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预防老年人带状疱疹的疫苗

关键信息
疫苗可以预防健康老年人患上带状疱疹。

什么是带状疱疹?
带状疱疹是水痘带状疱疹病毒的再活化。水痘带状疱疹病毒引起水痘,在神经细胞中可以多年处于非活性状态。病毒可以重新激活,通过神经传播到皮肤,并沿着神经通路产生水泡。这种疾病被称为带状疱疹,主要影响免疫力低下的人,如老年人。在出现水疱之前,症状可能包括瘙痒、麻木、刺痛或局部疼痛。带状疱疹导致神经炎症和剧烈疼痛,影响生活质量。带状疱疹的发生率从每1000人每年2.08例到6.20例(即特定时间段内每群高危人群的新病例数)。这个数字正在增长,部分原因是人们活得更长了。

我们想要研究什么
我们想知道,与接受“假疫苗”(即安慰剂,一种不会引起与带状疱疹有关的任何影响的注射)的健康老年人相比,接种带状疱疹病毒疫苗的健康老年人患这种疾病的可能性是否更小。我们还想知道,与假疫苗相比,这种疫苗是否会造成任何不良影响。

我们做了哪些研究?
我们查找了一些研究,这些研究调查并比较了接种带状疱疹疫苗的健康老年人(受试者的平均年龄为60岁及以上)和接种假疫苗的健康老年人。

我们对研究结果进行了比较和总结,并根据研究规模、数据呈现方式和偏倚风险(研究设计或研究实施的特征导致错误结果的可能性)评估了我们的证据质量。

我们发现了什么?
这是系统综述的更新,我们发现了两项新的研究,使纳入的研究总数达到26项(90259名受试者)。 这些研究测试了两种已经被批准使用的疫苗。16项研究测试了减毒活疫苗(live attenuated virus vaccine, LZV),纳入55975名受试者(单剂);10项研究测试了重组带状疱疹疫苗(recombinant zoster vaccine, RZV),纳入34284名受试者(两次接种,间隔两个月)。

所有的研究都涉及门诊病人。大多数研究受试者是高加索人(白种人)。

主要研究结果

疫苗有效性

LZV(单剂)
与接种假疫苗的患者相比,接种LZV的受试者患带状疱疹的几率较低。因此,LZV可能是有效的,因为证据质量中等。为预防一次带状疱疹发作,有必要为50名健康老年人接种LVZ疫苗。

RZV(双剂)
接种RZV疫苗也可能是有效的(中等质量证据),并且可能比接种LZV疫苗更有效,因为结果表明,需要接种33名健康老年人才能预防一次带状疱疹发作。

安全性
这两种疫苗可能都是安全的(中等质量证据),不会产生不良影响。

在测试RZV的研究中(RZV需要在两个月后接种第二剂),接种真疫苗组的脱落率(未接种疫苗第二剂的人数)高于接种假疫苗组。可以这样量化:每100名接种两剂真疫苗的健康老年人中,就有1名接受了第一剂疫苗的老年人没有接受第二剂疫苗。第一剂疫苗的反应原性(副作用)可能促成了这种行为。

结论
在预防带状疱疹疾病方面,LZV(单剂)和RZV(双剂)可能至少三年有效。对于这两种疫苗,就至少三年内的有效性和安全性而言,证据质量中等。

研究的局限性
基于纳入的大量60岁或以上健康老年人的研究,我们对所有有效性和安全性终点都有中等质量证据。

本研究证据的时效性如何?
证据检索时间截止2022年10月21日。

研究背景

带状疱疹,俗称带状疱疹,是一种神经皮肤疾病,由重新激活引起水痘(水痘)的病毒而引起。水痘消退后,病毒可潜伏在敏感的脊椎骨背神经节中。多年后,随着免疫力的下降,水痘带状疱疹病毒(varicella zoster virus, VZV)可以重新激活并引起带状疱疹——一种非常痛苦的疾病,可以持续数周或数月,并严重损害患者的生活质量。细胞免疫力的下降与衰老的自然过程有关,这使老年人易患带状疱疹。预防接种减毒活性的VZV能激活产生特定T细胞,避免重新激活病毒。目前有两种类型的带状疱疹疫苗可以使用。其中一种是单剂量减毒活带状疱疹疫苗(live attenuated zoster vaccine, LZV),它含有与水痘疫苗相同的减毒活病毒,但每剂量的减毒病毒的斑块形成单位要多14倍以上。另一种是重组带状疱疹疫苗(recombinant zoster vaccine, RZV),它不含有减毒活病毒,而是含有病毒中不可复制但可以增强免疫原性的一小部分。RZV的推荐接种时间是接种两次,每次间隔两个月。

本文是对2010年首次发表的Cochrane综述的更新,并于2012年、2016年和2019年进行了更新。

研究目的

评价预防老年人带状疱疹的疫苗的有效性和安全性。

检索策略

对于2022年的更新,我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(CENTRAL 2022,第10期)、MEDLINE(1948年至2022年10月)、Embase(2010年至2022年10月)、CINAHL(1981年至2022年10月)、LILACS(1982年至2022年10月)和三个试验注册库。

纳入排除标准

我们纳入了涉及健康老年人(平均年龄在60岁或以上)的研究。我们纳入了将带状疱疹疫苗(任何剂量和效力)与任何其他类型的干预措施(例如水痘疫苗,抗病毒药物)、安慰剂或无干预措施(无疫苗)进行比较的随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)或半随机对照临床试验(quasi-RCTs)。结局是带状疱疹的累计发病率、不良事件(死亡、严重不良事件、全身反应或接种后任何时间发生的局部反应)和脱落。

资料收集与分析

我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。

主要结果

我们在本次更新中纳入了两项新研究,涉及1736名受试者。该综述目前共纳入26项研究,涉及90259名健康老年人,他们的平均年龄为63.7岁。只有三项研究评估了接种疫苗组与安慰剂组的带状疱疹累计发病率。大多数研究在欧洲和北美洲高收入国家进行,纳入60岁或60岁以上没有免疫抑制合并症的健康白种人(被理解为白人受试者)。两项研究在日本进行,一项研究在韩国进行。16项研究使用了LZV。10项研究测试了RZV。

证据质量总体而言为中等,这表明干预可能有效。主要结局(带状疱疹的累积发病率)和次要结局(不良事件和脱落)的大多数数据来自低偏倚风险和纳入了大量受试者的研究。

一项最大型的研究显示,在长达三年的随访中,接种LZV(皮下注射一剂)的受试者的带状疱疹累积发病率低于接受安慰剂治疗的受试者(风险比(risk ratio, RR)=0.49,95%置信区间(confidence interval, CI) 0.43至0.56;风险差(risk difference, RD)=2%;为获得额外有益结局需要进行治疗的人数(number needed to treat for an additional beneficial, NNTB)为50;中等质量证据);该研究纳入了38546名受试者。接种疫苗组和安慰剂组在严重不良事件(RR=1.08,95% CI 0.95至1.21)或死亡(RR=1.01,95% CI 0.92至1.11;中等质量证据)方面没有差异。接种疫苗组一种或多种不良事件的累积发生率较高(RR=1.71,95% CI 1.38至2.11;RD=23%;需要为额外伤害结局而进行治疗的数(number needed to treat for an additional harmful, NNTH)为4.3,注射部位不良事件(RR=3.73,95% CI 1.93至7.21;RD=28%;NNTH=3.6;中等质量证据)从轻度到中等强度。这些数据来自四项研究,涉及6980名60岁或以上的受试者。

两项研究(对29311名受试者进行安全性评价,对22022名受试者进行有效性评估)比较了RZV(肌肉注射两次,每次间隔两个月)与安慰剂。在3.2年的随访中,接种新疫苗的受试者带状疱疹累积发病率较低(RR=0.08,95% CI 0.03至0.23;RD=3%;NNTB=33;中等质量证据),可能表明干预措施的有利概况。接种疫苗组和安慰剂组在严重不良事件的累积发生率(RR=0.97,95% CI 0.91至1.03)或死亡(RR=0.94,95% CI 0.84至1.04;中等质量证据)方面没有差异。接种疫苗组不良事件、任何系统性症状(RR=2.23,95% CI 2.12至2.34;RD=33%;NNTH=3.0)和任何局部症状(RR=6.89,95% CI 6.37至7.45;RD=67%;NNTH=1.5)的累积发生率较高。尽管大多数受试者报告他们的症状从轻度到中度强度,但接种组的脱落风险(受试者在第一次接种后两个月未返回进行第二次接种)高于安慰剂组(RR=1.25,95% CI 1.13至1.39;RD=1%;NNTH=100,中等质量证据)。

只有一项研究报告了非商业来源的资金(一所大学的研究基金会)。所有其他纳入的研究都得到了制药公司的资助。

我们没有进行亚组分析和敏感性分析。

作者结论

在预防带状疱疹疾病方面,LZV(单剂)和RZV(双剂)可能至少三年有效。迄今为止,在收到每种疫苗基本时间表后,尚无数据建议重新接种。两种疫苗都会产生轻度至中度的全身和注射部位不良事件。与前一版本的系统综述相比,结论没有变化。

翻译笔记

原译者:左凯妮(北京中医药大学志愿者),更新译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),原审校:杨鸣(北京中医药大学循证医学中心),更新审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学))2024年3月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
de Oliveira Gomes J, Gagliardi AMZ, Andriolo BNG, Torloni MR, Andriolo RB, Puga ME, Canteiro Cruz E. Vaccines for preventing herpes zoster in older adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 10. Art. No.: CD008858. DOI: 10.1002/14651858.CD008858.pub5.