보조생식기술(ART)을 받는 여성을 위한 이식용 배아의 수

문헌고찰의 질문

보조생식기술을 받는 부부에게 몇 개의 배아를 이식해야 하는가?

배경

다태 임신은 산모와 아기에게 건강상 심각한 위험을 초래한다. 단일 배아 이식(SET)은 쌍둥이나 세 쌍둥이나 그 이상의 배아를 가질 확률을 줄일 수 있다, 그러나 임신 또는 정상 출산의 확률을 낮출 위험성과 균형을 맞출 필요가 있다. 보조생식기술을 받고 있는 여성들에게 이식된 배아의 수에 대한 근거를 검토했다. 그 근거는 2020년 3월로 가장 최신이다.

연구 특징

총 2505명의 참가자가 있는 17개의 무작위 대조 시험을 발견했다. 대부분은 상업적으로 자금을 조달받지 못했다. 어떤 시험도 반복된 단일 배아 이식(SET)과 다중 배아 이식을 비교하지 않았다. 대다수의 연구는 적은 수의 참가자를 포함하고 있었다. 아래에 보고된 다중 배아 이식 결과는 이중 배아 이식을 가리킨다.

주요 결과

단일 주기에서의 반복된 단일 배아 이식과 다중 배아 이식 비교

낮은 질의 근거에 기초하여, 반복된 단일 배아 이식(단일 배아 이식 2주기 또는 단일 냉동 배아 이식 후 단일 배아 이식 1주기)을 이중 배아 이식(DET)과 비교했을 때 전체 정상 출산 및 임상 임신 비율이 크게 다르다는 징후는 없었다. 이중 배아 이식의 단일 주기 이후 정상 출산 확률이 42%인 여성의 경우, 단일 배아 이식을 반복한 후의 확률은 34%에서 46% 사이일 것이다. 중간 수준의 근거는 이중 배아 이식의 단일 주기 후 다태 임신 확률이 13%인것에 비해 단일 배아 이식 집단에서 다태 임신 위험이 훨씬 낮다는 것을 보여준다 (0%에서 3% 사이). 유산 확률도 두 집단이 비슷하다.

단일 주기에서의 단일 배아 이식과 다중 배아 이식 비교

한 주기의 새로운 이중 배아 이식 결과와 비교했을 때 한 주기의 새로운 단일 배아 이식 후에 정상 출산율과 임상 임신율(CPR)이 더 낮다는 낮은 질의 근거를 발견했다. 이중 배아 이식 결과의 한 주기 이후 46%의 정상 출산 확률이 있는 여성의 경우, 단일 배아 이식의 한 주기 이후의 확률은 27%에서 35% 사이였다. 그러나 이중 배아 이식 이후 다태 임신 위험이 더 높았다. 두 집단의 유산 확률에는 차이가 없었다.

결과

한번의 새로운 주기 이후 이중 배아 이식을 하는것과 비교헸을때 단일 배아 이식을 한 이후에는 정상 출산과 임상 임신 확률이 낮은 반면, 정상 출산율과 임상 임신률은 연속 단일 배아 이식과 한주기의 이중 배아 이식 사이에 차이가 없었다. 그러나 다태 임신율은 단일 배아 이식을 하는것이 이중 배아 이식을 하는것에 비해 훨씬 낮다. 현재 이용 가능한 대부분의 근거는 좋은 예후를 가지고 있는 젊은 여성들과 관련이 있다.

근거의 질

주로 연구 방법의 불충분한 보고와 전달방법 가림의 부재 및 중재를 받았기 때문의 근거의 질이 낮았다.

연구진 결론: 

이중 배아 이식은 새로운 주기당 더 높은 정상 출산률과 임상 임신율을 달성하지만, 그 근거는 선택적 단일 배아 이식이 새로운 또는 냉동 주기 동안 한 개의 배아를 추가로 이식할 때 효과의 차이가 실질적으로 상쇄될 수 있다는 것을 보여준다. 반면 동시에 좋은 예후를 가지고 있는 임신한 여성들 사이에서 다태 임신률을 감소시킬 수 있다는 것을 보여준다.

주로 연구 방법의 불충분한 보고와 전달방법 가림의 부재 및 중재를 받았기 때문의 근거의 질이 낮았다.

전체 초록 읽기
배경: 

체외수정(IVF)이나 체내정자주사(ICSI) 중 하나의 배아가 이식되면 다태 임신율이 증가해 산모와 자궁경부 질환의 위험이 증가한다. 선택적 단일 배아 이식이 이러한 위험을 최소화할 수 있는 수단을 제공하지만, 이러한 잠재적 이득은 전체 정상 출산율(LBR)을 위태롭게 할 가능성과 균형을 이룰 필요가 있다.

목적: 

보조 생식 기술 주기를 거치는 불임 부부에게 이식되는 배아의 수에 대한 다른 정책의 효과와 안전성을 평가하기 위해서이다.

검색 전략: 

Cochrane Gyaecology and Validation Group의 통제 임상시험 전문 등록부, Central, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov, 그리고 세계보건기구 국제임상시험 등록 플랫폼을 초기부터 2020년 3월까지 검색했다. 기사의 참조 목록과 관련 회의 절차를 조사했다. 추가 연구와 관련해 해당 분야 전문가들과도 소통했다.

선정 기준: 

불임 여성의 체외수정(IVF)이나 체내정자주사(ICSI)에 따른 이식된 배아 수에 대해 서로 다른 정책을 비교하는 무작위 대조 임상시험(RCTs)을 포함했다. 난할 또는 배반포성 단계에서 1~4개의 배아를 갓 이식하거나 냉동 및 해동하여 이식한 연구가 적격이었다.

자료 수집 및 분석: 

두 명의 검토 저자는 독립적으로 데이터를 추출하고 평가된 시험의 적격성과 비뚤림의 위험을 평가했다. 주요 결과는 정상 출산율과 다태 임신율이었다. 이차 결과는 임상 임신과 유산율이었다. 위험비(RR), 페토 가능성 비율(Peto OR) 및 고정 효과 모델을 사용하여 데이터를 분석하였다.

주요 결과: 

문헌고찰에 17개의 무작위 대조 임상시험을 포함했다. (여성 2505명) 주된 제한사항은 연구 방법에 대한 불충분한 보고와 눈가림 부족으로 인한 실행 비뚤림의 위험성이 중간에서 높게 나타났다. 대다수의 연구는 적은 수의 참가자를 포함하고 있었다.

어떤 시험도 반복된 단일 배아 이식(SET)과 다중 배아 이식을 비교하지 않았다. 아래에 보고된 다중 배아 이식 결과는 이중 배아 이식을 가리킨다.

단일 주기에서의 반복된 단일 배아 이식과 다중 배아 이식 비교

반복된 단일 배아 이식은 난할 단계 이식 연구에 대한 네 가지 연구에서 이중 배아 이식(DET)과 비교되었다. 이러한 연구에서 단일 배아 이식 집단은 두 주기의 새로운(1개 스터디) 또는 냉동된 단일 배아 이식(3개 연구)을 받은 후 단일 주기의 새로운 단일 배아 이식을 받았다. 단일 배아 이식을 반복한 후 누적된 정상 출산율은 이중 배아 이식의 1주기(RR 0.95, 95% CI(신뢰 구간) 0.82~1.10, I² = 0%; 4개 연구, 985명 참가자, 낮은 근거의 질) 이후의 출산율과 거의 다르지 않을 수 있다. 이것은 한 주기의 이중 배아 이식 이후에 42%의 정상 출산 가능성이 있는 여성의 경우, 반복된 단일 배아 이식은 34%에서 46% 사이의 임신율을 산출할 수 있음을 보여준다. 반복된 단일 배아 이식과 관련된 다태 임신율은 이중 배아 이식의 단일 주기(Peto OR 0.13, 95% CI 0.08~0.21, I² = 0%; 4개 연구, 985명 참가자, 중간 수준의 근거)에 비해 감소할 수 있다. 이는 이중 배아 이식의 단일 주기 이후 다태 임신 위험이 13%인 여성의 경우 반복된 단일 배아 이식에 따른 위험이 0%~3% 사이일 것임을 보여준다. 단일 배아 이식을 반복한 후의 임상 임신률(RR 0.99, 95% CI 0.12, I² = 47%, 3개 연구, 943명의 참가자, 낮은 질의 근거)은 이중 배아 이식의 한 주기 이후의 비율과 거의 다르지 않을 수 있다. 두 집단의 유산률에는 거의 차이가 없을 수도 있다.

단일 주기에서의 단일 배아 이식과 다중 배아 이식 비교

단일 배아 이식의 단일 사이클은 13개 연구에서 이중 배아 이식의 단일 사이클과 비교되었고, 11개의 연구는 난할 단계 이식을 비교했고 3개의 연구는 배반포성 단계 이식을 비교했다. 한 연구는 난할 및 배반포성 단계 이식을 모두 보고 했다.

낮은 질의 근거는 단일 배아 이식을 받은 여성 1인당 정상 출산율이 이중 배아 이식을 받은 여성에 비해 감소할 수 있음을 보여준다(RR 0.67, 95% CI 0.59~0.75, I² = 0%; 12개 연구, 1904명 참가, 낮은 질의 근거). 따라서 이중 배아 이식의 단일 사이클 이후 46%의 정상 출산 확률이 있는 여성의 경우, 단일 배아 이식의 단일 사이클 이후의 확률은 27%에서 35% 사이일 것이다. 여성 1인당 다태 임신율은 이중 배아 이식(Peto OR 0.16, 95% CI 0.12~0.22, I² = 0%, 13개 연구, 1952명 참가자, 중간 수준의 근거)을 받은 사람보다 낮을 것이다. 이것은 이중 배아 이식의 단일 사이클 이후 다태 임신 위험이 15%인 여성의 경우, 단일 배아 이식의 단일 주기 이후 위험이 2%에서 4% 사이일 것임을 보여준다. 낮은 질의 근거는 이중 배아 이식을 받은 여성보다 단일 배아 이식을 받은 여성에게서 임상 임신율이 더 낮을 수 있음을 보여준다(RR 0.70, 95% CI 0.64~0.77, I² = 0%; 10개 연구, 1860명 참여자, 낮은 질의 근거). 두 집단의 유산률에는 거의 차이가 없을 수도 있다.

역주: 

코크란연합 한국지부에서 번역하였다.

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