Principaux messages
Les médicaments anticholinergiques pourraient augmenter le risque de décès chez les personnes âgées atteintes de démence. Cependant, les données probantes sont d’un niveau de confiance faible, et nous ne pouvons pas dire avec certitude si les médicaments anticholinergiques causent la mort, ou s'ils sont simplement plus susceptibles d'être utilisés par des personnes qui ont déjà un risque accru de mourir en raison de problèmes de santé permanents.
Nous ne pouvons pas tirer de conclusions définitives quant au risque que les médicaments anticholinergiques présentent pour le développement d'autres critères de jugement cliniques indésirables, tels qu'une détérioration supplémentaire de la mémoire et de la pensée, ou des problèmes comportementaux et psychologiques. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les médicaments anticholinergiques causent des problèmes involontaires aux personnes âgées atteintes de démence.
Que sont les médicaments anticholinergiques ?
Les médicaments peuvent être classés en fonction de leur capacité à bloquer l'action d'un système de signalisation chimique dans l'organisme, appelé système cholinergique. Les médicaments qui agissent ainsi ont des effets anticholinergiques et sont donc appelés médicaments anticholinergiques.
Que voulions-nous découvrir ?
Les médicaments anticholinergiques sont couramment utilisés pour traiter un certain nombre de troubles médicaux dont souffrent fréquemment les personnes atteintes de démence. Des exemples typiques sont les médicaments utilisés pour traiter les infections des voies urinaires ou les épisodes d'agitation. Cependant, comme le système cholinergique du cerveau joue un rôle important dans l'apprentissage, la mémoire et la régulation des émotions, il existe des raisons théoriques de penser que l'utilisation de médicaments anticholinergiques pourrait exacerber involontairement les problèmes psychologiques dans cette population. Dans cette revue, nous avons étudié le lien entre les médicaments anticholinergiques et l'apparition future de critères de jugement cliniques indésirables chez les personnes atteintes de démence.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur le lien entre les médicaments anticholinergiques et une série de critères de jugement cliniques chez les personnes atteintes de démence. Nous avons comparé et résumé les résultats des études identifiées et évalué notre confiance dans les données probantes, sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé un total de 18 études, portant sur 102 684 adultes âgés de 50 ans ou plus, qui avaient des problèmes de mémoire et de réflexion. Nous avons constaté que les données probantes étaient très incohérentes concernant le lien entre les médicaments anticholinergiques et l'augmentation des problèmes de mémoire et de réflexion chez les personnes atteintes de démence. Aucune étude ne s'est penchée sur le lien entre les médicaments anticholinergiques et la fréquence des troubles du comportement. Par conséquent, nous n'avons pas pu tirer de conclusions sur le fait que les médicaments anticholinergiques causent des problèmes de mémoire et de réflexion ou des troubles du comportement dans cette population. Cependant, nous avons constaté qu'il existait un lien plus constant entre les médicaments anticholinergiques et le risque de décès. Les personnes qui prenaient des médicaments anticholinergiques avaient un risque de décès 15 % plus élevé que celles qui ne prenaient pas de médicaments anticholinergiques.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Les données probantes disponibles sont d’un niveau de confiance très faible en raison de l'incohérence des résultats des études et de l'absence de contrôle des conditions de santé qui pourraient être liées à la fois aux critères de jugement cliniques et à la prescription des médicaments anticholinergiques eux-mêmes. Il est possible que les médicaments anticholinergiques ne causent pas réellement la mort, mais qu'ils soient simplement plus susceptibles d'être administrés à des personnes qui ont déjà un risque accru de mourir en raison de problèmes de santé permanents.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Nous avons recherché les études publiées jusqu'au 29 novembre 2021.
Il existe des données probantes d’un niveau de confiance faible suggérant que les personnes âgées atteintes de démence ou de troubles cognitifs qui ont une charge anticholinergique importante pourraient avoir un risque accru de décès. Aucune conclusion ferme ne peut être tirée quant au risque de déclin cognitif accéléré, de troubles neuropsychiatriques, de déclin de la fonction physique ou d'institutionnalisation.
Les médicaments aux propriétés anticholinergiques sont couramment prescrits aux personnes âgées ayant reçu un diagnostic préexistant de démence ou de troubles cognitifs. L'effet anticholinergique cumulé de tous les médicaments qu'une personne prend est appelé « charge anticholinergique » en raison de son potentiel d'effets indésirables. Il est possible qu'une charge anticholinergique élevée soit un facteur de risque de déclin cognitif supplémentaire ou de troubles neuropsychiatriques chez les personnes atteintes de démence. Les troubles neuropsychiatriques sont la complication la plus fréquente de la démence qui nécessite une hospitalisation, représentant près de la moitié des admissions ; il est donc crucial d'identifier les facteurs pronostiques modifiables pour ces critères de jugement. Il existe plusieurs échelles pour mesurer la charge anticholinergique, mais le niveau de concordance entre elles est souvent faible.
Notre objectif principal était d'évaluer si la charge anticholinergique, telle que définie au niveau de chaque échelle individuelle, était un facteur pronostique de déclin cognitif supplémentaire ou de troubles neuropsychiatriques chez les personnes âgées ayant déjà reçu un diagnostic de démence ou de troubles cognitifs. Notre objectif secondaire était de déterminer si la charge anticholinergique était un facteur pronostique pour d'autres critères de jugement cliniques défavorables, notamment la mortalité, l'altération de la fonction physique et l'institutionnalisation.
Nous avons effectué des recherches dans ces bases de données depuis leur création jusqu'au 29 novembre 2021 : MEDLINE OvidSP, Embase OvidSP, PsycINFO OvidSP, CINAHL EBSCOhost, et ISI Web of Science Core Collection sur ISI Web of Science.
Nous avons inclus des études observationnelles prospectives et rétrospectives de cohortes longitudinales ainsi que les études de cas-témoins, avec un suivi d'au moins un mois, qui ont examiné l'association entre une échelle de mesure de la charge anticholinergique et les critères de jugement cliniques défavorables mentionnés ci-dessus, chez les personnes âgées avec des diagnostics préexistants de démence ou de troubles cognitifs.
Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué les études pour leur inclusion, et ont entrepris l'extraction des données, l'évaluation du risque de biais et l'évaluation GRADE. Nous avons résumé les associations de risque entre la charge anticholinergique et tous les critères de jugement cliniques de manière narrative. Nous avons également évalué l'association de risque entre la charge anticholinergique et la mortalité en utilisant une méta-analyse à effets aléatoires. Nous avons établi des taux groupés ajustés pour l'échelle du risque cognitif lié à aux anticholinergiques (anticholinergic cognitive burden, ACB) ; puis, à titre d'analyse exploratoire, nous avons établi des taux groupés sur l'association préspécifiée entre les échelles.
Nous avons identifié 18 études qui répondaient à nos critères d'inclusion (102 684 adultes âgés). La charge anticholinergique a été mesurée à l'aide de cinq échelles de mesure distinctes : 12 études ont utilisé l'échelle ACB ; 3 études ont utilisé l'échelle du risque anticholinergique (Anticholinergic Risk Scale, ARS) ; 1 étude a utilisé l'échelle des médicaments anticholinergiques (Anticholinergic Drugs Scale, ADS) ; 1 étude a utilisé l'échelle d'effet anticholinergique sur la cognition (Anticholinergic Effect on Cognition, AEC) ; et 2 études ont utilisé une liste développée par Tune et Egeli.
Les associations de risque entre la charge anticholinergique et les critères de jugement cliniques indésirables étaient très hétérogènes. Quatre études sur 10 (40 %) ont rapporté un risque significativement plus élevé de déclin cognitif à long terme pour les participants ayant une charge anticholinergique par rapport aux participants sans charge anticholinergique ou avec une charge anticholinergique minimale. Aucune étude ne s'est penchée sur les critères de jugement des perturbations neuropsychiatriques. Une étude sur quatre (25 %) a rapporté une association significative avec une fonction physique réduite pour les participants ayant une charge anticholinergique par rapport aux participants sans charge anticholinergique ou avec une charge anticholinergique minimale. Aucune étude (sauf une étude d'investigation) n'a rapporté une association significative entre la charge anticholinergique et le risque d'institutionnalisation. Six études sur 10 (60 %) ont trouvé un risque de mortalité significativement plus élevé chez les personnes ayant un fardeau anticholinergique par rapport à celles n'ayant aucun fardeau anticholinergique ou un fardeau minimal. L'analyse groupée des rapport des risques instantanés (hazard ratio, HR) de mortalité ajustés a mesuré la charge anticholinergique à l'aide de l'échelle ACB, et a suggéré un risque de décès significativement plus élevé chez les personnes ayant un score ACB élevé par rapport à celles n'ayant pas de score ACB ou un score ACB minimal (HR 1,153, intervalle de confiance (CI) à 95 % 1,030 à 1,292 ; 4 études, 48 663 participants). Une analyse exploratoire groupée des HR de mortalité ajustés en fonction des échelles de charge anticholinergique a également suggéré une augmentation significative du risque de décès chez les personnes ayant une charge anticholinergique élevée (HR 1,102, IC à 95 % 1,044 à 1,163 ; 6 études, 68 381 participants).
L'évaluation GRADE globale des résultats a trouvé des données probantes d’un niveau de confiance faible ou très faible pour tous les critères de jugement.
Post-édition effectuée par Anna Pereira dos Santos et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d’origine? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr