El impacto de los medicamentos acumulados con efectos anticolinérgicos en los futuros desenlaces clínicos negativos en personas con demencia

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Los medicamentos anticolinérgicos podrían aumentar el riesgo de muerte en los adultos mayores con demencia. Sin embargo, la evidencia es de certeza baja, y no es posible afirmar con seguridad si los medicamentos anticolinérgicos causan la muerte, o si simplemente son más propensos a ser utilizados por personas que ya tienen un mayor riesgo de morir debido a problemas de salud ya existentes.

No es posible sacar conclusiones firmes sobre el riesgo que los medicamentos anticolinérgicos suponen en el desarrollo de otros desenlaces clínicos no deseados, como un mayor deterioro de la memoria y el pensamiento, o problemas de conducta y psicológicos. Se necesitan más estudios de investigación para establecer si los medicamentos anticolinérgicos causan problemas no deseados a los adultos mayores con demencia.

¿Qué son los medicamentos anticolinérgicos?

Los medicamentos se pueden clasificar por su capacidad de bloquear la acción de un sistema de señalización química en el organismo, denominado sistema colinérgico. Se dice que los medicamentos que hacen esto tienen efectos anticolinérgicos y, por lo tanto, se denominan medicamentos anticolinérgicos.

¿Qué se quería averiguar?

Los medicamentos anticolinérgicos se utilizan de forma habitual para tratar una serie de afecciones médicas que las personas con demencia presentan con frecuencia. Ejemplos típicos son los medicamentos utilizados para tratar las infecciones urinarias o los episodios de agitación. Sin embargo, debido a que el sistema colinérgico del cerebro desempeña una función importante en el aprendizaje, la memoria y la regulación emocional, existen razones teóricas para creer que el uso de medicamentos anticolinérgicos podría exacerbar involuntariamente los problemas psicológicos en esta población. En esta revisión, se investigó la relación entre los medicamentos anticolinérgicos y la futura aparición de desenlaces clínicos no deseados en personas con demencia.

¿Qué se hizo?

Se buscaron estudios que analizaran la relación entre los medicamentos anticolinérgicos y una serie de desenlaces clínicos en personas con demencia. Se compararon y resumieron los resultados de los estudios identificados y la confianza en la evidencia se calificó en función de factores como la metodología y el tamaño de los estudios.

¿Qué se encontró?

Se encontró un total de 18 estudios, con 102.684 adultos de 50 años o más, que tenían problemas de memoria y razonamiento. Se encontró que la evidencia no fue muy consistente con respecto a la relación entre los medicamentos anticolinérgicos y el aumento de los problemas de memoria y razonamiento en las personas con demencia. No hubo estudios que investigaran la relación entre los medicamentos anticolinérgicos y la frecuencia de las alteraciones de la conducta. Por lo tanto, no fue posible sacar conclusiones sobre si los medicamentos anticolinérgicos causan problemas de memoria y razonamiento, o alteraciones de la conducta en esta población. Sin embargo, sí se observó una relación más consistente entre los medicamentos anticolinérgicos y el riesgo de muerte. Los que recibían medicamentos anticolinérgicos tenían un riesgo de morir un 15% mayor que los que no los recibían.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

La evidencia disponible es de certeza muy baja debido a la inconsistencia de los resultados de los estudios y a la falta de control de las afecciones de salud que podrían estar relacionadas tanto con los desenlaces clínicos como con la prescripción de los propios medicamentos anticolinérgicos. Es posible que los medicamentos anticolinérgicos no causen realmente la muerte, sino que simplemente se administren a personas que ya tienen un mayor riesgo de morir debido a problemas de salud ya existentes.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

Se buscaron los estudios publicados hasta el 29 de noviembre de 2021.

Conclusiones de los autores: 

Hay evidencia de certeza baja de que los adultos mayores con demencia o deterioro cognitivo que tienen una carga anticolinérgica significativa podrían tener un mayor riesgo de muerte. No se pueden sacar conclusiones firmes sobre el riesgo de aceleración del deterioro cognitivo, las alteraciones neuropsiquiátricas, el deterioro de la función física ni el internamiento.

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Antecedentes: 

Los fármacos con propiedades anticolinérgicas se prescriben habitualmente a los adultos mayores con un diagnóstico preexistente de demencia o deterioro cognitivo. El efecto anticolinérgico acumulado de todos los fármacos que toma una persona se denomina carga anticolinérgica por su potencial para causar efectos adversos. Es posible que una alta carga anticolinérgica sea un factor de riesgo para un mayor deterioro cognitivo o alteraciones neuropsiquiátricas en las personas con demencia. Los trastornos neuropsiquiátricos son la complicación más frecuente de la demencia que requiere hospitalización, y representan casi la mitad de los ingresos. Por eso la identificación de factores pronósticos modificables para estos desenlaces es fundamental. Existen varias escalas para medir la carga anticolinérgica, pero la concordancia entre ellas suele ser mala.

Objetivos: 

El objetivo principal de esta revisión era evaluar si la carga anticolinérgica, definida al nivel de cada escala individual, era un factor pronóstico de mayor deterioro cognitivo o de alteraciones neuropsiquiátricas en adultos mayores con diagnósticos preexistentes de demencia o deterioro cognitivo. El objetivo secundario era investigar si la carga anticolinérgica era un factor pronóstico para otros desenlaces clínicos adversos, que incluyen la mortalidad, el deterioro de la función física y el internamiento.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en estas bases de datos desde el inicio hasta el 29 de noviembre de 2021: MEDLINE OvidSP, Embase OvidSP, PsycINFO OvidSP, CINAHL EBSCOhost e ISI Web of Science Core Collection en ISI Web of Science.

Criterios de selección: 

Se incluyeron estudios observacionales de cohortes longitudinales y de casos y controles, prospectivos y retrospectivos, con un seguimiento mínimo de un mes, que examinaron la asociación entre una escala de medición de la carga anticolinérgica y los desenlaces clínicos adversos mencionados, en adultos mayores con diagnósticos preexistentes de demencia o deterioro cognitivo.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente los estudios para inclusión y extrajeron los datos, la evaluación del riesgo de sesgo y la evaluación con el método GRADE. Las asociaciones de riesgo entre la carga anticolinérgica y todos los desenlaces clínicos se resumieron de forma narrativa. La asociación de riesgo entre la carga anticolinérgica y la mortalidad también se evaluaron mediante un metanálisis de efectos aleatorios. Se establecieron las tasas agrupadas ajustadas para la escala anticholinergic cognitive burden (ACB). Luego, como un análisis exploratorio, se establecieron las tasas agrupadas en la asociación preespecificada entre las escalas.

Resultados principales: 

Se identificaron 18 estudios que cumplían los criterios de inclusión (102.684 adultos mayores). La carga anticolinérgica se midió con cinco escalas de medición distintas: 12 estudios utilizaron la escala ACB; tres estudios la Anticholinergic Risk Scale (ARS); un estudio utilizó la Anticholinergic Drug Scale (ADS); un estudio utilizó la escala Anticholinergic Effect on Cognition (AEC); y dos estudios utilizaron una lista desarrollada por Tune y Egeli.

Las asociaciones del riesgo entre la carga anticolinérgica y los desenlaces clínicos adversos eran muy heterogéneas. Cuatro de diez (40%) estudios informaron un riesgo significativamente mayor de deterioro cognitivo a largo plazo en los participantes con una carga anticolinérgica en comparación con los participantes sin carga anticolinérgica o con una carga mínima. Ningún estudio investigó los desenlaces de las alteraciones neuropsiquiátricas. Uno de cada cuatro estudios (25%) notificó una asociación significativa con la reducción de la función física en los participantes con una carga anticolinérgica versus los participantes sin carga anticolinérgica o con una carga mínima. Ningún estudio (excepto un estudio de investigación) informó una asociación significativa entre la carga anticolinérgica y el riesgo de internamiento. Seis de diez estudios (60%) encontraron un riesgo significativamente mayor de mortalidad en los participantes con una carga anticolinérgica en comparación con los participantes sin carga anticolinérgica o con una carga mínima. El análisis agrupado de los cocientes de riesgos instantáneos (CRI) ajustados de mortalidad midió la carga anticolinérgica con la escala ACB, e indicó un riesgo significativamente mayor de muerte en los participantes con una puntuación alta en ACB en relación con los participantes con puntuaciones nulas o mínimas en esta misma escala (CRI 1,153; intervalo de confianza [C] del 95%: 1,030 a 1,292; cuatro estudios, 48.663 participantes). Un análisis exploratorio agrupado de los CRI ajustados de mortalidad según las escalas de carga anticolinérgica también indicó un riesgo significativamente mayor de muerte en los participantes con una carga anticolinérgica alta (CRI 1,102; IC del 95%: 1,044 a 1,163; seis estudios, 68.381 participantes).

La evaluación general con el método GRADE de los resultados encontró evidencia de certeza baja o muy baja para todos los desenlaces.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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