Mensajes clave
-
La prueba Xpert Ultra tiene una alta sensibilidad (personas con tuberculosis diagnosticadas correctamente como que presentan la enfermedad) y especificidad (personas sin tuberculosis identificadas correctamente como sin la enfermedad) para el diagnóstico de la tuberculosis pulmonar en personas con sospecha de tuberculosis según signos, síntomas o radiografía de pecho anómala.
-
La Xpert Ultra tiene alta sensibilidad (personas con resistencia a la rifampicina diagnosticadas correctamente como resistentes [que no responden al medicamento]) y especificidad (personas que no presentan resistencia a la rifampicina identificadas correctamente como sin resistencia) para la resistencia a la rifampicina (un tratamiento importante para la tuberculosis).
-
La Xpert Ultra muestra una reducción de la sensibilidad en las personas con tuberculosis con frotis de esputo negativo (mucosidad expectorada de las vías respiratorias que se examina al microscopio y no se observan bacterias de la tuberculosis) y una reducción de la especificidad en las personas con tuberculosis previa.
¿Por qué es importante mejorar el diagnóstico de la tuberculosis pulmonar?
La tuberculosis pulmonar es una enfermedad de los pulmones causada por una bacteria (un germen) que se transmite por el aire a través de las pequeñas gotas de saliva que expulsa la persona infectada. En las etapas iniciales, permanece latente (no se multiplica) y presenta síntomas como fiebre, tos, pérdida de peso y sudores nocturnos. La tuberculosis es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Cuando las personas reciben un tratamiento adecuado y a tiempo, la tuberculosis suele ser curable. Un problema relacionado con el tratamiento de la tuberculosis es que las bacterias se vuelven resistentes a la rifampicina (un antibiótico), lo que significa que el medicamento ya no funciona. El control de la tuberculosis se ve amenazado por los retrasos en el diagnóstico y el tratamiento inapropiado de la tuberculosis cuando las personas son resistentes a la rifampicina. Las personas con infección por VIH tienen un mayor riesgo de desarrollar tuberculosis.
¿Qué es la prueba Xpert Ultra?
La Organización Mundial de la Salud (una reconocida organización internacional centrada en la salud global) recomienda la Xpert Ultra como una prueba rápida que detecta simultáneamente la tuberculosis y la resistencia a la rifampicina.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quería determinar la precisión de la Xpert Ultra para diagnosticar la tuberculosis pulmonar y la resistencia a la rifampicina en adultos (a partir de los 15 años de edad) y adolescentes (de 10 a 14 años de edad).
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que investigaran la precisión de la Xpert Ultra para diagnosticar la tuberculosis pulmonar y la resistencia a la rifampicina.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 32 estudios (12 529 personas) que evaluaron la Xpert Ultra para diagnosticar la tuberculosis pulmonar, y 10 estudios (1644 personas) que evaluaron la Xpert Ultra para la resistencia a la rifampicina.
Para detectar la tuberculosis, Xpert Ultra tuvo:
-
sensibilidad alta (91 de cada 100 personas con tuberculosis fueron diagnosticadas correctamente de la enfermedad; Xpert Ultra pasó por alto nueve casos);
-
especificidad alta (95 de cada 100 personas sin tuberculosis fueron identificadas correctamente sin la enfermedad; Xpert Ultra pasó por alto cinco casos).
La sensibilidad de la Xpert Ultra fue inferior en las personas con tuberculosis con frotis de esputo negativo (mucosidad expectorada de las vías respiratorias negativa para la tuberculosis) y la especificidad fue inferior en las personas con antecedentes de tuberculosis.
Para la detección de la resistencia a la rifampicina, Xpert Ultra tuvo:
-
sensibilidad alta (96 de cada 100 personas con resistencia a la rifampicina fueron diagnosticadas correctamente con resistencia; Xpert Ultra pasó por alto cuatro casos);
-
especificidad alta (98 de cada 100 personas sin resistencia a la rifampicina fueron identificadas correctamente como sin resistencia; Xpert Ultra pasó por alto dos casos).
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Seis de los 32 estudios que detectaron la tuberculosis y tres de los 10 estudios que detectaron la resistencia a la rifampicina se realizaron en hospitales especializados, por lo que es posible que estos resultados no sean aplicables a las personas de consultorios comunitarios y hospitales locales.
Los resultados para la detección de la tuberculosis con Xpert Ultra en adolescentes se basaron en seis estudios con solo 160 adolescentes, lo que limita los hallazgos.
No fue posible calcular la precisión de la Xpert Ultra para las pruebas de resistencia a la rifampicina en las personas con VIH, ya que no se encontraron estudios.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta revisión se basa en una búsqueda en bases de datos que se realizó el 16 de octubre de 2023. Estos resultados se complementaron con los resultados de una convocatoria pública de la Organización Mundial de la Salud para obtener estudios en curso y no publicados realizada entre el 30 de noviembre de 2023 y el 15 de febrero de 2024. También se estableció contacto con expertos que trabajan en nuevos diagnósticos para la tuberculosis.
Leer el resumen científico
La Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra) es una prueba molecular de diagnóstico rápido recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) que detecta simultáneamente la tuberculosis y la resistencia a la rifampicina. Esta revisión actualiza una revisión Cochrane de exactitud diagnóstica que compara la Xpert MTB/RIF y la Xpert Ultra, ya que la Xpert Ultra ha reemplazado a la Xpert MTB/RIF.
Objetivos
Determinar la exactitud diagnóstica de la Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra) para detectar la tuberculosis pulmonar y la resistencia a la rifampicina en adultos y adolescentes con sospecha de tuberculosis según signos o síntomas o una radiografía de tórax anormal que indique tuberculosis.
Métodos de búsqueda
Se hicieron búsquedas en siete bases de datos, incluidas CENTRAL, MEDLINE y Embase, además de dos registros de ensayos (ClinicalTrials.gov y ICTRP de la OMS) hasta el 16 de octubre de 2023 sin restricciones de idioma. Entre el 30 de noviembre de 2023 y el 15 de febrero de 2024 se realizó una convocatoria pública de la OMS para estudios en curso y no publicados.
Criterios de selección
Se incluyeron los estudios transversales, los estudios de cohortes y los ensayos controlados aleatorizados que proporcionaran datos sobre la exactitud diagnóstica de la Xpert Ultra con el uso de muestras respiratorias en adolescentes (de 10 a 14 años de edad) y adultos (a partir de los 15 años de edad) con sospecha de tuberculosis pulmonar. Para la detección de la tuberculosis pulmonar, las pruebas de referencia fueron el cultivo y una prueba de referencia compuesta. Para la resistencia a la rifampicina, las pruebas de referencia fueron las pruebas fenotípicas de susceptibilidad a los fármacos basadas en cultivo, con o sin secuenciación del genoma completo.
Obtención y análisis de los datos
Dos autores de la revisión extrajeron los datos de forma independiente mediante un formulario estandarizado. El riesgo de sesgo se evaluó mediante QUADAS-2. Se realizaron metanálisis con el uso de un modelo bivariante para obtener sensibilidades y especificidades globales por separado para la detección de la tuberculosis pulmonar y la detección de la resistencia a la rifampicina. Se realizaron análisis de subgrupos según el estado del frotis, el estado del VIH y los antecedentes de tuberculosis. Se resumieron los resultados positivos a nivel de trazas ("trazas positivo") con la Xpert Ultra.
Resultados principales
Detección de la tuberculosis pulmonar
Para la detección de la tuberculosis pulmonar, la sensibilidad y la especificidad globales de Xpert Ultra versus el cultivo fueron del 90,7% (intervalo de confianza [IC] del 95%: 88,2 a 92,7) y del 94,8% (IC del 95%: 92,8 a 96,3) (32 estudios, 12 529 participantes; evidencia de certeza alta). La mayoría de los estudios tuvieron bajo riesgo de sesgo en todos los dominios de QUADAS-2. Si las estimaciones puntuales para Xpert Ultra se aplican a una cohorte hipotética de 1000 personas, de la cual 100 personas con síntomas tienen tuberculosis pulmonar, Xpert Ultra pasará por alto nueve casos. El número de personas diagnosticadas erróneamente con tuberculosis pulmonar sería 47.
En las personas con VIH, la sensibilidad y la especificidad globales de Xpert Ultra fueron del 87,7% (82,0 a 91,7) y del 95,3% (92,2 a 97,2) (11 estudios, 1164 participantes). Entre las personas con tuberculosis pulmonar con frotis negativo y cultivo positivo, la sensibilidad y especificidad globales de Xpert Ultra fueron del 80,7% (75,4 a 85,0) y del 94,0% (91,3 a 95,9) (16 estudios, 6460 participantes). En las personas con antecedentes de tuberculosis, la sensibilidad y especificidad globales de Xpert Ultra fueron del 84,8% (78,2 a 89,7) y del 86,2% (78,9 a 91,3) (nueve estudios, 809 participantes).
La proporción de resultados positivos a trazas con Ultra que fueron positivos reales al compararlos con la prueba de referencia microbiológica fue del 38,8%. La reclasificación de los resultados positivos a trazas como resultados negativos en Xpert Ultra dio lugar a una reducción de la sensibilidad y a un aumento moderado de la especificidad.
Detección de resistencia a la rifampicina
Para la detección de la resistencia a la rifampicina, la sensibilidad y la especificidad globales de Xpert Ultra fueron del 95,8% (93,2 a 97,4) y del 98,3% (97,0 a 99,0) (10 estudios, 1644 participantes; evidencia de certeza alta). La mayoría de los estudios tuvieron bajo riesgo de sesgo en todos los dominios de QUADAS-2. Si las estimaciones puntuales para Xpert Ultra se aplican a una cohorte hipotética de 1000 personas, de la cual 100 personas con síntomas tienen resistencia a la rifampicina, Xpert Ultra pasará por alto cuatro casos. El número de personas diagnosticadas erróneamente con resistencia a la rifampicina sería 16 de 900 que no presentan resistencia a la rifampicina. Xpert Ultra funcionó de manera similar, para la resistencia a la rifampicina, en personas con tuberculosis con resultados del frotis positivos y negativos.
Conclusiones de los autores
Xpert Ultra tiene una alta sensibilidad y especificidad para la detección de la tuberculosis pulmonar resistente a la rifampicina. Para la detección de la tuberculosis pulmonar Xpert Ultra tiene una sensibilidad inferior en las personas con tuberculosis con frotis negativo/cultivo positivo y una sensibilidad y especificidad inferiores en las personas con antecedentes de tuberculosis. Los resultados positivos a trazas con la Xpert Ultra fueron frecuentes.
Las fortalezas de esta revisión incluyen el enfoque para identificar los estudios relevantes, el número de estudios y participantes incluidos en esta revisión sistemática, y que la mayoría de los estudios tuvieron bajo riesgo de sesgo. El escaso número de estudios (seis) y de participantes adolescentes es una limitación para los cálculos de la exactitud en este grupo etario.
La prueba Xpert Ultra proporciona resultados exactos y permite iniciar rápidamente el tratamiento de la tuberculosis resistente a la rifampicina y a múltiples fármacos.
Financiación
La OMS ayudó a la elaboración de esta revisión sistemática. La Liverpool School of Tropical Medicine albergó la base editorial del Grupo Cochrane de Enfermedades infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group [CIDG]), que proporcionó apoyo a los autores en la elaboración de esta actualización de la revisión. El Foreign, Commonwealth and Development Office financió el CIDG.
Registro
Protocolo genérico disponible en Open Science Framework vía https://osf.io/26wg7/wiki/home/. Versiones anteriores del protocolo y revisión disponibles a través del DOI 10.1002/14651858.CD009593 y del DOI 10.1002/14651858.CD009593.pub5.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.
