系统综述问题
我们想了解与不治疗或安慰剂（一种无治疗作用的物质）相比，吲哚美辛在早产儿症状性动脉导管未闭（patent ductus arteriosus, PDA）治疗中的安全性和有效性。
研究背景
PDA是早产儿和低出生体重儿的常见并发症。PDA是肺与心脏之间的开放血管通道，通常在出生后不久关闭。早产儿的动脉导管未闭，可能导致危及生命的并发症。我们想看看对于出现PDA症状的早产儿，常用于关闭PDA的药物吲哚美辛是否比不治疗或安慰剂的疗效更好还是更差。
研究特征
我们在科学数据库中检索了早产儿（妊娠少于37周）或低体重儿（体重少于2500克）的随机对照试验（患者被随机分到两个或多个治疗组中的一个组中的临床研究）。通过特定临床特征和/或心脏超声的组合诊断出的症状性PDA。纳入的研究比较了吲哚美辛与不治疗或安慰剂。我们检索了截至2020年7月31日已发表的研究。
主要研究结果
本综述的14项临床试验（880名婴儿）发现，吲哚美辛在关闭PDA方面非常有效，与不治疗或安慰剂相比，一周后PDA开放的风险降低了70%。在总共14项研究中，有8项报告了死亡，两组之间没有差异。只有一项研究报告了出生后28天需要吸氧的婴儿数，只有一项研究报告了孕龄36周后需要吸氧的婴儿数（怀孕周数加上婴儿活着的时间）。数据不足以得出关于这些结局的结论。两项研究均显示，服用吲哚美辛、不治疗或服用安慰剂的患者之间没有差异。两组之间的药物副作用或其他不良反应（如肠道出血、肾损伤和肠道感染/血流量不足，称为坏死性小肠结肠炎）没有差异。
证据质量
根据GRADE（一种用于对支持每个结局的试验质量进行评分的方法），高质量证据表明，吲哚美辛对有症状的早产儿关闭PDA是有效的。然而，没有足够的证据表明吲哚美辛是否有助于减少死亡或肺损伤。而且，没有足够的证据表明，与不治疗或安慰剂相比，吲哚美辛是否会增加伤害。吲哚美辛是否可以减少症状性PDA患儿的死亡或肺损伤，还需要更多的研究。
阅读完整摘要
症状性动脉导管未闭（patent ductus arteriosus, PDA）与早产儿的死亡率和发病率相关。在这些婴儿中，预防性使用吲哚美辛（一种非选择性环氧合酶抑制剂）已显示出短期的临床益处。吲哚美辛对伴有症状性PDA早产儿的影响尚不清楚。
Objectives
为了确定吲哚美辛（通过任何途径给予）与安慰剂或不治疗相比在降低症状性PDA早产儿死亡率和发病率方面的有效性和安全性。
Search strategy
我们使用Cochrane新生儿组（Cochrane Neonatal）的标准检索策略在Cochrane图书馆中检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)（2020年第7期）；Ovid MEDLINE（R）和Epub Ahead of Print、In-Process & Other Non-Indexed Citations、Daily和Versions（R）；以及2020年7月31日的护理学数据库(Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, CINAHL)。我们还检索了临床试验数据库和检索文章的参考文献列表，以进行随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）和准RCTs。
Selection criteria
我们纳入对比吲哚美辛（任何剂量，任何途径）与安慰剂或不治疗对于早产儿疗效的RCTs和准RCTs。
Data collection and analysis
我们采用Cochrane新生儿组的标准方法，由至少两位综述作者分别评估试验质量和资料提取。我们使用GRADE法通过以下结局评估证据的质量：吲哚美辛第一次给药后一周内PDA闭合失败率；出生后28天和孕龄36周出现支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia, BPD）；需要手术结扎或经导管封堵的婴儿比例；新生儿全因死亡率；出现坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis, NEC）（≥Bell 2期）；以及粘膜皮肤或胃肠道出血。
Main results
我们纳入了14项RCT（880名早产儿）。14项研究中有4项被认为在一个或多个领域存在高风险的偏倚。服用吲哚美辛与第一次给药后一周内PDA关闭失败率的大幅降低相关（RR=0.30，95%CI [0.23, 0.38]；RD=-0.52，95%CI [-0.58, -0.45]；10项研究，654名婴儿；高质量证据）。但症状性PDA患者服用吲哚美辛对BPD的发生率（BPD定义为出生后28天的需氧量时：RR=1.45，95%CI [0.60, 3.51]；1项研究，55名婴儿；低质量证据；BPD定义为孕龄36周的需氧量时：RR=0.80，95%CI [0.41, 1.55]；1项研究，92名婴儿，低质量证据）；以及死亡率可能几乎没有不同（RR=0.78，95%CI [0.46, 1.33]；8项研究，314名婴儿；中等质量证据）。在PDA手术结扎需求（RR=0.66，95%CI [0.33, 1.29]；7项研究，275名婴儿；中等质量证据）、NEC（RR=1.27，95%CI [0.36, 4.55]；2项研究，147名婴儿；低质量证据）或皮肤粘膜或胃肠道出血中使用吲哚美辛（RR=0.33，95%CI [0.01, 7.58]；2项研究，119名婴儿；低质量证据）与安慰剂或不治疗相比，没有发现差异。BPD、PDA结扎术、NEC以及皮肤粘膜或胃肠道出血的证据质量因严重或非常严重的不精确性而降低。
Authors' conclusions
高质量证据表明，与安慰剂或不治疗相比，吲哚美辛可有效关闭早产儿的症状性PDA。关于吲哚美辛对其他临床相关结局和药物相关不良反应的影响，证据不足。
译者：杨子琪，审校：张帆（重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心 Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health and Management, Chongqing Medical University）。2022年3月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
