O plasma de pessoas que se recuperaram da COVID-19 é um tratamento eficaz para pessoas com COVID-19?

Mensagens chaves

- Estamos muito confiantes de que o plasma convalescente não tem benefícios para o tratamento de pessoas com COVID-19 moderada a severa.

- Temos dúvidas sobre os efeitos do plasma convalescente para tratar pessoas com COVID-19 leve ou que não apresentam sintomas.

- Encontramos cerca de 130 estudos em andamento, inéditos e publicados recentemente. Atualizaremos nossa revisão com evidências destes estudos o mais rápido possível. Novas evidências respondem as nossas perguntas remanescentes.

O que é plasma convalescente?

O corpo produz anticorpos como uma de suas defesas contra infecções. Os anticorpos são encontrados na parte do sangue chamada de plasma. O plasma de pessoas que se recuperaram do vírus COVID-19 contém anticorpos COVID-19 e pode ser usado para fazer duas preparações. Primeiro, ele pode ser usado para fazer plasma convalescente, que é o plasma que contém esses anticorpos. Em segundo lugar, ele pode ser usado para fazer imunoglobulina hiperimune, que é mais concentrada e, portanto, contém mais anticorpos.

O plasma convalescente e a imunoglobulina hiperimune têm sido utilizados com sucesso no tratamento de alguns vírus. Estes tratamentos (dados por gotejamento ou injeção) são geralmente bem tolerados, mas podem causar efeitos indesejados.

O que queríamos descobrir?

Queríamos descobrir se o plasma convalescente ou a imunoglobulina hiperimune são tratamentos eficazes para pessoas com COVID-19 confirmada. Avaliamos:

- mortes por qualquer causa após tratamento com plasma convalescente ou imunoglobulina hiperimune;

- melhoria ou agravamento do estado dos pacientes, medido pelo número de pessoas que precisavam da ajuda de um ventilador (uma máquina que ajuda as pessoas a respirar se não conseguirem respirar sozinhas);

- qualidade de vida; e

- efeitos indesejados.

O que fizemos?

Procuramos estudos que investigassem o plasma convalescente ou imunoglobulina hiperimune para tratar pessoas com COVID-19. Os estudos podem ocorrer em qualquer parte do mundo e incluir participantes de qualquer idade, sexo ou etnia, com COVID-19 leve, moderada ou severa.

Sempre que possível, reunimos os resultados dos estudos para analisá-los. Classificamos nossa confiança nas evidências, com base em fatores como métodos e tamanhos do estudo.

O que descobrimos?

Encontramos 13 estudos com 48.509 participantes que investigaram o plasma convalescente. Todos os estudos, exceto um, incluíram participantes com COVID-19 moderada a severa. Não encontramos nenhum estudo que investigasse a imunoglobulina hiperimune. Os estudos foram realizados principalmente em hospitais, em países de todo o mundo.

COVID-19 moderada a grave
Plasma convalescente em comparação com placebo ou tratamento padrão:

- O plasma convalescente não faz diferença para mortes por qualquer causa em até 28 dias após o tratamento. Cerca de 237 em 1000 pessoas que receberam placebo ou cuidados padrão morreram em comparação com 233 em 1000 pessoas que receberam plasma convalescente (7 estudos, 12.646 pessoas);

- O plasma convalescente faz pouca ou nenhuma diferença para a melhoria da condição dos pacientes em termos de necessidade de menos suporte respiratório para a população em geral que necessita de qualquer suporte respiratório antes do início do tratamento (8 estudos, 12.682 pessoas), e também não para as pessoas que foram ventiladas no início do estudo (2 estudos, 630 pessoas);

- O plasma convalescente não faz diferença para o agravamento do estado dos pacientes. Cerca de 126 em 1000 pessoas que receberam placebo ou cuidados padrão precisaram de ventilação mecânica invasiva, em comparação com 123 em 1000 pessoas que receberam plasma convalescente (4 estudos, 11.765 pessoas);

- O plasma convalescente pode não fazer diferença nos efeitos indesejados. Os 8 estudos que relataram efeitos indesejáveis mediram e relataram seus resultados de forma muito diferente, portanto, não podemos tirar conclusões.

Nenhum dos estudos relatou qualidade de vida.

COVID-19 suave
Não sabemos se o plasma convalescente em comparação com placebo ou cuidados padrão faz diferença no número de mortes, melhoria ou agravamento do estado dos pacientes, qualidade de vida ou efeitos indesejados. Encontramos apenas um estudo com 160 participantes que avaliaram pessoas com COVID-19 leve.

Quais são as limitações das evidências?

- Estamos muito confiantes na evidência de mortes por qualquer causa e melhoria ou agravamento da condição dos pacientes em pessoas com COVID-19 moderada a severa.

- Nossa confiança nas outras evidências para pessoas com COVID-19 moderada e severa e leve é muito limitada porque os estudos foram muito diferentes e não mediram e registraram seus resultados usando métodos consistentes.

- Encontramos poucas evidências úteis sobre os efeitos indesejados e nenhuma sobre a qualidade de vida.

Até que ponto esta revisão está atualizada?

Esta é a quarta versão de nossa revisão. As evidências estão atualizadas até 17 de março de 2021.

Conclusão dos autores: 

Temos alta certeza na evidência de que o plasma convalescente para o tratamento de indivíduos com doença moderada a grave não reduz a mortalidade e tem pouco ou nenhum impacto sobre as medidas de melhoria clínica. Temos dúvidas sobre os efeitos adversos do plasma convalescente. Enquanto grandes esforços para conduzir pesquisas sobre a COVID-19 estão sendo feitos, relatórios heterogêneos dos resultados ainda são problemáticos. Há 100 estudos em andamento e 33 estudos relatando em um registro de estudo como sendo concluídos ou encerrados. A publicação de estudos em andamento pode resolver algumas das incertezas em torno da terapia com imunoglobulina hiperimune para pessoas com qualquer gravidade de doença e a terapia com plasma convalescente para pessoas com doenças assintomáticas ou leves.

Leia o resumo na íntegra...
Introdução: 

O plasma convalescente e a imunoglobulina hiperimune podem reduzir a mortalidade em pacientes com doenças respiratórias virais e estão sendo investigados como terapias potenciais para a doença coronavírus 2019 (COVID-19). É necessária uma compreensão completa do atual conjunto de evidências em relação aos benefícios e riscos dessas intervenções.

Objetivos: 

Usando uma abordagem de revisão sistemática viva, para avaliar se a transfusão de plasma convalescente ou imunoglobulina hiperimune é eficaz e segura no tratamento de pessoas com COVID-19; e para manter a vigência da evidência.

Métodos de busca: 

Para identificar estudos concluídos e em andamento, pesquisamos nas seguintes bases de dados: World Health Organization (WHO) COVID‐19 Global Research Database, MEDLINE, Embase, Cochrane COVID‐19 Study Register, a Plataforma Epistemonikos COVID-19 L*OVE e os registros de ensaios. As buscas foram feitas em 17 de março de 2021.

Critério de seleção: 

Incluímos ensaios randomizados controlados (ECRs) avaliando plasma convalescente ou imunoglobulina hiperimune para COVID-19, independentemente da gravidade da doença, idade, sexo ou etnia. Para avaliações de segurança, também incluímos estudos não controlados e não aleatórios de intervenções (NRSIs) se 500 ou mais participantes fossem incluídos.

Excluímos estudos que incluíam populações com outras doenças por coronavírus (síndrome respiratória aguda severa (SARS) ou síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS)), bem como estudos avaliando a imunoglobulina padrão.

Coleta dos dados e análises: 

Seguimos a metodologia padrão da Cochrane.

Para avaliar o viés em estudos incluídos, usamos a ferramenta Cochrane "Risco de viés 2" para ECRs, e para NRSIs, os critérios de avaliação para estudos observacionais, fornecidos pela Cochrane Childhood Cancer. Classificamos a certeza da evidência, usando a abordagem GRADE para os seguintes desfechos: mortalidade por todas as causas, melhoria e piora do estado clínico (para indivíduos com doença moderada a grave), desenvolvimento de sintomas clínicos graves de COVID-19 (para indivíduos com doença assintomática ou leve), qualidade de vida (incluindo fadiga e independência funcional), eventos adversos de grau 3 ou 4 e eventos adversos graves.

Principais resultados: 

Incluímos 13 estudos (12 ECRs, 1 NRSI) com 48.509 participantes, dos quais 41.880 receberam plasma convalescente. Não identificamos nenhum estudo concluído que tenha avaliado a imunoglobulina hiperimune. Identificamos mais 100 estudos em andamento avaliando plasma convalescente ou imunoglobulina hiperimune e 33 estudos relatando como sendo concluídos ou terminados.

Indivíduos com diagnóstico confirmado de COVID-19 e doença moderada a grave

Onze ECRs e um NRSI investigaram o uso de plasma convalescente para 48.349 participantes com doença moderada a grave. Nove ECRs compararam o plasma convalescente ao tratamento placebo ou apenas ao tratamento padrão, e dois compararam o plasma convalescente ao plasma padrão (resultados não incluídos no resumo).

Eficácia do plasma convalescente

Incluímos dados sobre nove ECRs (12.875 participantes) para avaliar a eficácia do plasma convalescente em comparação com o placebo ou o tratamento padrão apenas.

O plasma convalescente não reduz a mortalidade por todas as causas em até 28 dias (risco relativo (RR) 0,98, intervalo de confiança de 95% (IC) 0,92 a 1,05; 7 ECRs, 12.646 participantes; alta certeza da evidência ). Tem pouco ou nenhum impacto na melhoria clínica para todos os participantes quando avaliada pela liberação do suporte respiratório (RR não calculável; 8 ECRs, 12.682 participantes; alta certeza da evidência). Tem pouco ou nenhum impacto sobre a chance de ser desmamado ou retirado da ventilação mecânica invasiva no subgrupo de participantes que necessitam de ventilação mecânica invasiva no início (RR 1,04, 95% IC 0,57 a 1,93; 2 ECRs, 630 participantes; baixa certeza da evidência). Ela não reduz a necessidade de ventilação mecânica invasiva (RR 0,98, 95% IC 0,89 a 1,08; 4 ECRs, 11.765 participantes; alta certeza da evidência). Não identificamos nenhuma diferença entre subgrupos.

Não identificamos nenhum estudo relatando qualidade de vida e, portanto, não sabemos se o plasma convalescente tem algum impacto sobre a qualidade de vida. Um ECR avaliou a resolução da fadiga no dia 7, mas estamos muito incertos sobre o efeito (RR 1,21, 95% IC 1,02 a 1,42; 309 participantes; baixa certeza da evidência)

Segurança do plasma convalescente

Incluímos resultados de oito ECRs, e um NRSI, para avaliar a segurança do plasma convalescente. Alguns dos ECRs relataram dados de segurança apenas para o grupo de plasma convalescente.

Temos dúvidas se o plasma convalescente aumenta ou reduz o risco de eventos adversos de grau 3 e 4 (RR 0,90, 95% IC 0,58 a 1,41; 4 ECRs, 905 participantes; baixa certeza da evidência), e eventos adversos graves (RR 1,24, 95% IC 0,81 a 1,90; 2 ECRs, 414 participantes; baixa certeza da evidência).

Um resumo dos eventos reportados do NRSI (reportando dados de segurança para 20.000 de 35.322 participantes transferidos), e quatro ECRs reportando dados de segurança somente para participantes transferidos (6125 participantes) estão incluídos no texto completo.

Indivíduos com diagnóstico confirmado de infecção pelo SRA-CoV-2 e doença assintomática ou leve

Identificamos um ECR relatando 160 participantes, comparando o plasma convalescente ao tratamento com placebo (soro fisiológico).

Eficácia do plasma convalescente

Estamos muito incertos sobre o efeito do plasma convalescente na mortalidade por todas as causas (RR 0,50, 95% IC 0,09 a 2,65; baixa certeza da evidência ). Temos dúvidas sobre o efeito do plasma convalescente no desenvolvimento de sintomas clínicos graves de COVID-19 (RR não calculável; baixa certeza da evidência).

Não identificamos nenhum estudo relatando qualidade de vida.

Segurança do plasma convalescente

Não sabemos se o plasma convalescente está associado a um risco maior de eventos adversos de grau 3 ou 4 (muito baixa certeza da evidência), ou eventos adversos graves (muito baixa certeza da evidência).

Esta é uma revisão sistemática contínua. Buscamos semanalmente novas evidências e atualizamos a revisão quando identificamos novas evidências relevantes. Consulte o Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas para saber a situação atual desta revisão.

Notas de tradução: 

Tradução do Cochrane Brazil (Aline Rocha). Contato: tradutores.cochrane.br@gmail.com

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