La prise de statines empêche-t-elle la formation de caillots sanguins dans les veines des personnes qui n'ont jamais eu de caillot sanguin ?

Principaux messages

- L'utilisation de statines pour la prévention primaire de la thromboembolie veineuse (TEV ; une affection dans laquelle un caillot sanguin, ou thrombus, se forme dans la veine) pourrait légèrement diminuer l'incidence de TEV et des décès, quelle qu'en soit la cause, mais cette réduction pourrait être trop faible pour être importante.

- Les statines pourraient ne faire aucune différence dans la probabilité de souffrir d'une thrombose veineuse profonde (TVP ; un caillot de sang dans les jambes), d'une embolie pulmonaire (EP ; un caillot sanguin dans les poumons) ou d'une myopathie (une inflammation des muscles).

- Les données probantes disponibles sont limitées et nous ne sommes pas certains de leur fiabilité. Les futures études prospectives devraient être bien planifiées et menées, devraient impliquer un grand nombre de participants et devraient être menées sur une durée raisonnable, d’au moins un an.

Qu'est-ce que la thromboembolie veineuse (TEV) ?

La TEV est une affection dans laquelle un caillot de sang (thrombus) se forme dans les veines. Le flux sanguin dans la veine affectée est réduit par le caillot, provoquant gonflement et douleur. La TEV survient le plus souvent dans les « veines profondes » des jambes, des cuisses ou du bassin, et est ainsi appelée TVP. Si le caillot de sang se détache et se déplace vers les poumons, on parle d'embolie pulmonaire (EP). Chaque année, sur 100 000 personnes, 57 reçoivent un diagnostic de TEV, 35 de TVP et 21 d'EP dans le monde.

Les statines, qui comprennent l'atorvastatine, la fluvastatine, la lovastatine, la pitavastatine, la pravastatine, la rosuvastatine et la simvastatine, sont les médicaments hypocholestérolémiants les plus fréquemment utilisés. Ces statines pourraient réduire le taux de cholestérol et, par conséquent, avoir le potentiel de réduire l’incidence de TEV.

Que voulions-nous découvrir ?

Nous voulions déterminer les bénéfices et les risques liés à l’utilisation des statines pour la prévention primaire de TEV (premier diagnostic) chez des individus sans antécédents de TEV.

Qu'avons-nous fait ?

Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant l'utilisation de statines à un placebo (c'est-à-dire un médicament factice) ou aux soins usuels (soins habituels tels que le changement de régime alimentaire), afin d'évaluer si les statines faisaient une différence dans le nombre de personnes ayant développé une première TEV ou ayant subi des effets secondaires.

Les ECR sont des études expérimentales où les participants sont répartis de manière aléatoire dans deux ou plus groupes de traitement. Cette méthode aléatoire d'assignation des personnes permet de réduire le risque de biais en s'assurant que les groupes sont similaires, et que ni les investigateurs ni les participants ne savent qui fait partie de quel groupe.

Qu'avons-nous trouvé ?

Cette revue inclut 27 ECR comprenant 122 601 adultes (âgés de plus de 18 ans); avec deux de ces études portant exclusivement sur des participants de plus de 60 ans. Une seule étude concernait une population saine, tandis que les 26 autres incluaient des participants avec diverses autres pathologies. Toutes les études portaient sur des participants hommes et femmes. Deux études incluaient des participants issus de centres de soins primaires, tandis que les 25 autres incluaient des participants hospitalisés.

Les statines utilisées étaient l'atorvastatine, la rosuvastatine, la pravastatine, la lovastatine, la fluvastatine et la simvastatine. La plupart des études (23 sur les 27) ont suivi les participants pendant plus d'un an. De même, la majorité des études (24 sur les 27) ont reçu un financement d'entreprises privées.

Nous avons regroupé les résultats des études individuelles et trouvé que les statines pourraient légèrement réduire le nombre de cas de TEV. Le nombre de cas de TEV évités par les statines était faible. Cependant, les statines pourraient ne pas réduire le nombre de caillots sanguins dans les jambes ou les poumons, identifiés comme TVP et EP, respectivement. Nous n'avons pas trouvé de données probantes suggérant une différence dans la quantité d'effets secondaires moins graves, tels que la myopathie. Il est possible que les statines réduisent l'incidence des décès toutes causes confondues ou le nombre d'effets secondaires graves.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Nous ne sommes pas très confiants dans les résultats en raison de préoccupations concernant les méthodes utilisées dans certaines études. Le faible nombre de cas de TEV rend difficile la détection des effets. Les différences dans l'état de santé général des participants, ainsi que variation de la posologie et des types de statines utilisés d'une étude à l'autre, introduisent une complexité supplémentaire. L'exclusion des études qui n'ont pas publié l'incidence de TEV pourrait signifier que des études pertinentes ont été manquées, ce qui pourrait affecter les conclusions de cette revue.

Ces données probantes sont-elles à jour ?

Les données probantes sont valables jusqu'au 13 mars 2023.

Conclusions des auteurs: 

L’utilisation des statines pour la prévention primaire de la thromboembolie veineuse (TEV) pourrait légèrement réduire l’incidence de TEV et la mortalité toutes causes confondues. Cependant, cet effet est probablement trop faible pour être considéré comme significatif. L'utilisation de statines pourrait ne pas diminuer l'incidence de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire. Les données probantes actuelles sont insuffisantes pour tirer des conclusions solides en raison du risque de biais dans les études, de l'imprécision des estimations des effets et des potentiels biais de publication. Davantage de données probantes issues d'ECR rigoureusement menés et entièrement documentés sont nécessaires pour examiner les effets préventifs des différentes statines, ainsi que l'impact des dosages et des durées de traitement dans des populations variées.

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Contexte: 

La thromboembolie veineuse (TEV) désigne la formation d'un caillot sanguin dans une veine et inclut la thrombose veineuse profonde (TVP) et l'embolie pulmonaire (EP). L'incidence annuelle de TEV varie entre 0,75 et 2,69 pour 1000 individus, affectant environ 40 millions de personnes par an dans le monde. Les statines, inhibiteurs de l'enzyme 3-hydroxy-3-méthylglutaryl (HMG)-coenzyme A (CoA) réductase, agissent en réduisant la biosynthèse du cholestérol et présentent plusieurs effets protecteurs vasculaires, notamment des propriétés antithrombotiques. Cependant, leur rôle potentiel dans la prévention primaire de la TEV reste incertain.

Objectifs: 

Évaluer les risques et les bénéfices des statines dans la prévention de la TEV chez les individus sans antécédents de TEV.

Stratégie de recherche documentaire: 

Nous avons utilisé les méthodes standard de recherche développées par Cochrane. La recherche a été mise à jour pour la dernière fois le 13 mars 2023.

Critères de sélection: 

Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant les statines à toute intervention de contrôle (y compris placebo et soins habituels) chez des personnes en bonne santé ou atteints de conditions autres que la TEV. Aucune restriction n’a été appliquée concernant la dose, la durée, la voie ou le moment d’administration des statines.

Recueil et analyse des données: 

Nous avons utilisé les méthodes standard de Cochrane. Nos critères de jugement principaux étaient le diagnostic de TEV, de TVP ou d’EP. Nos critères de jugement secondaires étaient les événements indésirables graves, les événements indésirables et la mortalité. Nous avons effectué l'analyse séquentielle des essais pour juger si les données probantes étaient suffisantes, et utilisé l'approche GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour chaque critère de jugement.

Résultats principaux: 

Nous avons inclus 27 ECR portant sur 122 601 adultes (âgés de 18 ans et plus) en bonne santé, souffrant de diverses maladies (par exemple, l'hypercholestérolémie) ou à risque de maladie cardiovasculaire. Toutes les études comprenaient des hommes et des femmes, avec deux études portant uniquement sur des participants de plus de 60 ans. Nous avons jugé que quatre de ces études présentaient dans l’ensemble un faible risque biais, tandis que 19 avaient un risque de biais élevé et quatre un risque incertain.

Les 27 études comparaient l'utilisation de statines à un placebo ou aux soins usuels chez des individus n'ayant jamais souffert de TEV. Les statines utilisées incluaient l'atorvastatine, la rosuvastatine, la pravastatine, la lovastatine, la fluvastatine et la simvastatine. Vingt-trois études ont suivi les participants pendant plus d'un an, avec six d'entre elles prolongeant leur suivi pour plus de cinq ans. Vingt-cinq études ont été menées dans des hôpitaux, et 24 études ont été financées par l'industrie pharmaceutique. Une seule étude incluait les TEV comme critère de jugement principal.

L'incidence médiane de TEV dans le groupe recevant des statines était de 0,72 % (0 % à 10,53 %), contre 0,89 % (0 % à 6,83 %) dans le groupe témoin. L'analyse combinée des 27 études a montré que, par rapport aux groupes témoins, les statines pourraient réduire légèrement l'incidence globale de TEV (rapport des cotes (RC) 0,86, intervalles de confiance (IC) à 95 % 0,76 à 0,98 ; 27 études, 122 601 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Parmi les statines évaluées, seule la rosuvastatine semblerait être associée à une incidence réduite de TEV, bien que la réduction de l'incidence soit très faible. Les données probantes n'ont pas clairement indiqué de différence entre les groupes en ce qui concerne l'incidence de TVP (RC 0,70, IC à 95 % 0,41 à 1,18 ; six études, 40 305 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), de l'EP (RC 0,83, IC à 95 % 0,46 à 1,52 ; cinq études, 28 427 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ou de la myopathie (RC 1,10, IC à 95 % 0,83 à 1,45 ; 10 études, 75 551 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Néanmoins, l'utilisation de statines pourrait réduire légèrement l'incidence d'événements indésirables graves (RC 0,95, IC à 95 % 0,91 à 0,99 ; 13 études, 67 020 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et de décès (RC 0,90, IC à 95 % 0,86 à 0,95 ; 24 études, 116 761 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), par rapport au groupe témoin.

Notes de traduction: 

Post-édition effectuée par Tiago Siqueira et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

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Les traductions sur ce site ont été rendues possibles grâce à la contribution financière du Ministère français des affaires sociales et de la santé et des instituts publics de recherche canadiens.