Indometacina para el tratamiento del conducto arterial persistente (CAP) sintomático en recién nacido prematuros

Pregunta de la revisión

Se deseaba determinar cuán segura y efectiva es la indometacina comparada con ningún tratamiento o con placebo (una sustancia sin efecto terapéutico) para el tratamiento del conducto arterial persistente (CAP) sintomático en el recién nacido prematuro.

Antecedentes

El CAP es una complicación frecuente entre los recién nacidos prematuros y de bajo peso al nacer. El CAP es un canal vascular abierto entre los pulmones y el corazón que se suele cerrar poco después del parto. En los recién nacidos prematuros, el CAP con frecuencia permanece abierto y puede contribuir a complicaciones que ponen en peligro la vida. Se deseaba determinar si un medicamento administrado de manera habitual para cerrar el CAP, la indometacina, era mejor o peor que ningún tratamiento o un placebo para los recién nacido prematuros con CAP y síntomas.

Características de los estudios

Se buscaron en las bases de datos científicas los ensayos controlados aleatorizados (estudios clínicos en los que las personas se colocan al azar en uno de dos o más grupos de tratamiento) en recién nacidos prematuros (nacidos con menos de 37 semanas de embarazo) o de bajo peso al nacer (que pesaron menos de 2500 gramos), con un CAP sintomático diagnosticado mediante una combinación de características clínicas específicas y ecografía del corazón. Los estudios incluidos compararon la indometacina versus ningún tratamiento o placebo. Se hicieron búsquedas de estudios que se habían publicado hasta el 31 de julio de 2020.

Resultados clave

Esta revisión de 14 ensayos clínicos (880 recién nacidos) encontró que la indometacina es muy efectiva para cerrar un CAP, al reducir en el 70% el riesgo de que el CAP se abra a la semana, en comparación con ningún tratamiento o placebo. De los 14 estudios, ocho informaron sobre la muerte, que no fue diferente entre los grupos. Solo un estudio informó sobre el número de recién nacidos que necesitaban oxígeno a los 28 días de vida, y solo un estudio informó sobre el número de recién nacidos que utilizaban oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual (las semanas de embarazo más el tiempo que el lactante ha estado vivo). Los datos no son adecuados para poder establecer conclusiones sobre estos desenlaces. Ninguno de estos dos estudios mostró diferencias entre los que recibieron indometacina o ningún tratamiento o placebo. Los efectos secundarios de los medicamentos u otros efectos adversos (como hemorragia intestinal, lesión renal, e infección intestinal/falta de flujo sanguíneo [llamada enterocolitis necrosante]) no fueron diferentes entre los grupos.

Certeza de la evidencia

Según GRADE (un método utilizado para calificar la certeza de los ensayos que apoyan cada desenlace), la evidencia de certeza alta muestra que la indometacina es efectiva para cerrar un CAP en el recién nacido prematuro con síntomas. Sin embargo, no hay suficiente evidencia para determinar si la indometacina ayuda a reducir la muerte o las lesiones pulmonares. Además, no hay suficiente evidencia para determinar si la indometacina causa un aumento de los efectos perjudiciales en comparación con ningún tratamiento o placebo. Se necesitan más estudios para determinar si la indometacina puede reducir la muerte o las lesiones pulmonares en los recién nacidos con CAP sintomático.

Conclusiones de los autores: 

La evidencia de certeza alta muestra que la indometacina es efectiva para cerrar un CAP sintomático en los lactantes prematuros, en comparación con placebo o ningún tratamiento. No hay evidencia suficiente en cuanto a los efectos de la indometacina sobre otros desenlaces clínicamente pertinentes ni los efectos adversos relacionados con el fármaco.

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Antecedentes: 

El conducto arterial persistente (CAP) se asocia con mortalidad y morbilidad en los lactantes prematuros. En estos lactantes, la administración profiláctica de indometacina, un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa, ha demostrado efectos clínicos beneficiosos a corto plazo. El efecto de la indometacina en los lactantes prematuros con CAP sintomático aún no se ha explorado.

Objetivos: 

Determinar la efectividad y la seguridad de la indometacina (administrada por cualquier vía) en comparación con placebo o ningún tratamiento para reducir la mortalidad y la morbilidad en los lactantes prematuros con un CAP sintomático.

Métodos de búsqueda: 

Se utilizó la estrategia de búsqueda estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Group) para buscar en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL; 2020, número 7), La Biblioteca Cochrane; Ovid MEDLINE(R) y Epub Ahead of Print, In-Process & Other Non-Indexed Citations Daily and Versions(R); y el Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), el 31 de julio de 2020. También se buscaron ensayos controlados aleatorizados (ECA) y cuasialeatorizados en las bases de datos de ensayos clínicos y en las listas de referencias de los artículos recuperados.

Criterios de selección: 

Se incluyeron ECA y ensayos cuasialeatorizados que compararon la indometacina (cualquier dosis, cualquier vía) versus placebo o ningún tratamiento en lactantes prematuros.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los métodos estándar del Grupo Cochrane de Neonatología, con una evaluación separada de la calidad del ensayo y la extracción de datos por parte de al menos dos autores de la revisión. Se utilizaron los criterios GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de los siguientes desenlaces: fracaso del cierre del CAP en la semana siguiente a la administración de la primera dosis de indometacina; displasia broncopulmonar (DBP) a los 28 días de edad posnatal y a las 36 semanas de edad posmenstrual; proporción de lactantes que requirieron ligadura quirúrgica u oclusión transcatéter; mortalidad neonatal por todas las causas; enterocolitis necrosante (ECN) (estadio de Bell ≥ 2) y hemorragia mucocutánea o gastrointestinal.

Resultados principales: 

Se incluyeron 14 ECA (880 lactantes prematuros). Se consideró que cuatro de los 14 estudios incluidos tuvieron alto riesgo de sesgo en uno o más dominios. La administración de indometacina se asoció con una gran reducción del fracaso del cierre del CAP en la semana siguiente a la administración de la primera dosis (razón de riesgos [RR] 0,30; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,23 a 0,38; diferencia de riesgos [DR] -0,52; IC del 95%: -0,58 a -0,45; diez estudios, 654 lactantes; evidencia de certeza alta). Puede haber poca o ninguna diferencia en cuanto a la incidencia de DBP (DBP definida como la necesidad de oxígeno suplementario a los 28 días de edad posnatal: RR 1,45; IC del 95%: 0,60 a 3,51; un estudio, 55 lactantes; evidencia de certeza baja; DBP definida como la necesidad de oxígeno suplementario a las 36 semanas de edad posmenstrual: RR 0,80; IC del 95%: 0,41 a 1,55; un estudio, 92 lactantes; evidencia de certeza baja) y probablemente poca o ninguna diferencia en cuanto a la mortalidad (RR 0,78; IC del 95%: 0,46 a 1,33; ocho estudios, 314 lactantes; evidencia de certeza moderada) con la administración de indometacina para el CAP sintomático. No se demostraron diferencias en la necesidad de ligadura quirúrgica del CAP (RR 0,66; IC del 95%: 0,33 a 1,29; siete estudios, 275 lactantes; evidencia de certeza moderada), en la ECN (RR 1,27; IC del 95%: 0,36 a 4.55; dos estudios, 147 lactantes; evidencia de certeza baja), ni en la hemorragia mucocutánea o gastrointestinal (RR 0,33; IC del 95%: 0,01 a 7,58; dos estudios, 119 lactantes; evidencia de certeza baja) con la administración de indometacina, en comparación con placebo o ningún tratamiento. La certeza de la evidencia con respecto a la DBP, la ligadura quirúrgica del CAP, la ECN y la hemorragia mucocutánea o gastrointestinal se disminuyó debido a la imprecisión grave o muy grave.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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