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預防癌症用的硒

文獻回顧問題
我們審查了探討硒攝取量與癌症預防之間關係的相關證據。本文獻更新了先前最新的同主題考科藍文獻回顧(Vinceti 2014,該文獻又是對 Dennert 2011 的更新)。

背景
硒是一種天然存在的元素,人們主要透過食物攝取而接觸到它,但也可能透過空氣、飲用水及膳食補充劑接觸到硒。少量的硒對人體某些生物功能至關重要,但稍高的暴露量便可能帶來毒性風險,使得硒成為一種安全暴露範圍狹窄且尚未明確界定的元素。硒存在多種不同的化學形式,其生物活性亦各不相同。自 1960 年代末期起,少數觀察性研究報告指出,飲食或體內組織中硒含量較高的人,癌症風險較低;同時,一些實驗室研究顯示硒可能抑制癌細胞生長。這些發現引發了廣泛關注,使硒補充品被視為可能「預防癌症」的方式。自那之後,更多觀察性研究持續探討高、低硒暴露者之間的癌症發生率差異。近年來,亦有多項旨在評估硒補充是否能預防癌症的隨機對照試驗陸續進行。這些試驗因其研究設計優於觀察性研究,對理解硒與癌症風險的關係起了重要作用。尤其是近年的試驗,其方法學品質高且具備較強的統計效力。其中數項試驗特別著重於探討硒是否能預防前列腺癌。

研究特色
本文獻共納入 10 項隨機試驗,將成年受試者分配接受硒補充或安慰劑;另亦納入 70 項觀察性研究,追蹤成年受試者並評估其基線硒狀態是否與癌症風險相關。證據更新至 2017 年 1 月。

主要结局
所有高品質的隨機試驗均顯示,補充硒對於降低整體癌症風險或特定癌症(包括研究最頻繁的前列腺癌)沒有任何效果。一些試驗甚至意外地指出,補充硒可能增加高惡性度前列腺癌、第二型糖尿病,以及皮膚相關異常的風險。

觀察性研究的結果則不一致,未能提出硒暴露對癌症風險的明確影響,亦未觀察到劑量反應關係。當我們將這些研究的結果進行統合時,整體上顯示較高的硒暴露可能與較低的整體癌症或特定癌症(如大腸癌、前列腺癌)發生率呈現反向關聯。然而,觀察性研究存在主要方法學弱點。由於硒暴露指標的限制,以及不同硒化學型態的貢獻不明,受試者的硒暴露狀態可能被錯誤分類。此外,生活型態或營養因素等未測量的混雜因子——這也是營養流行病學中觀察性研究最重大且廣為人知的偏差來源——可能干擾結果。因此,這些研究的內在效度有限。

目前,增加硒攝取可降低癌症風險的假說並未受到流行病學證據的支持。未來仍需更多研究,以評估硒是否會在具有特定基因背景或特定營養狀態的個體中影響癌症風險,以及不同化學形式的硒化合物是否會對癌症風險造成不同的效應。

背景

本文獻是2011年發表於Cochrane資料庫中第一份關於用硒預防癌症(Dennert 2011)的文獻之更新版。

硒是一種同時具有營養性與毒性的非金屬元素。暴露於高濃度的硒當中或是服用硒補充劑已被建議用來預防數種類型的癌症。

目的

本文獻提及2個研究問題:

1. 人們暴露在硒當中與罹患癌症風險的病原關係證據為何?
2. 人們服用硒補充劑對於預防癌症的功效之證據為何?

搜尋策略

我們進行了Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, 2013年, Issue 1)、MEDLINE (Ovid, 1966年至2013年2月第1週)、EMBASE (1980年至2013年第6週)、CancerLit (2004年2月) 以及CCMed (2011年2月)等資料庫的電子搜尋。由於目前的MEDLINE也包含被編入CancerLit的期刊,因此於2004年之後就沒有再進行其他搜尋。

選擇標準

我們收錄了有成年健康受試者(18歲及以上)的前瞻性觀察研究(包括次世代對照研究與巢式病例對照研究的世代研究)以及隨機對照試驗(RCTs)。

資料收集與分析

關於觀察研究,當有5份或5份以上的研究因某個特定的結果被擷取時,我們進行隨機效應統合分析。關於RCTs,當可以取得2份或2份以上的研究時,我們執行隨機效應統合分析。以對世代研究及病例對照研究的Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale所編修的表格來評估觀察研究的偏誤風險;以Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions中規定的標準來評估RCTs的偏誤風險。

主要結果

我們收錄了55份前瞻性觀察研究(包括超過1,100,000位受試者)以及8個RCTs(總共有44,743位受試者)。在觀察研究中,我們發現較低的癌症發生率(概略的勝算比(OR)為0.69, 95%信賴區間(CI) 0.53至0.91, N = 8)以及癌症死亡率(OR 0.60, 95% CI 0.39至0.93, N = 6)與暴露於較高濃度的硒當中有關。雖然癌症發生率在男性中(OR 0.66, 95% CI 0.42至1.05, N = 6)較在女性中(OR 0.90, 95% CI 0.45至1.77, N = 2)為低,性別特異的次群組分析沒有提供不同效應在男性與女性當中的明確證據(P值為0.47)。特定區域癌症的發生率,在胃、膀胱及攝護腺癌中看到最為顯著的降低。然而由於研究設計、品質與異質性,使得對於摘要統計量的解讀變得複雜,這些發現也就有所侷限。有些研究指出,遺傳性的因素可能改變硒與癌症風險之間的關係,而這是一個需要更進一步調查的假設。

在RCTs中,我們找不到硒補充劑降低了任何一種癌症風險(危險率比(RR) 0.90, 95% CI 0.70至1.17, 2份研究, N = 4765)或癌症相關死亡率(RR 0.81, 95% CI 0.49至1.32, 2份研究, N = 18,698)的明確證據,並且,這個發現是在分析限制於低偏誤風險的研究時確認的。對於攝護腺癌的效應不明確(RR 0.90, 95% CI 0.71至1.14, 4份研究, N = 19,110),並且在分析限制於低偏誤風險的試驗時,干預措施顯示為沒有效應(RR 1.02, 95% CI 0.90至1.14, 3份研究, N = 18,183)。非黑色素瘤皮膚癌的風險增加(RR 1.44, 95% CI 0.95至1.17, 3份研究, N = 1900)。2個試驗(Nutritional Prevention of Cancer Trial (NPCT)以及Selenium and Vitamin E Cancer Trial (SELECT)的結果同樣提高了對因硒補充劑而造成第二型糖尿病、禿髮與皮膚炎風險可能增加的顧慮。「血液中硒濃度最低的個體可能可以藉由增加硒的攝取來降低癌症風險,特別是攝護腺癌。」這一個由NPCT提出的早期假設,尚未被後來的試驗證實。由於男性為RCT受試者的壓倒性多數(94%),性別差異無法被系統性地評估。

作者結論

雖然在一些觀察研究中發現了暴露於硒當中與某些癌症風險間的逆相關,還是不能用這來當作兩者因果關係的證據,並且這些結果應該被謹慎地解讀。這些研究有許多限制,包括暴露在硒之中的評估爭議與其眾多的化學型態、異質性、干擾以及其他偏誤。衝突的結果包括曾記錄對某類型癌症的逆相關、不相關與直接相關。

雖然最近的研究(特點是低偏誤風險)找不到對於癌症風險有效益的影響(特別是對於攝護腺癌的風險),並且對於硒濃度基線的任何影響只有一點點的證據,RCTs還是評估硒補充劑對癌症風險效應產生的前後矛盾的結果。有些試驗指出暴露在硒之中的有害效應。截至目前為止,沒有讓人確信的證據指出硒補充劑能預防癌症在人類身上發生。

翻譯紀錄

翻譯者:臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心 【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心 (Cochrane Taiwan) 及東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行。聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw】

本篇考科藍文獻回顧最初是以英文撰寫。翻譯的準確性由翻譯團隊負責。翻譯內容經過謹慎處理,並遵循標準流程以確保品質。若與原文不符、翻譯不準確或不恰當之處,皆以英文原文為準。

引用文獻
Vinceti M, Filippini T, Del Giovane C, Dennert G, Zwahlen M, Brinkman M, Zeegers MPA, Horneber M, D'Amico R, Crespi CM. Selenium for preventing cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 1. Art. No.: CD005195. DOI: 10.1002/14651858.CD005195.pub4.

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