낭포 성 섬유증에서 폐 질환을 치료하기위한 흡입 약물 인 Dornase alfa

연구 질문

낭포성 섬유증 환자의 폐 질환 치료에 흡입 도르 나아 제 알파를 사용하는 효과에 대한 근거를 검토했다.

배경

낭포 성 섬유증은 몸의 세포를 가로 지르는 염의 이동에 영향을 미치고 예를 들어 땀샘,기도, 췌장 및 남성 생식 기관에 영향을 미치는 유전적 상태이다. 폐 질환은 낭포성 섬유증 환자의 가장 흔한 사망 원인이며 평균 기대 수명은 지난 30 년 동안 증가했지만 고소득 국가에서는 여전히 48.5 년에 불과하다. 낭포 성 섬유증이있는 사람들은 감염과 염증을 일으키는 두꺼운 점액이 폐에 축적되어 만성 폐 질환이 발생한다. Dornase alfa는이 점액을 묽게하기 위해 개발되었으므로 사람들이 폐에서 기침하기가 더 쉽다. 이것은 차례로 감염의 수와 염증의 양을 줄이고 만성 폐 질환을 예방해야한다.

검색 날짜

그 근거는 현재 다음과 같다. 2020 년 10 월 12 일.

연구 특성

낭포성 섬유증을 가진 2565 명의 사람들을 대상으로 한 19 건의 시험을 포함 시켰다. 15 건의 시험 (2447 명)은 도르 나아 제 알파를 위약 (활성 약물이없는 더미 치료) 또는 도르 나아 제 알파 치료가없는 것과 비교했다. 2 건의 시험 (32 명)이 일일 도르 나아 제를 고혈압 식염수와 비교했다. 1 건의 시험 (48 명)은 일일 도르 나제 알파와 고혈압 식염수 및 격일 도르 나제 알파를 비교했다. 한 연구 (38 명)는 도르 나제 알파와 만니톨 및 두 약물의 조합을 비교했다. 모든 연령대 (유아부터 성인까지)의 사람들이 6 일에서 3 년까지 지속되는 실험에 참여했다.

주요 결과

위약 또는 무 치료와 비교 한 도르 나스 알파

dornase alfa가 위약 또는 무 치료와 비교했을 때 아마도 1 개월 이내에 폐 기능을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했으며, 이러한 개선은 6 개월에서 2 년까지 지속되는 더 긴 시험에서도 나타났다 (8 건의 임상 시험, 1708 명의 참가자). 또한 이러한 장기 실험에서 폐 악화 (폐 염증의 발화)가 더 적었다. 한 실험에서 도르 나제 알파로 인한 비용 절감이 약물 비용의 18 %에서 38 %를 상쇄하는 것으로 나타났다.

Dornase 알파-매일 대 격일

한 연구 (43 명의 어린이)는 폐 기능, 삶의 질 또는 폐 악화에 대한 치료 일정간에 차이가 없음을 발견했다.

기도 정리를 개선하는 다른 약물과 비교 한 도르 나스 알파

도르 나아 제 알파와 고혈압 식염수 또는 만니톨을 비교 한 실험 결과가 혼합되었다. 한 연구 (43 명의 어린이)는 고혈압 식염수에 비해 도르 나제 알파를 사용한 폐 기능이 더 크게 개선 된 것으로 나타 났으며, 한 연구 (참가자 23 명)는 도르 나제 알파와 만니톨 또는 도르 나제 알파와 도르 나제 알파와 만니톨 간의 폐 기능에 차이가 없다고 보고했다. 한 시험 (참가자 23 명)에서 삶의 질 점수는 도르 나아 제 알파와 만니톨을 합한 것보다 도르 나아 제 알파 만 사용했을 때 더 좋았다. 다른 약물 비교에서는 삶의 질에 대한 치료간에 차이가 없음을 발견했다. 치료를 비교 한 어떤 시험에서도 폐 악화의 수에서 그룹 간 차이가 보고되지 않았다.

전반적으로 심각한 부작용은보고되지 않았으며, 도르 나제 알파를 복용하는 사람들에게서 발진과 목소리 변화가 더 자주 나타났다. 그러나 dornase alfa가 hypertonic saline이나 mannitol과 같은 다른 약물보다 나은지 현재의 근거에서 명확하지 않다.

근거수준

도르 나제 알파를 위약과 비교하거나 치료하지 않은 임상 시험에서 얻은 근거의 질은 폐 기능 결과에 대해 보통에서 높았지만, 한 임상 시험 만이 삶의 질에 변화를보고했기 때문에 이 결과에 대한 근거는 제한적이었다.

또한, 도르 나아 제 알파의 다른 치료 일정을 비교하거나 (예 : 하루에 한 번 대 하루에 두 번) 도르 나아 제 알파를 분비물을 제거하는 데 도움이되는 다른 약물과 비교하는 시험이 거의 없었기 때문에 이러한 시험의 현재 근거는 제한적이며 품질이 낮다.

연구진 결론: 

위약과 비교하여 도르 나제 알파를 사용한 치료는 1 개월에서 2 년 동안 지속되는 시험에서 낭포 성 섬유증 환자의 폐 기능을 개선 할 수 있다는 근거가 있다. 아마도 치료로 인해 6 개월 이상의 실험에서 폐 악화가 감소했다. 음성 변화 및 발진은 무작위 대조 시험에서 빈도가 증가한 것으로보고 된 유일한 부작용인 것으로 보인다. 도르 나제 알파가 다른 고삼투압제보다 폐 기능 개선에 우월하다는 결론을 내릴 충분한 근거가 없다.

전체 초록 읽기
배경: 

Dornase alfa는 현재 낭포 성 섬유증에서 폐 질환 (이환율 및 사망률의 주요 원인)을 치료하기 위해 점액 용해제로 사용된다. 폐의 점액 점도를 줄여 분비물의 제거를 개선한다. 이것은 이전에 발표된 문헌고찰의 갱신이다.

목적: 

낭포 성 섬유증에서 도르 나아 제 알파의 사용이 위약 또는기도 청소율을 개선하는 다른 약물과 비교하여 사망률 및 이환율 향상과 관련이 있는지 확인하고 그 사용과 관련된 부작용을 식별했다.

검색 전략: 

포괄적인 전자 데이터베이스 검색에서 확인 된 참고 문헌으로 구성된 Cochrane Cystic Fibrosis 및 Genetic Disorders Group Trials Register를 검색하고 관련 저널과 컨퍼런스 초록을 수작업으로 검색했다. 그룹의 낭포 성 섬유증 등록부의 가장 최근 검색 날짜 : 2020 년 10 월 12 일.

Clinicaltrials.gov 및 International Clinical Trials Registry Platform도 검색되어 미공개 또는 진행중인 시험을 식별했다. 가장 최근에 검색한 날짜: 2021 년 2 월 8 일.

선정 기준: 

도르 나제 알파를 위약, 표준 요법 또는기도 청소율을 개선하는 기타 약물과 비교하는 모든 무작위 및 준 무작위 대조 시험.

자료 수집 및 분석: 

저자는 포함 기준에 대해 독립적으로 시험을 평가했다. 두 명의 저자가 방법 론적 품질 및 데이터 추출 분석을 수행했다. GRADE는 근거 수준을 평가하는 데 사용되었다.

주요 결과: 

검색 결과 74 건의 임상 시험이 확인되었으며이 중 19 건 (참가자 2,565 건)이 포함 기준을 충족했다. 15 건의 시험에서 도르 나아 제 알파를 위약과 비교하거나 도르 나아 제 알파를 사용하지 않았다 (참가자 2447 명); 2 명은 일일 도르 나아 제를 고혈압 식염수와 비교했다 (참가자 32 명); 하나는 일일 도르 나제 알파를 고혈압 식염수 및 격일 도르 나제알파와 비교했다 (참가자 48 명); 하나는 도르 나제 알파와 만니톨 및 두 약물의 조합을 비교했다 (참가자 38 명). 시험 기간은 6 일에서 3 년까지 다양했다.

위약 또는 무 치료와 비교 한 도르 나스 알파

일개월에서 (사 개 시험, 248 명 참여자) 석 달 일초 (FEV 1)에서 알파 아마 향상 강제 호기량을 Dornase (한 임상시험, 320 명 참여자, 중간 수준의 근거) 여섯 개월 (한개의 시험 647 명 참가자, 높은 -품질 근거) 및 2 년 (시험 1 건, 참가자 410 명). 제한된 저품질 근거는 치료가 삶의 질에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있음을 보여주었다. Dornase 알파는 아마도 최대 2 년의 임상 시험에서 폐 악화의 수를 줄였다 (중간 수준의 근거). 도르 나제 알파 비용을 포함하여 치료 비용을 조사한 한 실험에서는 도르 나제 알파로 인한 비용 절감이 약물 비용의 18 %에서 38 %를 상쇄하는 것으로 나타났다.

Dornase 알파 : 매일 대 격일

한 교차 시험 (43 명의 어린이)은 폐 기능, 삶의 질 또는 폐 악화에 대한 치료 요법간에 차이가 거의 또는 전혀 없음을 발견했다 (저품질 근거).

기도 정리를 개선하는 다른 약물과 비교 한 도르 나스 알파

이러한 비교 결과는 혼합되었다. 한 연구 (43 명의 어린이)는 도르 나제 알파가 고혈압 식염수 (낮은 수준의 근거)에 비해 FEV 1 에서 더 큰 개선을 가져올 수 있음을 보여 주었고, 한 연구 (참가자 23 명)는 도르 나제 알파와 만니톨 사이의 폐 기능에 거의 또는 전혀 차이가 없다고 보고했다. 도르 나제 알파 및 도르 나제 알파 + 만니톨 (저품질 근거). 한 시험 (참가자 23 명)은 도르 나아 제 알파가 도르 나아 제 알파와 만니톨을 더한 것에 비해 삶의 질을 향상시킬 수 있다는 사실을 발견했다 (저품질 근거); 다른 비교에서이 결과에서 차이가 거의 또는 전혀 발견되지 않았다 (저품질 근거). 어떤 비교에서도 폐 악화의 수에서 그룹 간 차이가보고 된 시험은 없다 (저품질 근거).

모든 비교를 평가했을 때, 도르 나제 알파는 음성 변화와 발진을 제외하고는 다른 치료법보다 훨씬 더 많은 부작용을 일으키지 않았다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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