Problématique de la revue
Nous avons examiné les données probantes de l'efficacité du traitement substitutif d’enzymes pancréatiques pour surmonter le déficit enzymatique chez les personnes atteintes de mucoviscidose et avons cherché à savoir s'il existe des effets secondaires.
Contexte
Entre 80 et 90 % des personnes atteintes de mucoviscidose sont sous traitement substitutif d’enzymes pancréatiques, leur pancréas ne pouvant pas fabriquer les enzymes nécessaires à la digestion des aliments. En conséquence, les enfants sont susceptibles de ne pas prendre de poids et ne pas s'épanouir, tandis que les adultes sont susceptibles de perdre du poids et de souffrir de malnutrition car ils n'absorbent pas correctement les vitamines. Chez les personnes atteintes de mucoviscidose, la malnutrition est liée à un mauvais état de santé général, à une maladie pulmonaire plus grave et à une espérance de vie plus courte. Si leur pancréas ne produit pas suffisamment d'enzymes, les personnes atteintes de mucoviscidose peuvent également avoir des selles douloureuses, fréquentes, volumineuses et offensives. Le traitement substitutif d’enzymes pancréatiques est nécessaire pour aider à prendre du poids, prévenir la malnutrition et éviter certaines carences en vitamines, ainsi que pour contrôler les symptômes intestinaux. Ceci est une version mise à jour de la revue.
Date des recherches
La dernière recherche de données probantes a été effectuée le : 26 décembre 2019.
Caractéristiques des études
Nous avons évalué 14 essais (641 adultes et enfants atteints de mucoviscidose) ; 13 essais ont donné un traitement pendant quatre semaines et un pendant sept semaines. Les essais ont comparé différentes formulations de traitement substitutif d’enzymes pancréatiques, certaines ont été traitées pour retarder la libération du médicament jusqu'à ce qu'il passe de l'estomac à l'intestin, d'autres non. Dans 12 essais, les participants ont pris les deux types de suppléments pendant quatre semaines chacun, bien que l'ordre dans lequel ils les ont pris soit aléatoire. Ces facteurs ont rendu difficile l'analyse des résultats des essais. La plupart des essais étaient anciens ; le plus récent date de 2017, mais le plus ancien remonte à 1986.
Principaux résultats
Nous ne savons pas si une formulation de traitement substitutif d’enzymes pancréatiques est meilleure qu'une autre pour améliorer au moins un de nos critères de jugement les plus importants (poids, taille ou indice de masse corporelle). Dans deux essais (41 participants), les personnes prenant des microsphères à libération retardée (capsules miniatures de médicaments) avaient moins de graisse dans les selles que celles prenant des comprimés à libération retardée (taille normale) ; elles avaient également moins de douleurs abdominales et n'avaient pas besoin d'aller aux toilettes aussi souvent. Dans un autre essai (12 participants), ceux prenant les microsphères à libération retardée avaient également moins de graisse dans leurs selles que ceux prenant des suppléments à libération retardée. Nous avons également constaté que dans un large essai (128 participants), les personnes prenant du traitement substitutif d’enzymes pancréatiques non fabriqué à partir d'enzymes animales avaient moins de graisse dans leurs selles que celles prenant du traitement substitutif d’enzymes pancréatiques fabriqué à partir d'enzymes de porc. Nous n'avons trouvé aucune différence entre les différentes formulations de traitement substitutif d’enzymes pancréatiques pour les autres symptômes intestinaux (par exemple, douleurs abdominales, flatulences, constipation), la qualité de vie, les effets secondaires ou pour toute mesure de maladie pulmonaire. Aucun des essais n'a fait état du nombre de jours d'hospitalisation ou de l'incidence des carences en vitamines.
Nous n'avons pas trouvé de données probantes sur les différents niveaux de dose de traitement substitutif d’enzymes pancréatiques nécessaires pour les personnes produisant différents niveaux d'enzymes pancréatiques, sur le meilleur moment pour commencer le traitement ou sur les quantités de compléments basées sur les différences dans le type d'aliments consommés et la taille des repas. Un essai bien conçu est nécessaire pour répondre à ces questions.
Qualité des données probantes
Nous avons constaté que la qualité des données probantes pour les différents critères de jugement était au mieux modérée, mais le plus souvent très faible. Nous ne sommes pas sûrs que les participants aient eu les mêmes chances d'être placés dans les différents groupes de traitement, car les essais n'ont donné aucun détail sur la manière dont les décisions ont été prises. Dans plusieurs essais, un grand nombre de participants ont abandonné et les raisons de cet abandon n'ont souvent pas été rapportées. Dans la plupart des essais, les gens ont pris un traitement pendant quatre semaines, puis sont passés à l'autre traitement. Cette conception des études signifie que les résultats pourraient sembler plus cohérents qu'ils ne le sont réellement lorsque nous les analysons. Les seuls résultats que nous avons pu combiner proviennent de deux essais de ce type. Enfin, plusieurs essais n'ont pas complètement rapporté leurs conclusions d'une façon à ce qu’elles soient analysables dans le cadre de cette revue. Nous ne savons pas de quelle manière ces facteurs affectent notre confiance dans les résultats que nous avons trouvés.
Il existe des données probantes limitées du bénéfice des microsphères entériques enrobées par rapport aux préparations d'enzymes pancréatiques non entériques enrobées jusqu'à un mois. Dans la seule comparaison où nous avons pu combiner des données, le fait qu'il s'agissait d'essais croisés est susceptible de sous-estimer le niveau d'inconstance entre les résultats des essais en raison de la sur-inflation des intervalles de confiance des essais individuels. Il n'existe pas de données probantes de l'efficacité à long terme et des risques associés au traitement substitutif d’enzymes pancréatiques. Il n'existe pas non plus de données sur les dosages relatifs des enzymes nécessaires pour les personnes présentant différents niveaux de gravité d'insuffisance pancréatique, le moment optimal pour commencer le traitement et les variations basées sur les différences de repas et de taille des repas. Pour pouvoir répondre à ces questions, un essai bien conçu est nécessaire.
La plupart des personnes atteintes de mucoviscidose (80 à 90 %) ont besoin d'un traitement substitutif d’enzymes pancréatiques pour prévenir la malnutrition. Les préparations enzymatiques doivent être prises à chaque fois qu'un aliment est consommé, et la dose doit être ajustée en fonction de la nourriture consommée. Une revue systématique sur l'efficacité et la tolérance du traitement substitutif d’enzymes pancréatiques est nécessaire pour guider la pratique clinique, car il existe des variations entre les centres en ce qui concerne l'évaluation de la fonction pancréatique, le moment du début du traitement, la dose et le choix des compléments. Il s'agit d'une version mise à jour d'une revue publiée.
Évaluer l'efficacité et la tolérance du traitement substitutif d’enzymes pancréatiques chez les enfants et les adultes atteints de mucoviscidose et comparer l'efficacité et la sécurité de différentes formulations de traitement substitutif d’enzymes pancréatiques et leur adéquation dans différentes tranches d'âge. De même, comparer les effets du traitement substitutif d’enzymes pancréatiques dans la mucoviscidose selon différents sous-groupes de diagnostic (par exemple, différents âges à l'introduction de la thérapie et différentes catégories de fonction pancréatique).
Nous avons effectué des recherches dans le registre d'essais cliniques du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et autres maladies génétiques constitué des références identifiées lors de recherches exhaustives dans des bases de données électroniques et de recherches manuelles de revues pertinentes et de résumés d'actes de conférence. Date de la recherche la plus récente : 07 novembre 2019.
Nous avons aussi effectué des recherches sur un site d'essais en cours et sur les sites Internet des firmes pharmaceutiques fabricant des enzymes pancréatiques de substitution, afin d’obtenir des essais supplémentaires. Date de la recherche la plus récente : 26 décembre 2019.
Essais contrôlés randomisés et quasi-randomisés chez des personnes de tout âge, atteintes de mucoviscidose et recevant un traitement substitutif d’enzymes pancréatiques, à n'importe quel dosage et dans n'importe quelle formulation, pendant une période d'au moins quatre semaines, par rapport à un placebo ou à d'autres préparations du traitement substitutif d’enzymes pancréatiques.
Deux auteurs ont indépendamment évalué les essais et extrait des données relatives au critères de jugement. Ils ont également évalué le risque de biais et la qualité des données probantes (GRADE) des essais inclus dans la revue.
14 essais ont été inclus dans la revue (641 enfants et adultes atteints de mucoviscidose), deux d'entre eux étaient des essais en parallèle et 12 étaient des essais croisés. Les interventions comprenaient différentes préparations entériques et non entériques de formulations variées les unes par rapport aux autres. Le nombre de participants à chaque essai variait entre 14 et 129. Treize essais ont duré quatre semaines et un essai a duré sept semaines. La majorité des essais présentaient un risque peu clair de biais dû au processus de randomisation, car les détails de celui-ci n'étaient pas donnés ; ils présentaient également un risque élevé de biais d'attrition et de biais de déclaration. La qualité des données probantes variait de très faible à modérée.
Dans la majorité des cas, nous n'avons pas pu combiner les données des essais car ils comparaient différentes formulations et les résultats des essais individuels ne fournissaient pas suffisamment de données probantes pour déterminer l'ampleur et la précision des effets des différentes formulations.
Post-édition effectuée par Carole Lescure et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr