Principaux messages
- La chimiothérapie préférée pour les personnes dont l'état de performance est modérément altéré et qui souffrent d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé et qui n'ont jamais reçu de traitement auparavant doit contenir deux médicaments, dont l'un est un médicament à base de platine.
- Bien que le risque d'atteinte à la moelle osseuse soit plus élevé avec un médicament à base de platine, ces événements sont souvent relativement bénins et faciles à traiter.
- Nous n'avons pas été en mesure d'évaluer les effets de l'immunothérapie sur les personnes modérément altérées.
Qu'est-ce que le cancer du poumon non à petites cellules ?
Le cancer du poumon est la cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde et le cancer du poumon non à petites cellules est le sous-type le plus courant. Au moment du diagnostic, la maladie s'est déjà propagée dans plus de la moitié des cas. Dans les tumeurs d'une minorité de personnes diagnostiquées avec un CPNPC qui s'est étendu à d'autres parties du corps, des mutations spécifiques peuvent être trouvées, qui sont traitées différemment de la majorité des personnes qui ne présentent pas de telles mutations.
Comment le cancer du poumon non à petites cellules peut-il être traité ?
Le CPNPC peut être traité uniquement par des médicaments qui prolongent la vie, comme la chimiothérapie (un médicament utilisé pour détruire les cellules cancéreuses) ou l'immunothérapie (un médicament qui renforce le système immunitaire de la personne et aide l'organisme à trouver et à détruire les cellules cancéreuses). Le choix du meilleur traitement dépend de l'état de santé de la personne. Cet état est déterminé sur une échelle allant de 0 (aucun symptôme) à 5 (mort). Il n'y a pas de traitement pour les personnes relativement en forme (score 0 ou 1), car elles tolèrent souvent assez bien ces traitements. Les personnes dont l'état de santé est médiocre (score 3 ou 4) ne reçoivent, dans la plupart des cas, que des soins de soutien. Cependant, bien qu'elles représentent 20 à 30 % de l'ensemble des personnes, le meilleur traitement pour les personnes modérément altérées (état de performance 2) n'est pas clair, car elles ne participent souvent pas aux essais.
Que voulions-nous découvrir ?
Notre objectif était d'étudier la meilleure thérapie pour les personnes atteintes d'un CPNPC avancé sans mutation spécifique avec un état de performance 2.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché dans les bases de données médicales des essais cliniques comparant les traitements du CPNPC avancé aux meilleurs soins de soutien ou à d'autres traitements.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 22 essais ; 20 comparaient différents types de chimiothérapie et deux comparaient la chimiothérapie à l'immunothérapie.
Principaux résultats
Les personnes traitées par des chimiothérapies utilisant deux médicaments, dont un à base de platine, ont eu une survie plus longue que les personnes traitées par des chimiothérapies sans médicament à base de platine. Cependant, ces personnes ont eu plus d'effets secondaires, notamment une influence négative sur la moelle osseuse (matière située au centre des os), entraînant un manque temporaire de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. Les quelques études qui ont analysé la qualité de vie liée à la santé ont toutes utilisé des méthodes de mesure différentes. Nous n'avons pas trouvé de différence en termes de qualité de vie lorsque nous avons examiné ces études individuellement. Nous avons trouvé deux essais partiellement publiés étudiant l'immunothérapie, qui n'ont révélé aucun bénéfice en termes de survie par rapport à la chimiothérapie.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous sommes modérément confiants dans nos résultats selon lesquels les chimiothérapies à base de platine augmentent la survie. Nous sommes également modérément confiants dans les données probantes évaluant le délai de progression de la maladie, car dans toutes les études incluses, les investigateurs et les participants à l'essai savaient parfaitement quel traitement les participants avaient reçu. Cela pourrait entraîner des biais importants. En outre, les données probantes concernant les toxicités sont peu fiables car elles reposent sur un petit nombre d'études dont les critères de jugement sont contradictoires.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour au 17 juin 2022.
Cette revue a montré qu'en tant que traitement de première intention pour les personnes souffrant d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé avec un état de performance 2, la bithérapie à base de platine semble être préférée à un traitement sans platine, avec un taux de réponse, une survie sans progression (SSP) et une survie globale (SG) plus élevés. Bien que le risque de toxicité hématologique de grade 3 à 5 soit plus élevé, ces événements sont souvent relativement bénins et faciles à traiter. Comme les essais utilisant des inhibiteurs de points de contrôle chez les personnes avec un état de performance 2 sont rares, nous avons identifié une importante lacune dans les connaissances concernant leur rôle chez les personnes atteintes de CPNPC avancé avec un état de performance 2.
La plupart des personnes chez qui l'on vient de diagnostiquer un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) sont à un stade avancé de la maladie. Pour ces personnes, la survie est déterminée par divers facteurs liés au patient et à la tumeur, dont l'état de performance est le facteur pronostique le plus important. Les personnes ayant un état de performance 0 ou 1 sont généralement traitées par des thérapies systémiques, tandis que les personnes ayant un état de performance 3 ou 4 reçoivent le plus souvent des soins de soutien. Cependant, le traitement des personnes avec un état de performance 2 sans mutation ciblée n'est toujours pas clair. Historiquement, les personnes atteintes d'un cancer de stade 2 sont souvent exclues des essais cliniques (importants) en raison de leurs moins bons critères de jugement et d'une toxicité accrue. Nous visons à combler cette lacune dans les connaissances, car ce groupe de personnes représente une proportion significative (20 % à 30 %) de la population totale atteinte d'un cancer du poumon nouvellement diagnostiquée.
Identifier la meilleure thérapie de première ligne pour le cancer du poumon avancé chez les personnes ayant un état de performance 2 sans mutation ciblée ou avec un statut de mutation inconnu.
Nous avons utilisé les méthodes de recherche standard et exhaustives de Cochrane. La dernière date de recherche était le 17 juin 2022.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) qui comparaient différents schémas de chimiothérapie (avec ou sans inhibiteur de l'angiogenèse) ou d'immunothérapie, spécifiquement conçus pour les personnes ayant un état de performance 2 uniquement ou des études incluant un sous-groupe de ces personnes.
Nous avons utilisé les méthodes standard de Cochrane. Nos critères de jugement principaux étaient 1. la survie globale (SG), 2. la qualité de vie liée à la santé (QVLS), et 3. la toxicité/les événements indésirables. Nos critères de jugement secondaires étaient 4. le taux de réponse tumorale, 5. la survie sans progression et 6. les taux de survie à 6 et 12 mois de traitement. Nous avons utilisé GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour chaque critère de jugement.
Nous avons inclus 22 essais dans cette revue et identifié un essai en cours. Vingt études ont comparé la chimiothérapie avec différents schémas, dont 11 ont comparé un traitement sans platine (monothérapie ou doublet) à un doublet de platine. Nous n'avons trouvé aucune étude comparant les meilleurs soins de soutien à la chimiothérapie et seulement deux résumés analysant la chimiothérapie par rapport à l'immunothérapie.
Nous avons constaté que les bithérapies à base de platine présentaient une SG supérieure à celle des thérapies sans platine (rapport des risques instantanés (hazard ratio [HR]) 0,67, intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,57 à 0,78 ; 7 essais, 697 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Il n'y a pas eu de différence dans les taux de survie à six mois (risque relatif [RR] 1,00, IC à 95 % 0,72 à 1,41 ; 6 essais, 632 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), alors que les taux de survie à 12 mois ont été améliorés pour le traitement avec un doublet de platine (RR 0,92, IC à 95 % 0,87 à 0,97 ; 11 essais, 1567 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). La survie sans progression (SSP) et le taux de réponse tumorale étaient également meilleurs pour les personnes traitées par un doublet de platine, avec des données probantes d’un niveau de confiance modéré (SSP : HR 0,57, IC à 95 % 0,42 à 0,77 ; 5 essais, 487 participants ; taux de réponse tumorale : RR 2,25, IC à 95 % 1,67 à 3,05 ; 9 essais, 964 participants).
Lors de l'analyse des taux de toxicité, nous avons constaté que le traitement par doublet de platine augmentait les toxicités hématologiques de grade 3 à 5, toutes avec des données probantes d’un niveau de confiance faible (anémie : RR 1,98, IC à 95 % 1,00 à 3,92 ; neutropénie : RR 2,75, IC à 95 % 1,30 à 5,82 ; thrombocytopénie : RR 3,96, IC à 95 % 1,73 à 9,06 ; tous les 8 essais, 935 participants).
Seuls quatre essais ont rapporté des données sur la QVLS ; cependant, la méthodologie était différente d'un essai à l'autre et nous n'avons pas été en mesure de réaliser une méta-analyse.
Bien que les données probantes soient limitées, il n'y a pas eu de différences dans les taux de survie à 12 mois ou les taux de réponse tumorale entre les régimes à base de carboplatine et de cisplatine. Dans le cadre d'une comparaison indirecte, le carboplatine semble présenter de meilleurs taux de survie à 12 mois que le cisplatine par rapport à un traitement sans platine.
L'évaluation de l'efficacité de l'immunothérapie chez les personnes atteintes de état de performance 2 était limitée. L'immunothérapie à agent unique pourrait avoir sa place, mais les données fournies par les études incluses n'encourageaient pas l'utilisation de l'immunothérapie à double agent.
Post-édition effectuée par Inès Belalem et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr