COVID-19에서 회복 된 사람들의 혈장은 COVID-19 환자에게 효과적인 치료법입니까?

주요 결과

• 우리는 회복기 혈장이 중등도에서 중증 COVID-19 환자의 치료에 아무런 이점이 없다고 확신합니다.

• 경증의 COVID-19 환자나 증상이 없는 사람들을 치료하기 위한 회복기 혈장의 효과에 대해서는 불확실합니다.

• 우리는 약 130개의 진행 중이거나 미발표된 연구와 최근에 출판된 연구를 찾았습니다. 가능한 한 빨리 이러한 연구의 증거로 검토를 업데이트할 것입니다. 새로운 증거가 남아 있는 질문에 답할 수 있습니다.

회복기 혈장이란 무엇입니까?

신체는 감염에 대한 방어 수단 중 하나로 항체를 생성합니다. 항체는 혈장이라고하는 혈액의 일부에서 발견된다. COVID-19 바이러스에서 회복된 사람들의 혈장에는 COVID-19 항체가 포함되어 있으며 두 가지 준비에 사용할 수 있습니다. 첫째, 이러한 항체를 포함하는 혈장인 회복기 혈장을 만드는 데 사용할 수 있습니다. 둘째, 더 농축되어 더 많은 항체를 포함하는 과면역 면역 글로불린을 만드는 데 사용할 수 있습니다.

회복기 혈장과 과면역 면역글로불린은 일부 바이러스를 치료하는 데 성공적으로 사용되었습니다. 이러한 치료법(점적 또는 주사)은 일반적으로 내약성이 높지만 원치 않는 효과를 유발할 수 있습니다.

무엇을 알아보고 싶었는가?

우리는 회복기 혈장 또는 과면역 면역 글로불린이 COVID-19가 확인된 사람들에게 효과적인 치료법인지 알고 싶었습니다. 우리는 다음을 살펴보았습니다.

• 회복기 혈장 또는 과면역 면역글로불린으로 치료한 후 모든 원인으로 인한 사망;

• 인공호흡기(스스로 숨을 쉴 수 없는 경우 호흡을 돕는 기계)의 도움이 필요한 사람의 수로 측정한 환자 상태의 개선 또는 악화.

• 삶의 질; 그리고

• 원치 않는 효과.

연구업적

우리는 COVID-19 환자를 치료하기 위해 회복기 혈장 또는 과면역 면역글로불린을 조사한 연구를 검색했습니다. 연구는 경증, 중등도 또는 중증의 COVID-19를 가진 모든 연령, 성별 또는 민족의 참가자를 포함하여 전 세계 어디에서나 수행될 수 있습니다.

가능한 경우 연구 결과를 모아 분석했습니다. 그런 다음 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 증거를 요약하고 그에 대한 신뢰도를 평가했습니다.

무엇을 찾았습니까?

우리는 회복기 혈장을 조사한 48,509명의 참가자를 대상으로 한 13건의 연구를 찾았습니다. 연구 중 하나를 제외한 모든 연구에는 중등도에서 중증의 COVID-19에 걸린 참가자가 포함되었습니다. 우리는 과면역 면역글로불린을 조사한 연구를 찾지 못했습니다. 연구는 주로 전 세계 국가의 병원에서 이루어졌습니다.

중등도에서 중증의 COVID-19
위약 또는 표준 치료와 비교한 회복기 혈장:

• 회복기 혈장은 치료 후 최대 28일까지 모든 원인으로 인한 사망에 차이가 없습니다. 위약 또는 표준 치료를 받은 1000명 중 약 237명이 사망한 반면 회복기 혈장을 투여받은 1000명 중 233명이 사망했습니다(7건의 연구, 12,646명).

• 회복기 혈장은 치료 시작 전에 호흡 지원이 필요한 전체 인구(8개 연구, 12,682명)에 대해 호흡 지원이 덜 필요하다는 점에서 환자의 상태 개선에 거의 또는 전혀 차이가 없으며, 연구 시작 시 환기를 시켰습니다(2건의 연구, 630명);

• 회복기 혈장은 환자의 상태 악화에 영향 을 미치지 않습니다. 위약 또는 표준 치료를 받은 1000명 중 약 126명이 침습적 기계적 환기가 필요한 반면, 회복기 혈장을 투여받은 1000명 중 123명(4건의 연구, 11,765명);

• 회복기 혈장은 원치 않는 효과에 영향을 미치지 않을 수 있습니다. 원치 않는 영향을 보고한 8건의 연구는 그 결과를 매우 다르게 측정하고 보고했기 때문에 결론을 내릴 수 없습니다.

어떤 연구도 삶의 질을 보고하지 않았습니다.

가벼운 코로나19
위약 또는 표준 치료와 비교하여 회복기 혈장이 사망 수, 환자 상태의 개선 또는 악화, 삶의 질 또는 원치 않는 영향에 차이를 만드는지 여부는 알 수 없습니다. 경증의 COVID-19 환자를 평가한 160명의 참가자를 대상으로 한 연구는 단 하나뿐입니다.

증거의 한계는 무엇입니까?

• 우리는 중등도에서 중증 COVID-19에 걸린 사람들의 모든 원인으로 인한 사망 및 환자 상태의 개선 또는 악화에 대한 증거에 대해 매우 확신합니다.

• 중등도 및 중증도, 경증의 COVID-19 환자에 대한 다른 증거에 대한 우리의 확신은 매우 제한적입니다. 왜냐하면 연구가 매우 다르고 일관된 방법을 사용하여 결과를 측정하고 기록하지 않았기 때문입니다.

• 우리는 원치 않는 영향에 대한 유용한 증거를 거의 찾지 못했고 삶의 질에 대한 증거도 찾지 못했습니다.

이 증거가 얼마나 최신입니까?

이것은 우리 리뷰의 네 번째 버전입니다. 증거는 2021년 3월 17일까지입니다.

연구진 결론: 

우리는 중등도에서 중증 질환을 가진 개인의 치료를 위한 회복기 혈장이 사망률을 감소시키지 않으며 임상 개선 조치에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는다는 증거에 대해 높은 확신을 가지고 있습니다. 우리는 회복기 혈장의 부작용에 대해 불확실합니다. COVID-19에 대한 연구를 수행하기 위한 주요 노력이 이루어지고 있지만 결과에 대한 이질적인 보고는 여전히 문제입니다. 100개의 진행 중인 연구가 있고 33개의 연구가 연구 레지스트리에 완료 또는 종료된 것으로 보고되어 있습니다. 진행중인 연구의 출판은 질병 중증도에 관계없이 사람들을 위한 과면역 면역글로불린 요법과 무증상 또는 경증 질병을 가진 사람들을 위한 회복기 혈장 요법에 대한 불확실성을 일부 해결할 수 있습니다.

전체 초록 읽기
배경: 

회복기 혈장 및 과면역 면역글로불린은 바이러스성 호흡기 질환 환자의 사망률을 감소시킬 수 있으며 2019 코로나바이러스(COVID-19)에 대한 잠재적 치료법으로 조사되고 있습니다. 이러한 개입의 이점과 위험에 관한 현재 증거 자료에 대한 철저한 이해가 필요합니다.

목적: 

살아있는 체계적인 검토 접근 방식을 사용하여 회복기 혈장 또는 과면역 면역글로불린 수혈이 COVID-19 환자의 치료에 효과적이고 안전한지 평가합니다. 그리고 증거의 최신성을 유지하기 위해.

검색 전략: 

완료되고 진행 중인 연구를 식별하기 위해 우리는 코로나바이러스 질병 연구 데이터베이스, MEDLINE, Embase, Cochrane COVID-19 Study Register, Epistemonikos COVID-19 L*OVE 플랫폼에 대한 세계보건기구(WHO) COVID-19 글로벌 문헌을 검색했습니다. 시험 레지스트리. 검색은 2021년 3월 17일에 수행되었습니다.

선정 기준: 

질병의 중증도, 연령, 성별 또는 민족에 관계없이 COVID-19에 대해 회복기 혈장 또는 과면역 면역글로불린을 평가하는 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했습니다. 안전성 평가를 위해 500명 이상의 참가자가 포함된 경우 중재에 대한 통제되지 않은 비무작위 연구(NRSI)도 포함했습니다.

우리는 다른 코로나바이러스 질병(중증급성호흡기증후군(SARS) 또는 중동호흡기증후군(MERS))이 있는 인구를 포함하는 연구와 표준 면역글로불린을 평가하는 연구를 제외했습니다.

자료 수집 및 분석: 

표준 코크란 방법론을 이용했다.

포함된 연구에서 비뚤림을 평가하기 위해 우리는 RCT에 대해 Cochrane 'Risk of Bias 2' 도구를 사용하고 Cochrane Childhood Cancer에서 제공한 관찰 연구에 대한 평가 기준인 NRSI를 사용했습니다. 우리는 GRADE 접근법을 사용하여 다음과 같은 결과에 대한 증거의 확실성을 평가했습니다: 모든 원인 사망률, 임상 상태의 개선 및 악화(중등도에서 중증 질환을 가진 개인의 경우), 심각한 임상 COVID-19 증상의 발병(다음을 가진 개인의 경우) 무증상 또는 경미한 질병), 삶의 질(피로 및 기능적 독립성 포함), 3등급 또는 4등급 유해 사례 및 심각한 유해 사례.

주요 결과: 

우리는 13을 포함 48,509명의 참가자를 대상으로 한 연구(12건의 RCT, 1건의 NRSI) 중 41,880명이 회복기 혈장을 투여받았습니다. 우리는과 면역 면역 글로불린을 평가하는 완료된 연구를 확인하지 않았다. 우리는 추가로 100개의 진행 중인 회복기 혈장 또는 과면역 면역글로불린을 평가하는 연구, 완료 또는 종료된 것으로 보고된 33개의 연구.

코로나19 확진 판정을 받은 중등도 이상 중증 질환자

11건의 RCT와 1건의 NRSI는 중등도에서 중증 질환이 있는 48,349명의 참가자를 대상으로 회복기 혈장 사용을 조사했습니다. 9건의 RCT는 회복기 혈장을 위약 치료 또는 표준 치료 단독과 비교했으며 2건은 회복기 혈장을 표준 혈장과 비교했습니다(결과는 초록에 포함되지 않음).

회복기 혈장의 효과

위약 또는 표준 치료 단독과 비교하여 회복기 혈장의 효과를 평가하기 위해 9건의 RCT(참가자 12,875명)에 대한 데이터를 포함했습니다.

회복기 혈장은 최대 28일까지 모든 원인 사망률을 감소시키지 않습니다(위험비(RR) 0.98, 95% 신뢰 구간(CI) 0.92~1.05, 7건의 RCT, 12,646명의 참가자, 높은 확실성 증거). 호흡 지원으로부터의 해방으로 평가할 때 모든 참가자의 임상 개선에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않습니다(RR 추정 불가, 8건의 RCT, 12,682건의 참가자, 높은 확실성 증거). 기준선(RR 1.04, 95% CI 0.57~1.93, 2건의 RCT, 630명의 참가자, 낮은 확실성 근거 ). 침습적 기계 환기의 필요성을 줄이지는 않습니다(RR 0.98, 95% CI 0.89~1.08, 4건의 RCT, 11,765명의 참가자, 높은 확실성 증거). 우리는 하위 그룹의 차이점을 식별하지 못했습니다.

삶의 질을 보고한 연구를 확인하지 못했기 때문에 회복기 혈장이 삶의 질에 영향을 미치는지 여부를 알지 못합니다. 한 RCT는 7일째 피로의 해소를 평가했지만 그 효과에 대해서는 매우 불확실합니다(RR 1.21, 95% CI 1.02~1.42, 참가자 309명, 증거가 매우 낮음).

회복기 혈장의 안전성

회복기 혈장의 안전성을 평가하기 위해 8건의 RCT와 1건의 NRSI 결과를 포함했습니다. 일부 RCT는 회복기 혈장 그룹에 대한 안전성 데이터만 보고했습니다.

회복기 혈장이 3등급 및 4등급 이상반응(RR 0.90, 95% CI 0.58~1.41, 4건의 RCT, 참가자 905명, 낮은 확실성 증거) 및 심각한 이상반응(RR 1.24, 95)의 위험을 증가 또는 감소시키는지 여부는 불확실합니다. % CI 0.81 ~ 1.90, 2건의 RCT, 414명의 참가자, 낮은 확실성 증거).

보고된 NRSI(수혈 참가자 35,322명 중 20,000명에 대한 안전성 데이터 보고) 및 수혈 참가자(참가자 6125명)에 대해서만 안전성 데이터를 보고한 4건의 RCT(참가자 6125명)의 보고된 이벤트 요약이 전체 텍스트에 포함되어 있습니다.

SARS-CoV-2 감염 진단이 확인된 자 및 무증상 또는 경증 질환자

우리는 회복기 혈장을 위약 치료(식염수)와 비교하여 160명의 참가자에 대해 보고한 1건의 RCT를 확인했습니다.

회복기 혈장의 효과

우리는 회복기 혈장이 모든 원인으로 인한 사망률에 미치는 영향에 대해 매우 불확실합니다(RR 0.50, 95% CI 0.09~2.65, 매우 낮은 확실성 증거). 중증 임상 COVID-19 증상 발생에 대한 회복기 혈장의 영향에 대해 불확실합니다(RR은 추정할 수 없음, 증거가 낮음).

삶의 질을 보고하는 연구를 확인하지 못했습니다.

회복기 혈장의 안전성

회복기 혈장이 3등급 또는 4등급 부작용(매우 낮은 확실성 증거) 또는 심각한 부작용(매우 낮은 확실성 증거)의 더 높은 위험과 관련이 있는지 여부는 알 수 없습니다.

이것은 상시적으로 업데이트가 될 체계적인 문헌고찰이다. 우리는 매주 새로운 증거를 검색하고 관련 새 증거가 확인되면 검토를 업데이트합니다. 이 문헌고찰의 현재 상태를 알기 위해서는 Cochrane Database of Systematic Reviews를 참조해야 한다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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