Principaux messages
- Une forme d'immunothérapie connue sous le nom d'inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICIs), qui utilise le système immunitaire de l'organisme pour combattre les maladies, a donné des résultats encourageants dans le traitement de certains cancers.
- Sept études examinaient la mort cellulaire antiprogrammée 1 (anti-PD-1) de l'ICI pour le traitement des adultes atteints de glioblastome. Six d'entre eux n'ont montré aucun bénéfice. Un petit essai montrait une amélioration de la survie globale et de la survie sans progression, mais les données probantes sont très incertaines.
- Davantage d’études de haute qualité examinant différentes combinaisons d’ICIs sont nécessaires.
Qu'est-ce que le glioblastome ?
Le glioblastome (GBM) est la tumeur cérébrale cancéreuse la plus courante chez l'adulte. Les personnes diagnostiquées avec un GBM peuvent présenter divers symptômes, notamment des maux de tête, des changements de comportement et de personnalité, des crises convulsives ou d'autres symptômes similaires à un accident vasculaire cérébral. Cela peut se produire sur une période plus ou moins longue. La survie globale (le temps écoulé entre la date du diagnostic ou le début du traitement et le décès) est d'environ 16 mois.
Le traitement repose sur l'ablation de la plus grande partie possible de la tumeur par chirurgie, suivie d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie ; cependant, celles-ci ne sont pas très efficaces, d'où la nécessité de recourir à des traitements alternatifs. De nouveaux traitements utilisant l'immunothérapie (inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICIs) ou inhibiteurs des points de contrôle immunitaires) ont donné des résultats prometteurs pour le traitement de certains cancers, avec de bons taux de réponse, conduisant à une meilleure survie. Les ICIs arrêtent l'inflammation indésirable et les dommages aux tissus normaux, agissant comme un « frein » pour arrêter la réponse immunitaire de l'organisme. Des études récentes portant sur des tissus tumoraux de personnes atteintes de GBM ont montré qu'ils possèdent des récepteurs qui interagissent avec les ICIs. Nous devons savoir si les ICIs peuvent traiter le GBM et améliorer la survie des patients.
Que voulions-nous découvrir?
Nous voulions savoir si deux types d'ICIs (anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1) et anti-ligand de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1)) sont efficaces et sûrs chez les adultes atteints de GBM.
Nous devons distinguer les personnes atteintes de GBM qui répondront à un type de traitement particulier de celles qui ne le répondront pas. L'identification des marqueurs qui prédisent la réponse aux anti-PD-1/anti-PD-L1 aidera à déterminer qui tirera le plus grand bénéfice de ce traitement.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur les effets des ICIs (tels que le nivolumab et le pembrolizumab) chez les adultes atteints de GBM. Nous avons comparé et résumé les résultats de ces études et évalué notre confiance dans les données probantes sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé sept études datant de 2019 à 2023. Les études portaient sur le traitement anti-PD-1 chez un total de 1953 personnes atteintes de GBM nouvellement diagnostiqué (3 études) et récurrent (4 études). Chaque essai examinait une comparaison différente, empêchant la combinaison des données. Les études portaient sur les sept comparaisons suivantes.
- Nivolumab par rapport au bévacizumab
- Nivolumab associé au bévacizumab à forte dose par rapport au nivolumab associé au bévacizumab à faible dose
- Pembrolizumab associé au bevacizumab par rapport au pembrolizumab
- Le pembrolizumab utilisé avant et après l'opération pour enlever la tumeur par rapport au pembrolizumab utilisé uniquement après l'opération
- Nivolumab associé à la radiothérapie par rapport au témozolomide associé à la radiothérapie
- Nivolumab associé au témozolomide plus radiothérapie par rapport au témozolomide associé à la radiothérapie
- Nivolumab associé au témozolomide par rapport au témozolomide chez les personnes âgées
Les résultats de six essais ne montraient aucun bénéfice pour la survie globale. Un essai suggère que le pembrolizumab utilisé avant et après l'opération pour enlever la tumeur pourrait améliorer la survie globale par rapport au pembrolizumab utilisé uniquement après l'opération, mais les données probantes sont très incertaines.
Les résultats de six essais n'ont montré aucun bénéfice pour la survie sans progression (la durée pendant laquelle une personne est sous traitement avant que le cancer ne commence à se reformer). Un essai suggère que le pembrolizumab utilisé avant et après l'opération pour enlever la tumeur pourrait améliorer la survie sans progression par rapport au pembrolizumab utilisé uniquement après l'opération, mais les données probantes sont très incertaines.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous n'avons qu'une confiance très faible à modérée dans les données probantes car les méthodes d'étude étaient parfois peu claires et auraient donc pu être inadéquates, et dans six études, les personnes évaluant les critères de jugement savaient quels traitements les participants avaient reçus, ce qui aurait pu influencer les résultats. Des études de haute qualité sont nécessaires pour accroître notre confiance dans les résultats.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'au 8 mars 2024.
Dans le glioblastome multiforme (GBM) récurrent, le nivolumab seul ne présente probablement aucun bénéfice. Les anticorps anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD1) associés au bévacizumab pourraient également être inefficaces selon des données probantes d’un niveau de confiance très faible. Le pembrolizumab néoadjuvant plus adjuvant pourrait améliorer la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP), mais cela n'était basé que sur un seul essai de petite taille et sur des données probantes d’un niveau de confiance très faible. Dans le GBM nouvellement diagnostiqué, le nivolumab associé à la radiothérapie dans le GBM non méthylé, ainsi que le nivolumab associé à la radiothérapie et au témozolomide dans le GBM méthylé, ne présentent probablement aucun bénéfice. Chez les participants plus âgés, le nivolumab adjuvant n'offre probablement aucun bénéfice.
Le glioblastome multiforme (GBM) est le gliome le plus courant et le plus agressif chez l’adulte (survie médiane de 16 mois). Son microenvironnement immunosuppresseur limite l'efficacité des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICIs).
Évaluer les effets des anticorps anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1) des ICIs et anti-ligand de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1) dans le traitement des adultes atteints de gliome diffus.
Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase et dans les registres d'essais cliniques le 8 mars 2024.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant des adultes atteints de gliome diffus traités par anti-PD-1/PD-L1 comparés à un placebo ou à d'autres thérapies utilisées seules ou avec d'autres ICIs. Les critères de jugement principaux étaient la survie globale (SG), la survie sans progression (SSP) et les événements indésirables graves (EIG). Les critères de jugement secondaires étaient le taux de réponse global (TRO), la qualité de vie (QdV) et les évènements indésirables (EI) moins graves.
Nous avons suivi les méthodes standards de Cochrane.
Nous avons inclus sept ECR évaluant le traitement anti-PD-1 chez des participants atteints d'un gliome de grade 4 récurrent (N = 4) et chez des participants nouvellement diagnostiqué (N = 3). L'analyse a porté sur 1953 participants ; la taille des échantillons variait de 35 à 716. Les méta-analyses n'ont pas été possibles en raison de l'hétérogénéité et du faible nombre d'études. La plupart des essais présentaient un risque de biais élevé.
Nivolumab par rapport au bévacizumab chez les personnes atteintes de GBM récurrent (1 essai, 369 participants)
Le nivolumab n'augmente probablement pas la SG (rapport des risques instantanés (hazard ratio, HR) 1,04, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,83 à 1,30 ; 1,3 % de plus, IC à 95 % 6,30 de moins à 7,80 de plus ; 369 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) ou la SSP (HR 1,97, IC à 95 % 1,57 à 2,48 ; 16,40 % de plus, IC à 95 % 12,40 de plus à 19,00 de plus ; 369 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les données probantes concernant les EIG sont très incertaines (risque relatif (RR) 1,20, IC à 95 % 0,74 à 1,92 ; 347 participants). Le nivolumab n'augmente probablement pas le taux de réponse global (TRO) (RR 0,34, IC à 95 % 0,18 à 0,63; 309 participants; données probantes d’un niveau de confiance modéré), mais pourrait ne pas augmenter les effets indésirables moins graves (RR 1,03, IC à 95 % 0,96 à 1,10; 347 participants; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Nivolumab associé au bevacizumab 10 mg/kg par rapport au nivolumab plus bevacizumab 3 mg/kg chez les personnes atteintes de GBM récurrent (1 essai, 90 participants)
Le nivolumab associé au bévacizumab 10 mg/kg pourrait ne pas augmenter la SG (HR 1,39, IC à 95 % 0,86 à 2,25 ; 9,90 % de plus, IC à 95 % 5,20 de moins à 18,80 de plus ; 90 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les données probantes pour la SSP (HR 1,23, IC à 95 % 0,78 à 1,93 ; 5,80 % de plus, IC à 95 % 8,20 de moins à 14,20 de plus ; 90 participants) et les EIG (RR 1,19, IC à 95 % 0,79 à 1,79 ; 90 participants) sont très incertaines. Le nivolumab pourrait ne pas augmenter les EI moins graves (RR 1,02, IC à 95 % 0,96 à 1,09 ; données probantes d’un niveau de confiance faible ; 90 participants).
Pembrolizumab associé au bevacizumab par rapport au pembrolizumab chez les personnes atteintes de GBM récurrent (1 essai, 80 participants)
Les données probantes pour la SG (HR 1,03, IC à 95 % 0,65 à 1,63 ; 0,30 % de plus, IC à 95 % 7,60 de moins à 2,90 de plus ; 80 participants), la SSP (HR 0,97, IC à 95 % 0,61 à 1,54 : 0,40 % de moins, IC à 95 % 9,20 de moins à 2,80 de plus ; 80 participants), EIG (RR 1,32, IC à 95 % 0,75 à 2,42 ; 80 participants) et TRO (RR 12,76, IC à 95 % 0,77 à 210,27 ; 80 participants) est très incertain. Le pembrolizumab associé au bévacizumab pourrait ne pas augmenter les EI moins graves (RR 1,04, IC à 95 % 0,96 à 1,13 ; 80 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Néoadjuvant (avant résection chirurgicale) et adjuvant (après résection chirurgicale) par rapport au pembrolizumab adjuvant seul chez les personnes atteintes de GBM récurrent (1 essai, 35 participants)
Les données probantes pour la SG (HR 0,39, IC à 95 % 0,17 à 0,92 ; 25,20 % de moins, IC à 95 % 37,10 de moins à 2,10 de moins ; 35 participants), de la SSP (HR 0,43, IC à 95 % 0,20 à 0,91 ; 30,10 % de moins, IC à 95 % 52,20 de moins à 3,60 de moins ; 35 participants) et des EIG (RR 1,00, IC à 95 % 0,31 à 3,28 ; 32 participants) sont très incertaines.
Nivolumab associé à la radiothérapie par rapport au témozolomide associé à la radiothérapie chez les personnes atteintes de GBM non méthylé nouvellement diagnostiqué (1 essai, 560 participants)
Le nivolumab associé à la radiothérapie n'augmente probablement pas la SG (HR 1,31, IC à 95 % 1,09 à 1,58 mois ; 8,30 % de plus, IC à 95 % 2,80 de plus à 12,90 de plus ; 560 participants) et la SSP (HR 1,38, IC à 95 % 1,15 à 1,65 mois ; 7,50 % de plus, IC à 95 % 3,60 de plus à 10,30 de plus ; 560 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les données probantes de l'EIG sont très incertaines (RR 0,87, IC à 95 % 0,65 à 1,18 ; 553 participants). Il pourrait ne pas augmenter le TOR (RR 1,08, IC à 95 % 0,43 à 2,69 ; 560 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et n'augmente probablement pas les effets indésirables moins graves (RR 1,00, IC à 95 % 0,96 à 1,04 ; 560 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les données probantes concernant le délai avant détérioration de la qualité de vie sont très incertaines (HR 0,76, IC à 95 % 0,59 à 0,99 ; 560 participants).
Nivolumab associé au témozolomide plus radiothérapie par rapport au placebo associé au témozolomide et la radiothérapie chez les personnes atteintes de GBM méthylé nouvellement diagnostiqué (1 essai, 716 participants)
Le nivolumab associé au témozolomide associé à la radiothérapie n'augmente probablement pas la SG (HR 1,10, IC à 95 % 0,92 à 1,32 ; 3,50 de plus, IC à 95 % 3,80 de moins à 9,60 de plus ; 716 participants) et la SSP (HR 1,10, IC à 95 % 0,92 à 1,32 ; 3,00 de plus, IC à 95 % 3,50 de moins à 7,90 de plus ; 716 participants), et augmente probablement les EIG (RR 2,91, IC à 95 % 2,05 à 4,12 ; 709 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Il n'augmente pas les EI moins graves (RR 1,02, IC à 95 % 1,00 à 1,04 ; 709 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé).
Nivolumab adjuvant associé au témozolomide par rapport au témozolomide chez les personnes âgées atteintes de GBM (1 essai, 103 participants)
Le nivolumab associé au témozolomide n'augmente probablement pas la SG (HR 0,85, IC à 95 % 0,54 à 1,33 ; 3,10 de moins, IC à 95 % 15,80 de moins à 3,60 de plus ; 103 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) ni la SSP (HR 0,77, IC à 95 % 0,49 à 1,19 ; 5,40 de moins, IC à 95 % 19,10 de moins à 2,40 de plus ; 103 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les données probantes de l'EIG sont très incertaines (RR 1,58, IC à 95 % 0,88 à 2,81 ; 103 participants). Les données probantes de la qualité de vie sont très incertaines (résultats rapportés uniquement graphiquement ; 103 participants).
Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France, avec le soutien de Nobila Ouédraogo (bénévole chez Cochrane France), grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr