Número de embriones a transferir en mujeres sometidas a tecnologías de reproducción asistida (TRA)

Pregunta de la revisión

¿Cuántos embriones se deben transferir en las parejas sometidas a TRA?

Antecedentes

El embarazo múltiple causa graves riesgos para la salud de las madres y los recién nacidos. La transferencia de un embrión único (TEU) puede reducir la posibilidad de tener mellizos, trillizos o múltiplos de orden superior, pero este hecho se debe equilibrar con el riesgo de reducir la posibilidad de un embarazo o un nacido vivo. Se examinó la evidencia sobre el número de embriones transferidos en las mujeres que se someten a TRA. La evidencia está actualizada hasta marzo de 2020.

Características de los estudios

Se encontraron 17 ensayos controlados aleatorizados que incluyeron 2505 participantes. En su mayoría no recibieron financiación para fines comerciales. Ninguno de los ensayos comparó la transferencia de un embrión único (TEU) repetida con la transferencia de múltiples embriones. La mayoría de los estudios tuvo un número escaso de participantes. Los resultados de la transferencia múltiple de embriones que se indican a continuación se refieren a la transferencia doble de embriones.

Hallazgos clave

Transferencia repetida de un embrión único versus transferencia múltiple de embriones en un solo ciclo

Con base en la evidencia de calidad baja, no hubo indicios de que las tasas generales de nacidos vivos y de embarazo clínico difirieran sustancialmente cuando se comparó la TEU repetida (ya sea dos ciclos de transferencia de un embrión único o un ciclo de transferencia de un embrión único seguido de transferencia de un embrión único congelado) con la transferencia doble de embriones (TDE). Lo anterior indica que para una mujer con una probabilidad del 42% de tener un nacido vivo después de un solo ciclo de TDE, la probabilidad después de una TEU repetida estaría entre el 34% y el 46%. La evidencia de calidad moderada indica que el riesgo de parto múltiple es mucho menor en el grupo de TEU (entre el 0% y el 3%), en comparación con una probabilidad del 13% de embarazo múltiple después de un solo ciclo de TDE. La probabilidad de que se produzca un aborto espontáneo es similar entre los dos grupos.

Transferencia de un embrión único versus múltiples embriones en un solo ciclo

Se encontró evidencia de calidad baja de que las tasas de nacidos vivos y de embarazo clínico (TEC) fueron menores después de un ciclo de TEU fresco en comparación con el resultado de un ciclo de TDE fresco. Para una mujer con una probabilidad del 46% de tener un nacido vivo después de un ciclo de TDE, la probabilidad después de un ciclo de TEU fue de entre el 27% y el 35%. Sin embargo, el riesgo de embarazo múltiple fue mayor después de la TDE. No hubo diferencias en cuanto a la posibilidad de aborto espontáneo entre los dos grupos.

Conclusión

Aunque el número de nacidos vivos y embarazos clínicos fue menor después de la TEU en comparación con la TDE después de un solo ciclo fresco, no hubo diferencias entre la tasa general de nacidos vivos y la TEC después de una TEU consecutiva, en comparación con un solo ciclo de TDE. Sin embargo, el índice de embarazos múltiples es mucho más bajo después de la TEU, en comparación con la TDE. La mayoría de la evidencia actualmente disponible se refiere a mujeres más jóvenes con un buen pronóstico.

Calidad de la evidencia

La calidad de la evidencia fue de baja a moderada, principalmente debido a la notificación insuficiente de los métodos de estudio y a la falta de enmascaramiento de los que administraron la intervención, así como de las que la recibieron.

Conclusiones de los autores: 

Aunque la TDE logra tasas más altas de nacidos vivos y de embarazo clínico por ciclo en fresco, la evidencia indica que la diferencia en la efectividad se puede compensar sustancialmente cuando la TDE electiva va seguida de una nueva transferencia de un embrión único en el ciclo fresco o congelado, que reduce simultáneamente los embarazos múltiples, al menos entre las mujeres de buen pronóstico.

La calidad de la evidencia fue de baja a moderada, principalmente debido a la notificación insuficiente de los métodos de estudio y a la falta de enmascaramiento de los que administraron la intervención, así como de las que la recibieron.

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Antecedentes: 

La transferencia de más de un embrión durante la fecundación in vitro (FIV) o la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) aumenta las tasas de embarazos múltiples, lo que da lugar a un mayor riesgo de morbilidad materna y perinatal. La transferencia electiva de un embrión único ofrece un medio de minimizar este riesgo, pero esta potencial ganancia se debe equilibrar con la posibilidad de poner en peligro la tasa global de nacidos vivos (TNV).

Objetivos: 

Evaluar la efectividad y la seguridad de las diferentes políticas para el número de embriones transferidos en las parejas sometidas a tecnología de reproducción asistida (TRA).

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov y la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la OMS en marzo de 2020. Se realizaron búsquedas manuales en las listas de referencias de los artículos y en las actas de congresos pertinentes. También se estableció contacto con expertos en el área, en relación con cualquier estudio adicional.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon diferentes políticas para el número de embriones transferidos después de la FIV o la ICSI en mujeres con subfertilidad. Fueron elegibles los estudios de transferencia de uno, dos, tres o cuatro embriones frescos o congelados y descongelados, en estado de división o de blastocisto.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión extrajeron de forma independiente los datos y evaluaron la elegibilidad y el riesgo de sesgo de los ensayos. Los desenlaces primarios fueron la TNV y la tasa de embarazos múltiples. Los desenlaces secundarios fueron el embarazo clínico y las tasas de aborto espontáneo. Se analizaron los datos mediante los riesgos relativos (RR), el odds ratio de Peto (OR de Peto) y un modelo de efectos fijos.

Resultados principales: 

Se incluyeron 17 ECA en la revisión (2505 mujeres). La principal limitación fue la insuficiente notificación de los métodos de estudio y el riesgo de sesgo de realización moderado a alto debido a la falta de cegamiento. La mayoría de los estudios tuvo un número escaso de participantes.

Ninguno de los ensayos comparó la transferencia de un embrión único (TEU) repetida con la transferencia de múltiples embriones. Los resultados de la transferencia múltiple de embriones que se indican a continuación se refieren a la transferencia doble de embriones.

Transferencia repetida de un embrión único versus transferencia múltiple de embriones en un solo ciclo

La TEU repetida se comparó con la transferencia doble de embriones (TDE) en cuatro estudios de transferencia en etapa de división. En estos estudios el grupo de TEU recibió dos ciclos de TEU fresco (un estudio) o un ciclo de TEU fresco seguido de una TEU congelado (tres estudios). La tasa acumulativa de nacidos vivos después de la repetición de la TEU puede ser poco o nada diferente de la tasa después de un ciclo de TDE (RR 0,95; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,82 a 1,10; I² = 0%; cuatro estudios, 985 participantes; evidencia de calidad baja). Lo anterior indica que para una mujer con una probabilidad del 42% de tener un nacido vivo después de un solo ciclo de TDE, la TEU repetida produciría tasas de embarazo entre el 34% y el 46%. La tasa de embarazos múltiples asociada con la TEU repetida probablemente se reduce en comparación con un solo ciclo de TDE (OR de Peto 0,13; IC del 95%: 0,08 a 0,21; I² = 0%; cuatro estudios, 985 participantes; evidencia de calidad moderada). Lo anterior indica que para una mujer con un 13% de riesgo de embarazo múltiple después de un solo ciclo de TDE, el riesgo después de una TEU repetida estaría entre el 0% y el 3%. La tasa de embarazo clínico (RR 0,99; IC del 95%: 0,87 a 1,12; I² = 47%; tres estudios, 943 participantes; evidencia de calidad baja) después de la repetición de la TEU puede ser poco o nada diferente de la tasa después de un ciclo de TDE. Puede haber poca o ninguna diferencia en la tasa de aborto espontáneo entre los dos grupos.

Transferencia de un embrión único versus múltiples embriones en un solo ciclo

Un solo ciclo de TEU se comparó con un solo ciclo de TDE en 13 estudios, 11 que compararon las transferencias en el estadio de división y tres que compararon las transferencias en el estadio de blastocisto. Un estudio informó de transferencias en el estadio de división y de blastocisto.

La evidencia de calidad baja indica que la tasa de nacidos vivos por mujer se puede reducir en las mujeres que reciben una TEU en comparación con las que reciben una TDE (RR 0,67; IC del 95%: 0,59 a 0,75; I² = 0%; 12 estudios, 1904 participantes; evidencia de calidad baja). Lo anterior indica que para una mujer con una probabilidad del 46% de tener un nacido vivo después de un solo ciclo de TDE, la probabilidad después de un solo ciclo de TEU estaría entre el 27% y el 35%. La tasa de embarazos múltiples por mujer es probablemente más baja en las que reciben una TEU que en las que reciben una TDE (OR de Peto 0,16; IC del 95%: 0,12 a 0,22; I² = 0%; 13 estudios, 1952 participantes; evidencia de calidad moderada). Lo anterior indica que para una mujer con un 15% de riesgo de embarazo múltiple después de un solo ciclo de TDE, el riesgo después de un solo ciclo de TEU estaría entre el 2% y el 4%. La evidencia de calidad baja indica que la tasa de embarazo clínico puede ser menor en las mujeres que reciben una TEU que en las que reciben una TDE (RR 0,70; IC del 95%: 0,64 a 0,77; I² = 0%; diez estudios, 1860 participantes; evidencia de calidad baja). Puede haber poca o ninguna diferencia en la tasa de aborto espontáneo entre los dos grupos.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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