Folna kiselina je sintetski oblik folata. Unosi se u dodacima prehrani, i hranom u koju je dodana (kao pšenično i kukuruzno brašno) da bi se spriječio nastanak defekata neuralne cijevi. Oni uključuju spinu bifidu u kojoj postoji jedan ili više otvora u kralješcima, i anencephalus u kojem se kraj neuralne cijevi u glavi (dio u području glave) ne zatvori. Širom svijeta se povećan unos folne kiseline preporučuje ženama od trenutka kada nastoje ostati trudne, do 12-og tjedna trudnoće. Druga opcija koju preporučuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) je da žene u reproduktivnoj dobi uzimaju povremeno (tjedno) dodatke prehrani sa željezom i folnom kiselinom, osobito u populaciji gdje je pojava anemije iznad 20%. Suplementacija također može smanjiti pojavu drugih prirođenih defekata kao što je rascjep usne sa ili bez rascjepa nepca, te prirođenih srčano-žilnih defekata. Nedavno je 5-metil-tetrahidrofolat (5-MTHF) predložen kao druga mogućnost u odnosu na suplementaciju folnom kiselinom. Razlog tome je što se većina folata i folne kiseline metabolizira do 5-MTHF-a. Neke žene imaju genetsku sklonost koja dovodi do smanjenja koncentracije folata u krvi.

Ovaj Cochrane sustavni pregled potvrđuje da suplementacija folnom kiselinom srječava prvu i drugu pojavu defekata neuralne cijevi i pokazuje da nema dovoljno dokaza da folna kiselina sprječava nastanak drugih urođenih defekata. Informacije o sigurnosti drugačijih i alternativnih shema suplementacije te mogućim drugim učincima na majke i djecu također nedostaju. Ovaj sustavni pregled obuhvatio je pet ispitivanja, u kojima je analizirana 7391 trudnoća (2033 s ranijom povijesti defekata neuralne cijevi u prethodnim trudnoćama i 5358 bez povijesti defekata neuralne cijevi), i dokazao je zaštitni učinak svakodnevne suplementacije folnom kiselinom u dozama od 0,36 mg (360 µg) do 4 mg (4000 µg) na dan, sa ili bez dodatka drugih vitamina i minerala, prije začeća i do 12-og tjedna trudnoće, na sprječavanje nastanka tih defekata. Nije bilo dovoljno podataka da bi se donio zaključak o utjecaju suplementacije na druge ishode kao što su rascjep usana i nepca, pobačaje ili na druge prirođene defekte. Potrebna su daljnja istraživanja drugačijih programa suplementacije i upotrebe drugih tipova suplementacije (kao što je 5-MTHF), pogotovo u zemljama gdje nije obavezan dodatak folata u osnovnu hranu kao što su pšenično i kukuruzno brašno i gdje je pojavnost defekata neuralne cijevi još uvijek visoka. Kvaliteta dokaza je bila visoka za promatrani neonatalni ishod defekta neuralne cijevi, dok je za druge neonatalne ishode bila niska. Kvaliteta dokaza za ishode vezane uz majku je bila srednja.