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암 환자의 혈전 초기 치료를 위한 혈액희석제

배경
암 환자의 혈전 발생 위험은 높다. 혈전을 식별한 후 처음 며칠 동안 투여되는 혈액 희석제(항응고제)는 미분획 헤파린(정맥을 통해 주입), 저분자량 헤파린(LMWH, 하루에 한 번 또는 두 번 피부 아래에 주입)으로 구성될 수 있습니다. 두 가지 다른 유형의 저분자량 헤파린) 또는 폰다파리눅스(1일 1회 피부 아래 주사). 각각의 혈액 희석제는 효과와 안전성이 다를 수 있다.

연구 특징
우리는 팔다리 또는 폐의 혈전 진단이 확인된 암 환자의 다양한 혈액 희석제를 비교하는 임상 시험을 위해 과학 데이터베이스를 검색했습니다. 암 치료 유형에 관계없이 고형 종양 또는 혈액암이 있는 성인 및 어린이에 대한 시험을 포함했습니다. 실험은 사망, 혈전 재발, 그리고 출혈에 주목했다. 증거는 2021년 8월까지입니다.

주요 결과
총 15개의 연구를 확인했습니다. 5개 연구의 데이터에 따르면 LMWH는 UFH에 비해 3개월 후 사망을 줄일 수 있으며 재발성 혈전을 약간 줄일 수 있습니다. 출혈 결과에 대한 이 두 약물의 효과를 비교하는 데이터를 찾지 못했습니다. 또한 우리는 폰다파리눅스가 3개월에 사망을 증가시킬 수 있고, 재발성 혈전 및 주요 출혈의 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있으며, 아마도 경미한 출혈을 증가시킬 수 있음을 발견했습니다. 또한 현재 증거에 따르면 LMWH의 한 유형인 달테파린은 사망을 약간 감소시킬 수 있고 재발성 혈전을 감소시킬 수 있으며 주요 출혈을 약간 증가시킬 수 있으며 경미한 출혈을 약간 감소시킬 수 있습니다.

근거의 확실성
우리는 모든 평가된 결과에 대해 저분자량 헤파린 대 미분획 헤파린에 대한 증거의 확실성이 낮다고 판단했습니다. 중등도의 확실성인 경미한 출혈을 제외하고, 폰다파리눅스 대 헤파린의 확실성이 낮음; tinzaparin 대 dalteparin의 경우 확실성이 낮습니다.

배경

암이 없는 환자에 비해 정맥 혈전 색전증 (VTE)으로 인한 항응고 치료를 받는 암 환자의 VTE 재발율은 더 높다.

목적

암 환자의 VTE의 초기 치료를 위한 세 가지 유형의 비경구 항응고제 (고정 복용량 저분자량 헤파린 (LMWH), 조정 복용량 비분율 헤파린 (UFH), 및 폰다파리눅스)의 효능과 안전성을 비교한다.

검색 전략

다음 주요 데이터베이스에서 포괄적인 검색을 수행했습니다. Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL), MEDLINE(Ovid를 통해) 및 Embase(Ovid를 통해). 또한 회의록을 손으로 검색하고 포함된 연구의 참고 문헌을 확인하고 진행 중인 연구를 검색했습니다. 체계적인 검토의 이 업데이트는 2021년 8월 14일에 수행된 문헌 검색 결과를 기반으로 합니다.

선정 기준

암 및 객관적으로 확인된 VTE 환자에서 LMWH, UFH 및 폰다파리눅스의 이점과 위해를 평가하는 무작위 대조 시험(RCT).

자료 수집 및 분석

표준화된 형식을 사용하여 연구 설계, 참가자, 중재, 관심 결과 및 비뚤림 위험에 대한 데이터를 중복으로 추출했습니다. 관심 결과에는 모든 원인으로 인한 사망률, 증상이 있는 VTE, 주요 출혈, 경미한 출혈, 정맥염 후 증후군, 삶의 질 및 혈소판 감소증이 포함되었습니다. GRADE 접근 방식을 사용하여 각 결과의 근거 확실성을 평가하였다.

주요 결과

식별된 11,484건의 인용 중 3073건이 고유 인용이었고 15건의 RCT가 적격 기준을 충족했으며 그 중 최신 검색에서 확인된 것은 없습니다. 1615명의 암환자와 VTE환자가 실험에 참가하였다: 13은 LMWH와 UFH를 비교했습니다. 하나는 폰다파리눅스를 UFH 및 LMWH와 비교했습니다. 그리고 하나는 저분자량 헤파린의 두 가지 다른 유형인 tinzaparin과 dalteparin을 비교했습니다.

메타 분석에 따르면 LMWH는 UFH에 비해 3개월 후 사망률을 감소시킬 수 있습니다(위험비(RR) 0.66, 95% 신뢰 구간(CI) 0.40~1.10, 위험 차이(RD) 1000당 57 더 적음, 95% CI 101 더 적음). 17개 이상, 낮은 확실성 증거) 및 VTE 재발을 약간 감소시킬 수 있습니다(RR 0.69, 95% CI 0.27~1.76, 1000명당 RD 30 감소, 95% CI 70 미만에서 73 이상, 낮은 확실성 증거). 출혈 결과, 정맥염 후 증후군, 삶의 질 또는 혈소판 감소증에 대한 데이터는 없었습니다.

폰다파리눅스와 헤파린(UFH 또는 LMWH)을 비교한 연구에 따르면 폰다파리눅스는 3개월 후 사망률을 증가시킬 수 있음을 발견했습니다(RR 1.25, 95% CI 0.86~1.81, 1000명당 RD 43 증가, 95% CI 24 감소에서 139 증가, 낮은 확실성 증거) , 재발 VTE에 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있음(RR 0.93, 95% CI 0.56~1.54, 1000당 RD 8 더 적음, 95% CI 52 미만에서 63 이상, 낮은 확실성 증거) 주요 출혈(RR 0.82, 95% CI 0.40~1.66, RD 12/1000 미만, 95% CI 40 미만~44 이상, 낮은 확실성 증거), 아마도 경미한 출혈 증가(RR 1.53, 95% CI 0.88~2.66, RD 1000명당 42개 이상, 95% CI 10에서 132개 이상으로 감소, 중간 정도의 확실성 증거). 정맥염 후 증후군, 삶의 질 또는 혈소판 감소증에 대한 데이터는 없었습니다.

달테파린과 틴자파린을 비교한 연구에 따르면 달테파린은 사망률을 약간 감소시킬 수 있으며(RR 0.86, 95% CI 0.43~1.73, 1000명당 RD 33 감소, 95% CI 135에서 173 이상으로 감소, 낮은 확실성 증거) 재발성 VTE(RR)를 줄일 수 있습니다. 0.44, 95% CI 0.09 ~ 2.16, 1000당 RD 47 미만, 95% CI 77 미만 ~ 98 이상, 낮은 확실성 증거), 주요 출혈을 약간 증가시킬 수 있음(RR 2.19, 95% CI 0.20 ~ 23.42, RD 1000당 20 이상) , 95% CI 14에서 380 이상으로 감소, 낮은 확실성 증거), 경미한 출혈을 약간 감소시킬 수 있음(RR 0.82, 95% CI 0.30~2.21, 1000명당 RD 24 감소, 95% CI 95에서 164 이상으로 감소, 낮은 확실성 증거 ). 정맥염 후 증후군, 삶의 질 또는 혈소판 감소증에 대한 데이터는 없었습니다.

연구진 결론

저분자량 헤파린(LMWH)은 암 환자의 VTE 초기 치료에서 UFH보다 우수할 수 있습니다. 추가 정보를 얻기 위해서, 환자에게 중요한 결과에 초점을 맞춘 추가 시험이 필요하다. 암에 걸린 사람이 LMWH 치료를 시작하는 결정은 유익성과 위해성의 균형을 맞추고 그 사람의 가치와 선호를 고려해야 한다.

역주

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

Citation
Kahale LA, Matar CF, Hakoum MB, Tsolakian IG, Yosuico VED, Terrenato I, Sperati F, Barba M, Schünemann H, Akl EA. Anticoagulation for the initial treatment of venous thromboembolism in people with cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 12. Art. No.: CD006649. DOI: 10.1002/14651858.CD006649.pub8.