¿Es mejor tomar medicamentos antihipertensivos por la mañana o por la tarde para tratar la hipertensión?

Mensajes clave

— Podría haber una diferencia escasa o nula en la mortalidad por cualquier motivo entre tomar antihipertensivos por la mañana y tomarlos por la tarde, pero los resultados no son fiables. Se desconoce la diferencia en los efectos no deseados.

— Tomar antihipertensivos por la tarde podría dar ligeramente mayor control de la presión arterial que tomarlos por la mañana para los cambios en la presión arterial en 24 horas, pero no se tiene confianza en los resultados.

¿Qué es la hipertensión?

La presión arterial alta (hipertensión) es una afección en la que la presión de las arterias es igual o mayor que 130 mmHg cuando se contrae el corazón o igual o mayor de 80 mmHg cuando el corazón está relajado, o ambas. La causa de la hipertensión podría no estar clara o deberse a alguna enfermedad como la enfermedad renal. Las personas hipertensas no suelen presentar síntomas, pero están en riesgo de padecer infartos, ictus y enfermedad renal.

¿Cómo se trata la hipertensión?

Existen varias maneras de ayudar a reducir la presión arterial.

— Tomar medicamentos antihipertensivos.

— Adelgazar (si se tiene sobrepeso).

— Hacer ejercicio durante al menos 30 minutos al día la mayoría de días de la semana.

— Asumir una dieta baja en sal y en grasas y rica en frutas y verduras.

— Beber menos alcohol (si se toman más de dos bebidas alcohólicas al día).

¿Qué se quiso averiguar?

Se quiso saber si tomar medicación antihipertensiva por la tarde daba mejores resultados que tomarla por la mañana para mejorar la mortalidad, los efectos no deseados sobre el corazón y los vasos sanguíneos, los desenlaces no deseados en general y los niveles de presión arterial.

¿Qué se hizo?

Se buscaron estudios que compararan tomar antihipertensivos por la tarde con tomarlos por la mañana en personas con hipertensión de causa desconocida. Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.

¿Qué se encontró?

Se encontraron 25 estudios con 3016 personas con hipertensión de causa desconocida que proporcionaron resultados tras 3 a 26 semanas de tratamiento con medicamentos antihipertensivos.

Resultados principales

Podría haber poca o ninguna diferencia en la mortalidad por todas las causas y en los desenlaces globales no deseados, pero la evidencia fue muy poco clara. Tomar antihipertensivos por la tarde podría dar ligeramente mayor control de la presión arterial que tomarlos por la mañana para los cambios en la presión arterial en 24 horas, pero no se tiene confianza en los resultados. Ningún estudio informó de efectos no deseados en el corazón y los vasos sanguíneos.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

Varios factores redujeron la confianza de esta revisión en la evidencia. La evidencia no incluyó a muchas personas negras y asiáticas, personas con más riesgos de desenlaces no deseados, personas que toman más de un medicamento antihipertensivo, personas con hipertensión causada por ciertas enfermedades ni trabajadores por turnos. Además, las duraciones de los estudios fueron menores de seis meses. Hubo demasiado pocos estudios para poder confiar en los resultados de esta revisión. Es posible que las personas de los estudios supieran qué tratamiento recibían, que se hubieran perdido datos importantes en los estudios y no todos los estudios proporcionaron datos sobre todos los desenlaces de interés. Finalmente, los resultados fueron muy contradictorios entre los diferentes estudios.

La falta de confianza en los resultados implica que los futuros estudios podrían alterar los resultados de esta revisión.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

Esta revisión actualiza una revisión anterior. La evidencia está actualizada hasta junio de 2022.

Conclusiones de los autores: 

Debido a los pocos datos y a los defectos de los diseños de los ensayos, esta revisión sistemática no encontró evidencia suficiente para determinar qué pauta de administración horaria de tratamiento farmacológico tiene efectos más beneficiosos sobre los desenlaces cardiovasculares o los eventos adversos. Existe muy poca confianza en la evidencia que muestra que la administración vespertina de fármacos antihipertensivos no es ni más ni menos eficaz que la administración matutina para reducir la presión arterial en 24 horas.

Las conclusiones no deben darse por sentadas para aplicar a personas que reciben varios tratamientos con fármacos antihipertensivos.

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Antecedentes: 

La variación en los niveles de presión arterial muestra ritmos circadianos. El control completo de la presión arterial en 24 horas es el objetivo principal del tratamiento antihipertensivo y reducir los desenlaces cardiovasculares adversos es la meta final. Esta es una actualización de la revisión publicada por primera vez en 2011.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad de los efectos relacionados con el momento de la administración del tratamiento con fármacos antihipertensivos con una dosis diaria vespertina versus matutina convencional sobre la mortalidad y la morbilidad cardiovasculares, los efectos adversos totales, los retiros debido a efectos adversos y la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en personas con hipertensión primaria.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Hipertensión (Cochrane Hypertension) a través del Registro Cochrane de Estudios (Cochrane Register of Studies) (17 de junio de 2022), el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL) (Número 6, 2022); MEDLINE, MEDLINE In-Process y MEDLINE Epub Ahead of Print (1 de junio de 2022); Embase (1 de junio de 2022); ClinicalTrials.gov (2 de junio de 2022); Chinese Biomedical Literature Database (CBLD) (1978 a 2009); Chinese VIP (2009 a 7 de agosto de 2022); Chinese WANFANG DATA (2009 a 4 de agosto de 2022); China Academic Journal Network Publishing Database (CAJD) (2009 a 6 de agosto de 2022); Epistemonikos (3 de septiembre de 2022) y las listas de referencias de los artículos pertinentes. No se aplicaron restricciones de idioma.

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararan los efectos relacionados con el momento de la administración del tratamiento de monoterapia vespertino con el matutino en personas con hipertensión primaria. Se excluyeron las personas con hipertensión secundaria conocida, los trabajadores por turnos o las personas con hipertensión de bata blanca.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos a cuatro autores de la revisión, de forma independiente, extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos. Los desacuerdos se resolvieron mediante debate o con la consulta a otro autor de la revisión. Se realizaron síntesis y análisis de datos mediante Review Manager Web para la mortalidad por todas las causas, la mortalidad y la morbilidad cardiovasculares, los eventos adversos graves, los eventos adversos generales, los retiros debidos a eventos adversos, el cambio en la presión arterial en 24 horas y el cambio en la presión arterial matutina. La certeza de la evidencia se evaluó mediante el sistema GRADE. Se realizó un metanálisis de efectos aleatorios, un metanálisis de efectos fijos, un análisis de subgrupos y un análisis de sensibilidad.

Resultados principales: 

Se incluyeron 27 ECA en esta revisión actualizada, dos de los cuales se excluyeron del metanálisis por falta de datos y porque no se informó sobre el número de grupos.

En el análisis cuantitativo se incluyeron 25 ECA con 3016 participantes con hipertensión primaria. Los ECA utilizaron inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (seis ensayos), antagonistas del calcio (nueve ensayos), antagonistas de los receptores de la angiotensina II (siete ensayos), diuréticos (dos ensayos), α bloqueantes (un ensayo) y β bloqueantes (un ensayo). Quince ensayos tuvieron un diseño paralelo y 10 tuvieron un diseño cruzado (cross-over). La mayoría de los participantes fueron blancos y solo dos ECA se llevaron a cabo en Asia (China) y uno en África (Sudáfrica). Todos los ensayos excluyeron a personas con factores de riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. La mayoría de los ensayos tenían riesgo de sesgo alto o incierto en al menos dos de los criterios clave, de forma más destacada en la ocultación de la asignación (sesgo de selección) y en el informe selectivo (sesgo de informe). El metanálisis mostró una heterogeneidad significativa entre los ensayos.

Ningún ECA informó sobre la mortalidad ni la morbilidad cardiovasculares.

Podría haber una diferencia escasa o nula en la mortalidad por todas las causas (tras 26 semanas de tratamiento activo: razón de riesgos [RR] 0,49; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,04 a 5,42; diferencia de riesgos [DR] 0; IC del 95%: -0,01 a 0,01; evidencia de certeza muy baja), los eventos adversos graves (tras 8 a 26 semanas de tratamiento activo: RR 1,17; IC del 95%: 0,53 a 2,57; DR 0; IC del 95%: -0,02 a 0,03; evidencia de certeza muy baja), los eventos adversos totales (tras 6 a 26 semanas de tratamiento activo: RR 0,89; IC del 95%: 0,67 a 1,20; I² = 37%; DR -0,02; IC del 95%: -0,07 a 0,02; I² = 38%; evidencia de certeza muy baja) y los retiros debidos a eventos adversos (tras 6 a 26 semanas de tratamiento activo: RR 0,76; IC del 95%: 0,47 a 1,23; I² = 0%; DR -0,01; IC del 95%: -0,03 a 0; I² = 0%; evidencia de certeza muy baja), pero la evidencia fue muy incierta.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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