Principaux messages
- Les bénéfices et les risques de la colchicine dans la prévention des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses avant qu'elles ne surviennent restent incertains.
- Des recherches supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir tirer des conclusions solides.
Colchicine et maladies cardiovasculaires
La maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA), une maladie marquée par une accumulation de lipides (accumulation de graisses, de cholestérol et d'autres substances) sur les parois des artères, qui est souvent aggravée par des troubles inflammatoires chroniques, est une cause majeure de décès et de maladie dans le monde. La colchicine, utilisée pour la première fois pour traiter des maladies durant l'Égypte antique, est un médicament peu coûteux qui combat l'inflammation. Elle a été utilisée pour traiter la goutte, les maladies du foie et les troubles systémiques du tissu conjonctif. Plus récemment, des chercheurs ont étudié son potentiel pour prévenir les MCVA.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions connaître les bénéfices et les risques de la colchicine dans la prévention des MCVA avant qu'elles ne surviennent (prévention primaire) dans la population d'étude générale. La prévention primaire consiste à prendre des mesures pour prévenir une maladie avant même qu'elle ne se développe, plutôt que d'attendre qu'une personne soit déjà malade pour commencer le traitement. Dans le cas des MCVA, cela est particulièrement important parce qu'il s'agit d'une cause majeure de décès et d'invalidité dans le monde. En se concentrant sur la prévention, on peut aider les gens à vivre plus longtemps et en meilleure santé, ce qui réduit la charge sur les systèmes de santé. Une approche de la prévention primaire consiste à utiliser des médicaments immunomodulateurs, qui agissent en modifiant la réponse du système immunitaire. La colchicine est un exemple de ce type de médicament.
Qu'avons-nous fait ?
Nous avons examiné les effets de la colchicine pour la prévention primaire des MCVA, y compris les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les décès d'origine cardiovasculaire et les décès quelle qu'en soit la cause. Nous avons également examiné les effets indésirables tels que la diarrhée et les événements neurologiques (convulsions et confusion mentale). Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance dans les données probantes sur la base de facteurs tels que la méthodologie et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 15 études impliquant 1 721 participants avec des périodes de suivi allant de 4 à 728 semaines, comparant la colchicine à un placebo (pilule factice), médicaments immunomodulateurs, ou soins usuels. La colchicine a été prise par voie orale sous forme de pilule, une ou deux fois par jour, selon le régime suivi. Les personnes incluses dans les études étaient des adultes à haut risque de développer une MCVA, mais qui n'avaient pas encore eu d'événement cardiovasculaire majeur comme une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Les facteurs de risque pris en compte comprenaient l'âge, les antécédents familiaux, le tabagisme, la pression artérielle, le taux de cholestérol et la présence d'autres maladies comme le diabète.
Résultats principaux
Les données probantes des effets de la colchicine sur la prévention des événements cardiovasculaires sont très incertaines. Bien que les données probantes actuelles ne suggèrent pas de bénéfices clairs ou une réduction des complications des MCVA, cette conclusion est limitée par la qualité des données probantes. D'autres études de haute qualité sont essentielles pour déterminer avec précision les bénéfices et risques de la colchicine pour la prévention primaire des MCVA.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Notre confiance dans les données probantes est très faible en raison de préoccupations concernant la façon dont certaines études ont été menées, des résultats qui différaient d'une étude à l'autre et des changements apportés aux populations d'étude ou aux traitements prévus. Les études étaient de très petite taille, et les analyses ne comprenaient que quelques études seulement.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Ces données probantes sont valables jusqu'au 31 mai 2023.
Cette revue systématique Cochrane a évalué les bénéfices et les risques cliniques de l'utilisation de la colchicine pour la prévention primaire des événements cardiovasculaires dans la population d'étude générale. Les comparaisons ont été faites par rapport à un placebo, à des médicaments immunomodulateurs, aux soins habituels ou à l'absence de traitement. Cependant, le niveau de confiance des données probantes pour les critères de jugement prédéfinis était très faible, ce qui souligne le besoin urgent d'études rigoureuses et de haute qualité pour déterminer définitivement l'impact clinique de la colchicine. Nous avons identifié de nombreux biais et inexactitudes dans les études incluses, limitant leur généralisabilité et empêchant une détermination concluante de l'efficacité de la colchicine dans la prévention des événements cardiovasculaires. Les données probantes existantes concernant les bénéfices ou risques cardiovasculaires potentiels de la colchicine pour la prévention primaire ne sont pas concluantes en raison des limites inhérentes aux études actuelles. D'autres essais cliniques robustes sont nécessaires pour combler efficacement cette lacune dans les données probantes.
Les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (MCVA), une affection caractérisée par une accumulation de lipides dans les parois artérielles et qui est souvent exacerbée par des troubles inflammatoires chroniques, sont la principale cause de mortalité et de morbidité dans le monde. La colchicine, dont la première utilisation médicinale date de l'Égypte antique, est un médicament peu coûteux aux propriétés anti-inflammatoires. Cependant, son rôle dans la prévention primaire des MCVA dans la population d’étude générale reste inconnu.
Évaluer les bénéfices et les risques cliniques de la colchicine en tant que prévention primaire des critères de jugement cardiovasculaires dans la population d'étude générale.
Nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur la cardiologie, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), Ovid MEDLINE (y compris les références en cours de traitement et autres références non indexées), Ovid Embase, Web of Science et LILACS. Nous avons recherché des études en cours et non publiées sur ClinicalTrials.gov et l'ICTRP de l'OMS. Nous avons également examiné les références bibliographiques des études, revues, méta-analyses et rapports sur les technologies de la santé pertinents pour trouver d'autres études. Aucune restriction n'a été imposée quant à la langue, à la date de publication ou au contexte de l'étude. Les résultats de la recherche ont été mis à jour le 31 mai 2023.
Les essais contrôlés randomisés (ECR) dans n'importe quel contexte, recrutant des adultes sans maladie cardiovasculaire préexistante. Nous avons inclus des essais comparant la colchicine à un placebo, à des anti-inflammatoires non stéroïdiens, à des corticostéroïdes, à des médicaments immunomodulateurs ou aux soins habituels. Nos critères de jugement principaux étaient la mortalité toutes causes confondues, l'infarctus du myocarde non mortel, les accidents vasculaires cérébraux et les événements indésirables.
Deux auteurs de la revue ou plus ont indépendamment sélectionné les études, extrait les données et effectué les évaluations du risque de biais et de GRADE.
Nous avons identifié 15 ECR (1 721 participants randomisés ; 1 412 participants analysés) avec des périodes de suivi allant de 4 à 728 semaines. L'intervention était la colchicine orale comparée à un placebo, médicaments immunomodulateurs, soins usuels ou absence de traitement. En raison de biais et d'imprécision, les données probantes étaient très incertaines pour tous les critères de jugement. Tous les essais sauf un présentaient un risque de biais élevé. Cinq méta-analyses sur sept comprenaient moins de six essais (71,4 %). Les objectifs de la revue étaient d'évaluer les critères de jugement cardiovasculaires dans la population d'étude générale, mais beaucoup des essais inclus se concentraient sur les maladies hépatiques.
La colchicine comparée à un placebo
La colchicine pourrait réduire la mortalité toutes causes confondues par rapport au placebo en prévention primaire, mais les données probantes sont très incertaines (risque relatif (RR) 0,68, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,51 à 0,91 ; 6 études, 463 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible ; nombre de sujets à traiter (NST) pour un résultat bénéfique supplémentaire (NNTB) 11, IC à 95 % 6 à 67). La colchicine pourrait entraîner peu ou pas de différence dans l'infarctus du myocarde non mortel, mais les données probantes sont très incertaines (RR 0,87, IC à 95 % 0,41 à 1,82 ; 1 étude, 100 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). La colchicine pourrait ne pas réduire l'incidence des accidents vasculaires cérébraux, mais les données probantes sont très incertaines (RR 2,43, IC à 95 % 0,67 à 8,86 ; 1 étude, 100 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). En ce qui concerne les événements indésirables, la colchicine pourrait augmenter l'incidence de la diarrhée (RR 3,99, IC à 95 % 1,44 à 11,06 ; 8 études, 605 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible ; nombre de sujets à traiter pour un critère de jugement nocif supplémentaire (NNTH) 10, IC à 95 % 6 à 17), et pourrait avoir peu ou pas d'effet sur les critères de jugement neurologiques tels que les crises ou la confusion mentale (RR 0,72, IC à 95 % 0,31 à 1,66 ; 2 études, 155 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), mais les données probantes sont très incertaines. L'effet de la colchicine sur la mortalité cardiovasculaire est également très incertain (RR 1,27, IC à 95 % 0,03 à 62,43 ; 2 études, 160 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). La colchicine pourrait ne pas réduire la fibrillation auriculaire post-intervention cardiaque, mais les données probantes sont très incertaines (RR 0,74, IC à 95 % 0,25 à 2,19 ; 1 étude, 100 participants). Nous n'avons trouvé aucun essai rapportant l'épanchement péricardique, la maladie des artères périphériques, l'insuffisance cardiaque ou l'angine instable.
La colchicine comparée au méthotrexate (médicament immunomodulateur)
La colchicine pourrait entraîner peu ou pas de différence dans la mortalité toutes causes confondues par rapport au méthotrexate, mais les données probantes sont très incertaines (RR 0,42, IC à 95 % 0,12 à 1,51 ; 1 étude, 85 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Nous n'avons trouvé aucun essai rapportant d'autres critères de jugement cardiovasculaires ou événements indésirables pour cette comparaison.
Colchicine comparée aux soins usuels ou absence de traitement
Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet de la colchicine par rapport aux soins usuels sur la mortalité toutes causes confondues en prévention primaire (RR 1,07, IC à 95 % 0,90 à 1,27 ; 2 études, 729 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). En ce qui concerne les événements indésirables, la colchicine pourrait augmenter l'incidence de la diarrhée par rapport aux soins usuels, mais les données probantes sont très incertaines (RR 3,32, IC à 95 % 1,56 à 7,03 ; 2 études, 729 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible ; NST 18, IC à 95 % 12 à 42). Aucun essai n'a rapporté d'autres critères de jugement cardiovasculaires pour cette comparaison.
Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France avec le soutien de bénévoles chez Cochrane France et grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr