갑상선 결절이 있는 사람의 중상 갑상선 수질암 검출을 위한 캘시토닌 검사

문헌고찰의 질문

갑상선 결절이 있는 사람의 중상 갑상선 수질암 진단을 위한 캘시토닌 검사의 가치는 얼마인가?

배경

갑상선 결절은 일반적으로 매우 흔하다. 몇몇 사람들에게 이 결절은 갑상선의 희귀 종양인 갑상선 수질암종으로 밝혀진다. 캘시토닌은 갑상선에서 생성되는 호르몬 중 하나지만, 중상 갑상선암 환자의 많은 비율에서 캘시토닌 수치가 높아진다. 그러므로 그것은 민감한 종양 표지로 사용될 수 있다. 어떤 경우에는 종양에 의한 캘시토닌 생성을 자극검사에서 자극할 수 있는데, 종양에 의한 캘시토닌 생성과 다른 원인에 의한 생성을 보다 정확하게 구별하기 위해서이다. 그러나 갑상선 결절이 있는 모든 사람에게 캘시토닌 검사를 관례적으로 사용해야 하는지에 대해서는 합의가 이루어지지 않고 있다. 갑상선 결절이 있는 사람에게서 갑상선 수질암 검출을 위한 캘시토닌 검사의 정확성을 설명하기 위해 이용할 수 있는 문헌을 평가했다.

연구 특징

2018년 6월까지 문헌에서 증거를 찾아 총 16개 연구 결과를 확인했다. 갑상선 결절 질환을 가진 사람들을 모두 대상으로 정기적인 캘시토닌 검사(자극 검사 유무)를 실시하는 연구가 포함되었다.

주요 결과

분석된 연구에는 총 7만2638명의 갑상선 결절질환자가 등록되었으며, 이 중 187명이 갑상선 수질암에 걸렸다. 연구결과는 기저부와 자극된 캘시토닌 검사 모두 갑상선 수질암을 가진 거의 모든 사람들을 검출할 수 있다는 것을 보여준다. 그러나 갑상선 결절이 있는 사람에게는 갑상선 수질암이 매우 드물기 때문에, 캘시토닌 수치가 거짓 양성일 가능성이 크다(즉, 검사에서 그 병을 나타내는 반면, 사실은 없다).

실제로 갑상선 결절질환자 1만명당 23명이 중상 갑상선 수질암에 걸린다는 뜻이다. 이 중 280명이 거짓 양성반응을 보일때 10pg/mL의 기저 캘시토닌 수치를 사용해 놓치는 사람이 없다. 이것은 평생 갑상선 호르몬 보충의 필요성과 합병증의 위험을 동반한 갑상선의 불필요한 수술로 이어질 수 있다. 자극 검사를 사용하면 거짓 양성 테스트 결과의 확률이 감소할 수 있지만 불충분한 연구로 인해 이를 계산할 수 없었다.

근거의 확실성

거의 모든 연구가 캘시토닌 검사에서 음성결과를 받은 사람들의 결과에 대해 적절하게 보고하지 않았기 때문에 근거의 확실성은 제한적이다. 갑상선 수질암에 걸린 환자들 중 다수가 확인되지 않았을 가능성이 있다. 갑상선 수질암은 매우 드물기 때문에 소수의 환자가 제외 됐을때 진단 정확도는 현저한 영향을 받을수 있다.

결론

이용 가능한 문헌에 의하면, 갑상선 결절이 있는 모든 사람에게 일상적인 캘시토닌 검사를 할 증거가 불충분하다. 갑상선 결절이 있는 사람에게서 갑상선 수질암 검출을 위한 캘시토닌 검사의 역할을 결정하기 위해서는 캘시토닌 검사 음성반응에 대한 적절한 보고와 함께 추가적인 연구가 필요하다.

연구진 결론: 

기저 및 복합 기저층, 자극된 캘시토닌 검사 모두 감도와 특이성이 높다. 그러나 이는 기준 표준의 사용과 선택에 있어 비뚤림의 위험이 높기 때문에 과대평가될 수 있다 갑상선 결절 환자의 일상적 검사 값은 낮은 유병률로 인해 여전히 의문이며, 이로 인해 기저 캘시토닌 검사의 낮은 PPV가 초래된다. 일상적인 캘시토닌 검사가 갑상선 수질암 환자의 예후를 개선하는지 여부는 여전히 불확실하다.

전체 초록 읽기
배경: 

갑상선 결절은 일반적인 의료행위에서는 매우 흔하지만, 갑상선 수질암(MTC)으로 판명되는 경우는 드물다. 캘시토닌은 갑상선 수질암(기저 캘시토닌)의 검출에 갑상선 수질암에 대한 민감한 종양 표지다. 때때로 자극 테스트는 특이도 (촉진된 캘시토닌)을 향상시키기 위해 사용된다 유럽갑상선협회의 지침은 갑상선 결절이 있는 사람들에게서 캘시토닌 검사를 옹호하고 있지만, 갑상선 결절이 있는 개인들에게서 관례적인 캘시토닌 검사의 역할은 여전히 의문이다.

목적: 

이 검토의 목적은 갑상선 결절이 있는 사람의 갑상선 수질암 검출에 대한 분류검사 또는 추가 테스트로서 기저 및/또는 자극된 캘시토닌의 진단 정확도를 결정하는 것이었다.

검색 전략: 

Central , MEDLINE, Embase, Web of Science를 처음 부터 2018년 6월까지 검색했다.

선정 기준: 

갑상선 결절을 가진 모든 참가자가 기저 캘시토닌 수치의 결정을 받은 모든 후향 및 예비 코호트 연구를 포함했다(수행될 경우 캘시토닌을 자극함).

자료 수집 및 분석: 

두 명의 검토 저자가 독립적으로 검색된 모든 레코드를 정밀하게 확인했다. 표준 데이터 추출 양식을 사용하여 데이터를 추출했다. QUADAS-2 도구를 사용하여 비뚤림과 적용가능성의 위험을 평가하였다. 계층 요약 수신기 작동 특성(HSROC) 모델을 사용하여 서로 다른 임계값에 걸친 요약 곡선을 추정했으며, 가능한 경우 공통 임계값에서 민감도 및 특이도에 대한 요약 추정치도 얻었다.

주요 결과: 

16개 연구에서는 일상적으로 캘시토닌 검사를 하는 갑상선 결절 질환을 가진 7만2,368명의 참가자를 확인했다. 포함된 모든 연구들은 3가지 테스트로 캘시토닌 테스트를 수행했다. 갑상선 수질암의 평균 유병률은 0.32%이다. 연구에서 민감도는 83%에서 100% 사이였고 특이도는 94%에서 100% 사이였다.

16개 연구 중 15개 연구(94%)에서 중요한 한계는 적절한 기준대상의 부재와 캘시토닌 음성반응 참가자의 후속조치였다. 이로 인해 방법론적 품질 평가에서 흐름과 타이밍에 대한 비뚤림의 위험이 높았다.

포함된 연구에서 96.6%의 평균 특이도에서 요약 곡선의 추정 민감도(95% 신뢰 구간(CI))는 99.7%(68.8%~100%)로 나타났다. 갑상선 수질암의 평균 유병률 0.23%의 경우, 10pg/mL 임계치에서 기저 캘시토닌 시험에 양성 예측값(PPV)은 7.7%(4.9% ~ 12.1%)이었다.

기저 캘시토닌 10pg/mL 수치에 대한 민감도 및 특이도의 요약 추정치는 각각 100%(95% CI 99.7~100)와 97.2%(95% CI 95.9~98.6)로 나타났다. 기저부 및 자극된 캘시토닌 시험의 경우 민감도는 82%에서 100% 사이, 특이도는 99%에서 100% 사이였다. 평균특성은 99.8%로 추정 감도는 98.8%(95% CI 65.8~100)로 나타났다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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