COVID-19에서 회복 된 사람들의 혈장은 COVID-19 환자에게 효과적인 치료법입니까?

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2019 년 코로나 바이러스 병 (COVID-19)은 새롭게 인식 된 유형의 코로나 바이러스에 의해 발생하는 감염성이 높은 호흡기 질환이다. 일부 사람들은 중증 감염으로 입원, 중환자 실 입원 또는 사망으로 이어진다. 현재는 백신이나 특정 치료법이 없다.

COVID-19에서 회복 된 사람들은 혈액 (항체)에서 자연 방어력을 발달시킨다. 항체는 혈장이라고하는 혈액의 일부에서 발견된다. COVID-19 항체를 포함하고있는 회복 된 환자에게서 기증 된 혈액에서 얻은 혈장은 두 가지 준비에 사용할 수 있다. 첫째, 회복기 혈장은 이러한 항체를 포함하는 혈장이다. 둘째, 더 농축되어 더 많은 항체를 포함하는과 면역 면역 글로불린이다.

회복기 혈장 및과 면역 면역 글로불린은 다른 호흡기 바이러스를 치료하는 데 성공적으로 사용되었다. 이러한 치료 (점적 또는 주사로 제공)는 일반적으로 잘 견디지 만 표준 혈장 수혈과 유사한 원치 않는 효과가 발생할 수 있다.

무엇을 알아보고 싶었는가?

우리는 COVID-19에서 회복 된 사람들의 혈장이 COVID-19 환자에게 효과적인 치료법인지, 그리고 이것이 원치 않는 영향을 유발하는지 알고 싶었다.

방법

COVID-19 환자를 대상으로 회복기 혈장 또는과 면역 면역 글로불린 치료에 대한 임상 연구를 위해 주요 의학 데이터베이스를 검색했다. 연구는 전 세계 어디에서나 수행 할 수 있으며 연령, 성별, 민족 또는 질병 심각도에 관계없이 참가자를 포함했다.

증거는 2020 년 8 월 19 일까지다.

주요 결과

우리는 38,160 명의 참가자와 함께 19 개의 완료된 연구를 포함했습니다. 36,081 명의 참가자가 회복기 혈장을 받았다.

우리는 189 명의 참가자가있는 2 개의 무작위 대조 시험 (RCT)을 발견했습니다. 95 명의 참가자가 회복기 혈장을 받았다. RCT는 사람들이 치료를 받거나 (중재 그룹) 다른 치료를 받거나받지 않도록 (대조군) 무작위로 할당되는 임상 연구이다. RCT에 사용되는 방법은 가장 신뢰할 수있는 증거를 생성하도록 설계되었다.

우리는 무작위 화되지 않았지만 회복기 혈장 (대조군 NRSI)을받지 않은 대조군 참가자를 포함한 8 건의 연구를 발견했습니다. 485 명의 참가자가 회복기 혈장을 받았다. 중요한 연구 한계 또는 누락 된 데이터로 인해 회복기 혈장의 이점을 평가하기 위해 이러한 연구를 포함하지 않았다.

나머지 9 건의 연구는 무작위 화되지 않았고 대조군 (비 대조군 NRSI)을 포함하지 않았지만 포함 된 참가자 중 20,622 명에게 회복기 혈장의 원치 않는 영향에 대한 정보를 제공했다.

회복기 혈장이 COVID-19에 효과적인지 평가하기 위해 RCT의 결과를 평가했다. 대조군은 회복 성 혈장없이 치료 당시 표준 치료를 받았다. 회복기 혈장이 병원 퇴원시 사망 위험에 영향을 미치는지 여부를 결정할 충분한 증거가 없었으며 증거에 대한 우리의 신뢰도는 낮다. 회복기 혈장은 호흡 지원의 필요성을 감소시킬 수 있지만 증거에 대한 우리의 신뢰는 낮다.

회복기 혈장이 원치 않는 효과를 유발하는지 여부를 평가하기 위해 9 개의 비 통제 NRSI도 평가했다. 우리는 사망, 알레르기 반응 또는 호흡기 합병증을 포함하여 회복기 혈장과 관련 될 수있는 몇 가지 심각한 원치 않는 영향을 확인했다. 회복기 혈장 치료가 심각한 원치 않는 사건을 유발하는지 여부를 결정할 충분한 증거가 없었으며 증거에 대한 우리의 신뢰도는 낮다.

포함 된 연구 중 어떤 것도 삶의 질에 영향을 미친다고보고하지 않았다.

근거의 확실성

증거에 대한 우리의 확실성 (신뢰도)은 RCT가 두 개 뿐이고 대부분의 연구에서 결과를 측정하는 데 신뢰할 수있는 방법을 사용하지 않았기 때문에 낮거나 매우 낮았다. 또한 참가자들은 회복기 혈장과 함께 다양한 치료를 받았으며 일부는 근본적인 건강 문제가있었다.

결론

COVID-19에서 회복 된 사람들의 혈장이 COVID-19로 입원 한 사람들에게 효과적인 치료법인지, 회복기 혈장이 심각한 원치 않는 영향의 수에 영향을 미치는지 여부는 불확실하다. 이러한 발견은 질병의 자연적인 진행, 다른 치료 또는 회복기 혈장과 관련이있을 수 있다. 검색 결과 138 개의 진행중인 연구가 발견되었으며 그중 73 개가 무작위로 추출되었다. 이것은 우리 리뷰의 두 번째 업데이트이며이 리뷰를 계속 업데이트 할 것이다.

연구진 결론: 

COVID-19로 병원에 입원 한 사람들에게 회복기 혈장이 유익한지는 확실하지 않다. 임상 적으로 관련된 SAE에 대한 회복기 혈장 치료의 효과를 결정하기 위해 등급 3 및 4 AE에 관한 제한된 정보가 있었다. 대조군이 없으면 회복기 혈장 치료의 상대적 안전성을 평가할 수 없다.

COVID-19에 대한 연구를 수행하기위한 주요 노력이 진행되고 있지만 이러한 연구에 예상되는 참가자 수를 모집하는 것은 문제가된다. 회복기 혈장을 조사하는 처음 두 RCT의 조기 종료와이 업데이트 시점에 완료되었거나 완료 예정인 20 개의 연구에서 데이터가 부족한 것은 이러한 문제를 보여준다. 잘 설계된 연구가 우선되어야 한다. 또한 연구는 동일한 방식으로 결과를보고해야하며 모든 연구 부문에서 시행되는 공동 개입 측면에서 비교 가능성을 유지하는 것의 중요성을 고려해야 한다.

회복기 혈장과과 면역 면역 글로불린을 평가하는 138 개의 연구가 진행 중이며, 그중 73 개는 RCT이다 (3 개는 이미 완료 됨). 이것은 리뷰의 두 번째 살아있는 업데이트이며 우리는이 리뷰를 주기적으로 계속 업데이트 할 것이다. 향후 업데이트는 여기에보고 된 것과 다른 결과를 표시 할 수 있다.

전체 초록 읽기
배경: 

회복기 혈장 및과 면역 면역 글로불린은 바이러스 성 호흡기 질환 환자의 사망률을 감소시킬 수 있으며 현재 코로나 바이러스 질환 2019 (COVID-19)에 대한 잠재적 인 치료법으로 시험에서 조사되고 있다. 이점과 위험에 관한 현재의 증거에 대한 철저한 이해가 필요하다.

목적: 

COVID-19 환자를 치료하는 데 회복기 혈장 또는과 면역 면역 글로불린 수혈이 효과적이고 안전한지 더 많은 증거가 이용 가능해지면서 지속적으로 평가한다.

검색 전략: 

우리는 세계 보건기구 (WHO) COVID-19 글로벌 연구 데이터베이스, MEDLINE, Embase, Cochrane COVID-19 연구 등록부, 질병 통제 및 예방 센터 COVID-19 연구 기사 데이터베이스 및 시험 레지스트리를 검색하여 19에 대한 완료되고 진행중인 연구를 식별했다. 2020 년 8 월.

선정 기준: 

표준 코크란 방법론을 이용했다.

연구 설계, 질병 중증도, 연령, 성별 또는 인종에 관계없이 COVID-19 환자를 대상으로 회복기 혈장 또는과 면역 면역 글로불린을 평가하는 연구를 포함했다.

다른 코로나 바이러스 질환 (중증 급성 호흡기 증후군 (SARS) 또는 중동 호흡기 증후군 (MERS))이있는 집단을 포함한 연구와 표준 면역 글로불린을 평가하는 연구는 제외했다.

자료 수집 및 분석: 

표준 코크란 방법론을 이용했다.

포함 된 연구에서 편향을 평가하기 위해 무작위 통제 시험 (RCT)에 Cochrane '비뚤림 위험'2.0 도구, 통제 된 비 무작위 연구를위한 비 무작위 연구의 편향 위험 (ROBINS-I) 도구를 사용했다. 조정되지 않은 NRSI에 대해 Cochrane Childhood Cancer에서 제공 한 중재 (NRSI) 및 관찰 연구를위한 평가 기준. 우리는 퇴원시 모든 원인으로 인한 사망률, 사망률 (사건 발생 시간), 임상 증상 개선 (수혈 후 7 일, 15 일 및 30 일), 등급 3 및 4에 대해 GRADE 접근법을 사용하여 근거의 확실성을 평가했다. 이상 반응 (AE) 및 심각한 이상 반응 (SAE).

주요 결과: 

이것은 우리 리뷰의 두 번째 살아있는 업데이트이다. 우리는 38,160 명의 참가자를 대상으로 한 19 건의 연구 (RCT 2 건, 통제 된 NRSI 8 건, 비 통제 NRSI 9 건)를 포함 시켰으며이 중 36,081 건이 회복 성 혈장을 투여 받았다. 2 개의 완료된 RCT가 평가를 기다리고 있다 (2020 년 8 월 19 일 이후 게시 됨). 우리는 회복기 혈장 또는과 면역 면역 글로불린을 평가하는 추가 138 개의 진행중인 연구를 확인했으며이 중 73 개가 무작위 화되었다 (3 개는 이미 완료되었지만 결과가없는 것으로 연구 레지스트리에보고 됨). 우리는과 면역 면역 글로불린을 평가하는 완료된 연구를 확인하지 않았다.

비뚤림 위험이 높으므로 통제 된 NRSI의 데이터를 데이터 합성에 포함하지 않았다. 연구의 한계와 잠재적 인 이익과 위해를 포함한 결과로 인해 증거의 전반적인 확실성은 낮거나 매우 낮았다.

COVID-19 환자를위한 회복기 혈장의 효과

참가자 189 명을 대상으로 두 RCT (둘 다 조기 중단)의 결과를 포함 시켰으며 그중 95 명은 회복기 혈장을 받았다. 대조군은 회복 성 혈장없이 치료 당시 표준 치료를 받았다.

회복기 혈장이 퇴원시 모든 원인 사망률을 감소시키는 지 여부는 불확실하다 (위험 비 (RR) 0.55, 95 % 신뢰 구간 (CI) 0.22 ~ 1.34, RCT 1 개, 참가자 86 명, 낮은 불확실성 증거).

회복기 혈장이 사망률 (사건 발생 시간)을 감소시키는 지 여부는 불확실하다 (위험 비율 (HR) 0.64, 95 % CI 0.33 ~ 1.25, RCT 2 건, 참가자 189 명, 낮은 불확실성 증거).

회복기 혈장은 7 일 (RR 0.98, 95 % CI 0.30 ~ 3.19; RCT 1 개, 참가자 103 명; 낮은 확실성 증거)에서 임상 증상의 개선 (즉, 호흡기 지원 필요)에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다. 회복기 혈장은 최대 15 일 (RR 1.34, 95 % CI 0.85 ~ 2.11, RCT 2 명, 참가자 189 명, 낮은 불확실성 증거) 및 최대 30 일 (RR 1.13, 95 % CI 0.88)에서 임상 증상의 개선을 증가시킬 수 있다. 1.43, 2 건의 연구, 188 명의 참가자, 낮은 불확실성 증거).

삶의 질에 관해 보고된 연구는 없다.

COVID-19 환자를위한 회복기 혈장의 안전성

회복기 혈장의 안전성을 평가하는 2 개의 RCT, 8 개의 제어 된 NRSI 및 9 개의 비 제어 NRSI의 결과를 포함했다. 안전 데이터보고 및 후속 조치 기간은 다양했다. 대조 연구는 회복기 혈장을 투여받은 참가자에서만 AE 및 SAE에 대해보고했다. 전부는 아니지만 일부 연구에서는 사망을 SAE로 포함했다.

연구는 AE의 등급을보고하지 않았다. 14 개의 연구 (참가자 566 명)가 3 또는 4 등급 중증도의 AE에 대해보고했다. 이러한 AE의 대부분은 알레르기 또는 호흡기 사건이었다. 회복기 혈장 치료가 중등도에서 중증 AE의 위험에 영향을 미치는지 여부는 매우 불확실하다 (매우 낮은 불확실성 증거).

17 건의 연구 (참가자 35,944 명)가 참가자 중 20,622 명의 SAE를 평가했다. 참가자의 대부분은 1 명의 비 통제 NRSI (참가자 20,000 명)였으며, 처음 4 시간 이내에 그리고 수혈 후 추가 7 일 이내에 SAE에 대해보고했다. 63 명의 사망자가 있었고 12 명은 아마도 수혈과 관련이 있었을 것이다. 수혈 후 4 시간 이내에 146 개의 SAE가 있었고 7 일 이내에 1136 개의 SAE가 발생했다. 이들은 주로 알레르기 또는 호흡기, 혈전 성 또는 혈전 색 전성 및 심장 사건이었다. 회복기 혈장 치료가 임상 적으로 관련성있는 SAE 위험을 증가시키는 지 여부는 불확실하다 (낮은 불확실성 증거).

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.