Médicaments qui visent à prévenir la perte de protéines ou d'albumine par le biais de l'urine chez les personnes atteintes de drépanocytose

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La drépanocytose correspond à un groupe de troubles héréditaires qui conduisent souvent à des lésions rénales. Des taux élevés de protéines ou d'albumine dans l'urine sont un puissant indicateur de l'insuffisance rénale ultérieure. Il est courant d'administrer des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) pour réduire le taux de protéines ou d'albumine dans l'urine, ce qui protège les reins d'une lésion. Cependant, on sait peu de choses concernant l'efficacité et la sécurité de ces inhibiteurs chez les patients atteints de drépanocytose. Cette revue a inclus une étude comparant le captopril (un inhibiteur de l'ECA) à un placebo. Cette étude a porté sur 22 participants et les résultats n'ont pas été convaincants, des changements mineurs dans les analyses ayant conduit à des conclusions d'étude très différentes. Cette étude n'a pas montré que les inhibiteurs de l'ECA pouvaient réduire le taux de protéines ou d'albumine dans l'urine. Le taux de créatinine et de potassium dans le sang ont été signalés comme constants tout au long de l'étude. Aucun événement indésirable grave n'a été constaté, bien qu'il convienne de souligner le risque de provocation d'une faible tension artérielle. D'autres études à long terme impliquant plusieurs centres et portant sur de plus grands nombres de participants doivent être réalisées.

Conclusions des auteurs: 

Les preuves sont insuffisantes pour montrer que l'administration d'inhibiteurs de l'ECA est associée à une réduction de la microalbuminurie et de la protéinurie chez les personnes atteintes de drépanocytose, bien qu'on ait vu la possibilité d'un effet en ce sens. D'autres études à long terme impliquant plusieurs centres, portant sur des cohortes plus grandes et ayant un plan d'étude contrôlé randomisé doivent être réalisées, en particulier dans le groupe d'âge pédiatrique. Une notification détaillée de chaque critère de jugement est nécessaire pour permettre une interprétation claire dans une revue systématique. L'une des difficultés rencontrées dans cette revue a été le manque de données détaillées fournies dans l'étude incluse.

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Contexte: 

La drépanocytose correspond à un groupe de troubles caractérisés par la déformation des érythrocytes. Les lésions rénales sont une complication fréquente de la drépanocytose en raison de l'anémie de longue durée et de la circulation perturbée dans les capillaires médullaires des reins. En raison de l'amélioration de l'espérance de vie des personnes atteintes de drépanocytose, on a observé une augmentation significative correspondante de l'incidence des complications rénales. Il est constaté que la microalbuminurie et la protéinurie sont de puissants indicateurs d'une insuffisance rénale ultérieure. Il existe depuis de nombreuses années une grande expérience et de nombreuses preuves concernant les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) dans diverses situations cliniques pour les patients non-atteints de drépanocytose, mais leurs effets chez les patients atteints de cette maladie sont inconnus. Il est courant d'administrer des inhibiteurs de l'ECA contre la néphropathie drépanocytaire en raison de leurs propriétés néphroprotectrices ; toutefois, on sait peu de choses concernant leur efficacité et leur sécurité dans ce contexte.

Objectifs: 

Déterminer l'efficacité de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA chez les personnes atteintes de drépanocytose pour diminuer la pression intraglomérulaire, la microalbuminurie et la protéinurie et évaluer la sécurité des inhibiteurs de l'ECA concernant leurs effets indésirables.

La stratégie de recherche documentaire: 

Les auteurs ont effectué des recherches dans le registre des essais sur les hémoglobinopathies du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et autres maladies génétiques constitué de références identifiées lors de recherches exhaustives dans les bases de données électroniques et de recherches manuelles de revues pertinentes et de résumés d'actes de conférence.

Date des recherches les plus récentes : le 5 juillet 2012.

Critères de sélection: 

Les essais contrôlés randomisés et quasi-randomisés portant sur des inhibiteurs de l'ECA conçus pour réduire la microalbuminurie et la protéinurie chez les personnes atteintes de drépanocytose comparés à un placebo ou à un régime thérapeutique standard.

Recueil et analyse des données: 

Trois auteurs ont appliqué indépendamment les critères d'inclusion afin de sélectionner des études à inclure dans la revue. Deux auteurs ont évalué le risque de biais des études et extrait les données, le troisième auteur a vérifié ces évaluations.

Résultats principaux: 

Cinq études ont été identifiées par les recherches ; une seule a répondu à nos critères d'inclusion. L'étude incluse a randomisé 22 participants (7 hommes et 15 femmes) présentant une protéinurie ou une microalbuminurie associée à une drépanocytose et a traité les participants pendant six mois (durée médiane de suivi de trois mois) avec du captopril ou un placebo. A six mois, l'étude n'a rapporté aucune différence significative concernant l'excrétion d'albumine dans l'urine entre le groupe sous captopril et le groupe sous placebo, bien que l'excrétion moyenne d'albumine dans l'urine dans le groupe sous captopril ait été inférieure d'une différence moyenne de -49,00 (intervalle de confiance à 95 % -124,10 à 26,10) comparé à celle du groupe sous placebo. Cependant, notre analyse concernant le score de changement absolu a montré des changements significatifs entre les deux groupes, d'une différence moyenne de -63,00 (intervalle de confiance à 95 % -93,78 à -32,22). A six mois, il a été constaté que l'excrétion d'albumine dans le groupe sous captopril diminuait par rapport au taux d'origine d'une moyenne de 45 ± 23 mg/jour et augmentait dans le groupe sous placebo de 18 ± 45 mg/jour. Les taux de créatinine et de potassium sériques ont été rapportés comme constants tout au long de l'étude. Le risque d'induction d'une hypotension doit être souligné ; l'étude a rapporté une diminution de 8 mmHg de la pression systolique et de 5 mmHg de la pression artérielle diastolique et moyenne.

Notes de traduction: 
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Les traductions sur ce site ont été rendues possibles grâce à la contribution financière du Ministère français des affaires sociales et de la santé et des instituts publics de recherche canadiens.