고혈압 치료를 위해 혈압 강하제를 아침이나 저녁에 복용하는 것이 더 나은가요?

주요 메시지

— 혈압강하제를 아침이나 저녁으로 복용하면 어떤 이유로든 사망에 거의 차이가 없을 수 있지만 결과에 대해서는 확신할 수 없다. 원치 않는 효과의 차이는 알려지지 않았다.

— 혈압 강하제를 저녁에 복용하면 24시간 동안의 혈압 변화에 대해 아침에 복용하는 것보다 약간 더 나은 혈압 조절 효과를 얻을 수 있지만 결과에 대해서는 확신할 수 없다.

고혈압이란 무엇인가?

고혈압(hypertension)은 동맥 내부의 압력이 심장이 수축할 때 130mmHg 이상, 심장이 이완될 때 80mmHg 이상, 또는 이 두 가지가 모두 있는 상태를 말한다. 고혈압의 원인은 불분명하거나 신장 질환과 같은 일부 질병으로 인해 발생할 수 있다. 고혈압이 있는 사람은 일반적으로 증상이 없지만 심장마비, 뇌졸중, 신장 질환의 위험이 있다.

고혈압은 어떻게 치료하는가?

고혈압을 줄이는 데 도움이 되는 몇 가지 방법이 있다.

— 혈압 강하제 복용하기.

— 체중 감량(과체중인 경우).

— 대부분의 요일에 하루 30분 이상 운동하기.

— 염분과 지방이 적고 과일과 채소가 풍부한 식단을 선택하기.

— 술을 적게 마시기(하루에 두 잔 이상 마시는 경우).

무엇을 확인하고 싶었는가?

저녁에 혈압 강하제를 복용하는 것이 아침에 복용하는 것보다 더 나은 결과를 제공하여 사망, 심장 및 혈관에 대한 원치 않는 영향, 전반적인 원치 않는 결과 및 혈압 수준을 개선하는지 알아보고 싶었다.

무엇을 했는가?

원인을 알 수 없는 고혈압 환자를 대상으로 저녁에 혈압 강하제를 복용하는 것과 아침에 복용하는 것을 비교한 연구를 검색했다. 연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.

무엇을 찾았는가?

원인 불명의 고혈압 환자 3,016명을 대상으로 3~26주 동안 혈압 강하제 치료를 받은 후 결과를 보고한 25개 연구를 발견했다.

주요 결과

모든 원인과 원치 않는 결과로 인한 사망에는 전반적으로 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있지만 근거는 매우 부족했다. — 저녁에 혈압 강하제를 복용하면 24시간 동안의 혈압 변화에 대해 아침에 복용하는 것보다 약간 더 나은 혈압 조절 효과를 얻을 수 있지만, 그 결과에 대해서는 확신이 없다. 심장과 혈관에 원치 않는 영향을 미치는 것으로 보고된 연구는 없다.

근거의 한계는 무엇인가?

몇 가지 요인이 근거에 대한 신뢰를 떨어뜨렸다. 근거에는 많은 흑인과 아시아인, 원치 않는 결과가 발생할 위험이 더 높은 사람들, 두 가지 이상의 혈압 강하제를 복용하는 사람들, 특정 질병으로 인해 고혈압을 앓고 있는 사람들 및 교대근무자들이 포함되지 않았다. 게다가 연구 기간도 6개월 미만이었다. 결과에 대해 확신하기에는 연구가 너무 적었다. 연구에 참여한 사람들은 자신이 어떤 치료를 받고 있는지 알고 있었고, 연구에서 중요한 데이터가 손실되었을 수 있으며, 모든 연구가 관심을 갖고 있는 모든 것에 대한 데이터를 제공하지는 않았을 수도 있다. 둘째, 다른 연구에서 결과가 매우 일관성이 없었다.

결과에 대한 확신이 부족하다는 것은 추가 연구가 이 검토의 결과를 변경할 수 있음을 의미한다.

이 근거는 얼마나 최신인가?

이 검토는 이전 검토의 없데이트이다. 근거는 2022년 6월까지 검색했다.

연구진 결론: 

매우 제한된 데이터와 임상시험 설계의 결함으로 인해 이 체계적 검토에서는 어떤 시간 용량의 약물 치료 요법이 심혈관 결과 또는 부작용에 더 유익한 영향을 미치는지 결정하기 위한 적절한 근거를 찾지 못했다. 24시간 혈압을 낮추는 데 항고혈압제를 저녁에 투여하는 것이 아침에 투여하는 것보다 더 효과적이거나 덜 효과적이라는 근거에 대해 거의 확신하지 못하다.

여러 항고혈압제 요법을 받는 사람들에게 결론이 적용된다고 가정해서는 안 된다.

전체 초록 읽기
배경: 

혈압 수치의 변화는 일주기 리듬을 나타낸다. 24시간 혈압을 완벽하게 조절하는 것이 항고혈압 치료의 일차 목표이며, 심혈관계 부작용을 줄이는 것이 궁극적인 목표이다. 이것은 2011년에 처음 게시된 문헌고찰의 업데이트이다.

목적: 

일차성 고혈압 환자의 모든 원인에 의한 사망률, 심혈관 질환 사망률 및 이환율, 총 이상반응, 이상반응으로 인한 치료 중단, 수축기 및 이완기 혈압 감소에 대한 1일 1회 저녁 복용과 기존 아침 복용 항고혈압제 요법의 투여 시간 관련 효과를 평가하는 것이었다.

검색 전략: 

Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)(2022년 6호), Cochrane Register of Studies을 통해 Cochrane Hypertension Specialised Register(2022년 6월 17일); MEDLINE, MEDLINE In-Process 및 MEDLINE Epub Ahead of Print(2022년 6월 1일); Embase(2022년 6월 1일); ClinicalTrials.gov(2022년 6월 2일); 중국 생물의학 문헌 데이터베이스(CBLD)(1978년~2009년); 중국 VIP(2009년~2022년 8월 7일); 중국 WANFANG 데이터(2009년~2022년 8월 4일); 중국 학술 저널 네트워크 출판 데이터베이스(CAJD)(2009년~2022년 8월 6일); Epistemonikos(2022년 9월 3일) 및 관련 기사의 참조 목록을 검색했다. 언어 제한을 적용하지 않았다.

선정 기준: 

원발성 고혈압 환자를 대상으로 저녁의 투여 시간 관련 효과와 아침 투여 단일 요법을 비교하는 무작위 대조 시험(randomised controlled trials, RCT)을 포함했다. 알려진 이차성 고혈압 환자, 교대 근무자 또는 백의 고혈압 환자는 제외했다.

자료 수집 및 분석: 

2~4명의 검토 저자가 독립적으로 데이터를 추출하고 임상시험의 질을 평가했다. 토론이나 다른 리뷰 작성자와의 불일치를 해결했다. Review Manager Web을 이용하여 모든 원인에 의한 사망률, 심혈관 사망률 및 이환율, 심각한 이상사례, 전반적인 이상사례, 이상사례로 인한 중단, 24시간 혈압 변화, 아침 혈압 변화에 대한 데이터 합성 및 분석을 수행했다. GRADE를 사용하여 근거의 확실성을 평가했다. 무작위효과 메타분석, 고정효과 메타분석, 하위군 분석, 민감도 분석을 실시했다.

주요 결과: 

이 업데이트된 검토에는 27개의 RCT가 포함되었으며, 그중 2개의 RCT는 데이터 부족과 보고되지 않은 그룹 수로 인해 메타 분석에서 제외되었다.

정량적 분석에는 원발성 고혈압 환자 3,016명을 대상으로 한 25개의 RCT가 포함되었다. RCT에서는 안지오텐신 전환 효소 억제제(6개 시험), 칼슘 채널 차단제(9개 시험), 안지오텐신 II 수용체 차단제(7개 시험), 이뇨제(2개 시험), α-차단제(1개 시험) 및 β-차단제(1개 시험)를 사용했다. 15개 시험은 병렬 설계되었으며 10개 시험은 교차 설계되었다. 대부분의 참가자는 백인이었고, RCT는 아시아(중국)에서 2건, 아프리카(남아프리카공화국)에서 1건만 실시되었다. 모든 임상시험에서는 심근경색 및 뇌졸중 위험 요인이 있는 사람들을 제외했다. 대부분의 임상시험은 여러 주요 기준 중 최소 2개에서 비뚤림 위험이 높거나 불명확했으며, 이는 할당 은폐(선택 편향) 및 선택적 보고(보고 편향)에서 가장 두드러졌다. 메타 분석은 임상시험 전반에 걸쳐 상당한 이질성을 보여주었다.

심혈관 사망률과 심혈관 이환율에 대해 보고된 RCT는 없다.

모든 원인에 의한 사망률(26주간의 적극적인 치료 후: RR 0.49, 95% CI 0.04 ~ 5.42; RD 0, 95% CI -0.01 ~ 0.01; 매우 낮은 불확실성 근거), 심각한 이상 반응(8~26주간의 적극적인 치료 후: RR 1.17, 95% CI 0.53~2.57; RD 0, 95% CI -0.02~0.03; 매우 낮은 불확실성 근거), 전반적인 이상 반응(6~26주간의 활성 치료 후: RR 0.89, 95% CI 0.67~1.20; I² = 37%; RD -0.02, 95% CI -0.07~0.02; I² = 38%; 매우 낮은 불확실성 근거), 및 이상 반응으로 인한 중단(6~26주 활성 치료 후: RR 0.76, 95% CI 0.47~1.23; I² = 0%; RD -0.01, 95% CI -0.03~0; I² = 0%; 매우 낮은 불확실성 근거)에는 거의 차이가 없을 수 있지만, 그 근거는 매우 불분명하다.

역주: 

위 내용은 코크란 한국지부에서 번역하였다.

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