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针对一线治疗无效或复发的妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)的抗癌药物治疗

本系统综述关注一线治疗无效或复发的GTN女性患者的抗癌药物治疗。GTN是指妊娠后由胎盘组织引起的一种癌症,最常见的是葡萄胎妊娠。葡萄胎妊娠是子宫内胎盘组织的良性异常增生。大多数可以通过清宫(D&C)治愈,然而,在高达20%的病例中,它们会发展为恶性。GTN通常对抗癌药物(化疗)非常敏感,然而,这些药物可能是有毒的,因此治疗的目的是在副作用最小的情况下达到治愈。为了帮助医生为患有GTN的女性选择最合适的治疗方法,该疾病根据特定的风险因素被分为低危或高危GTN。

低危GTN的化疗通常只需要一种药物,而高危型肿瘤则需要多种药物联合使用。最常见的用药组合由五种药物组成,其缩写为EMA/CO。医生通过检查患者血液中的孕激素(hCG)水平来评估治疗的效果。如果认为化疗无效,则必须开始进行替代(或挽救性)治疗。这在大约25%的情况下是必要的,并且在这些情况下,患者正在以多种药物联合使用的方式进行治疗。

我们进行了本次系统综述,因为尚不清楚各种挽救性治疗组合(如果有效的话)中的哪一种疗效最好且毒性最小。我们检索了截至2015年11月的文献以查找所有相关的研究。不幸的是,我们没有找到任何高质量的比较不同类型挽救性治疗的研究。部分原因为该疾病在几种联合化疗方案下具有高治愈率,但也由于该疾病的罕见性使得招募大型研究的受试者变得困难。因此,我们无法就这些药物组合的有效性和副作用进行比较而得出结论,我们敦促该领域的研究人员能够合作提供这一重要证据。

研究背景

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia, GTN)是妊娠相关肿瘤中一组高度可治愈的肿瘤;然而,大约25%的GTN肿瘤会对初始化疗产生耐药性,或者会在初始化疗后复发。这些耐药性和复发性的病变需要进行有手术或无手术的挽救性化疗。世界各地都在使用各种不同的挽救性化疗方案。目前尚不清楚哪一种方案最有效且毒性最低。

研究目的

确定哪种化疗方案治疗耐药性或复发性GTN最有效且毒性最小。

检索策略

我们检索了Cochrane妇科癌症小组专业注册库(Cochrane Gynaecological Cancer Group Specialised Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(第4期)、MEDLINE和EMBASE,检索日期截至2011年10月。此外,我们手工检索了相关的学会会议论文以及研究的参考文献列表。此次更新系统综述,我们检索了Cochrane小组专业注册库(Cochrane Group Specialised Register)、CENTRAL、MEDLINE和EMBASE,检索日期截至2015年11月16日。此外,我们还检索了线上临床试验注册库以筛选正在进行的试验。

纳入排除标准

只纳入随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)。

资料收集与分析

我们设计了一个资料提取表格,计划在Review Manager 5.1中使用随机效应模型进行meta分析。

主要结果

检索中并未发现RCT;因此我们无法进行任何meta分析。

作者结论

由于GTN的低患病率和高化学敏感性,关于它的RCT很少见。由于化疗药物可能会产生严重的副作用,理想的治疗应该在副作用最小的情况下实现最佳的疗效。对于甲氨蝶呤耐药或复发性低危GTN,通常的治疗方法是使用连续五天的放线菌素D,如果需要进一步的挽救性治疗,则接着使用MAC(甲氨蝶呤、放线菌素、环磷酰胺)或EMA/CO(依托泊苷、甲氨蝶呤、放线菌素D、环磷酰胺、长春碱)。然而,连续五天使用放线菌素D会比放线菌素静脉冲击化疗的副作用更大,因此,在甲氨蝶呤初级治疗失败的情况下需要比较这两种方案的相对有效性和安全性。

对于高危GTN,EMA/CO是一线治疗中最常用的治疗方法,以及和铂-依托泊苷合并用药,尤其是EMA/EP(依托泊苷、甲氨蝶呤、放线菌素D/依托泊苷、顺铂),则更适合作为挽救性治疗。一些替代品,包括TP/TE(紫杉醇、顺铂/紫杉醇、依托泊苷)、BEP(博来霉素、依托泊苷、顺铂)、FAEV(氟尿苷、放线菌素D、依托泊苷、长春新碱)、和FA(5-氟尿嘧啶(5-FU)、放线菌素D),可能与EMA/EP同样有效,而且副作用更少;然而,从现有证据来看,这一点并不明确,仍旧需要进行更多设计良好的RCT。在英国,由于患有此类疾病的患者很少,因此将耐药性/复发性GTN的干预措施进行对比的RCT非常具有挑战性。因此,需要国际多中心合作来提供研究所需的高质量证据,以确定哪种挽救性治疗的方案在低危及高危的疾病中具有最大的疗效-毒性比。未来的研究应当包括对继发性肿瘤的经济评估和长期监测。

翻译笔记

译者:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心) 2022年10月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Alazzam M, Tidy J, Osborne R, Coleman R, Hancock BW, Lawrie TA. Chemotherapy for resistant or recurrent gestational trophoblastic neoplasia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 1. Art. No.: CD008891. DOI: 10.1002/14651858.CD008891.pub3.