调整后的死亡率危险比（hazard ratios, HR）进行集合分析来衡量抗胆碱能负担，表明ACB评分高的受试者的死亡风险显著高于ACB评分低的受试者（HR=1.153, 95%置信区间（confidence interval, CI） [1.030, 1.292], 4项研究，48,663名受试者）。对不同抗胆碱能负担量表的调整后死亡率HR的探索性集合分析也表明，抗胆碱能负担高的人的死亡风险显著增加（HR=1.102, 95% CI [1.044, 1.163], 6项研究，68,381名受试者）。
对研究结果进行总体GRADE评估发现，所有研究结局都是低或极低质量证据。
Authors' conclusions
有低质量证据表明，患有痴呆或认知障碍且有显著抗胆碱能负担的老年人可能面临死亡风险增加。但是对于认知能力加速下降、神经精神障碍、生理功能下降或入院的风险，还不能得出确切的结论。
译者：刘智慧（武汉大学 第二临床学院），审校：靳英辉（武汉大学中南医院循证与转化医学中心）。2022年11月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
