经皮乙醇注射对肝转移癌的局部破坏有益吗?
综述问题
经皮乙醇注射（percutaneous ethanol injection, PEI）对破坏肝转移癌有什么作用？转移癌是在身体其他部位发现的新的癌症部位。我们检索了通过与有或没有接受联合干预的未经PEI治疗患者进行比较，以评估PEI对任何部位的肝转移癌患者的效果的随机试验（一项将患者随机分组的研究）。我们研究了PEI对死亡风险、疾病进展、健康相关生活质量和不良事件（干预引起的不良影响）的影响。
研究背景
当癌症在体内扩散（转移）时，最常见的转移部位之一是肝脏。除了肝癌（原发性肝癌），大肠癌的肝转移是影响肝脏的最常见癌症。癌症扩散到肝脏的人中，超过一半死于并发症。肝转移癌可以用几种不同的方法来治疗，PEI是其中之一。该手术在超声或计算机断层扫描指导下进行；在癌症部位放置一根特殊的针，其在随后用来注射酒精，目的是杀死癌症组织。超声和计算机断层扫描是一种成像程序。酒精通过将水从肿瘤细胞中抽出（使其脱水），改变（变性）细胞蛋白质的结构，从而诱导肿瘤的破坏。
检索结果和研究特征
我们最近一次检索证据的时间为2019年9月10日。我们只纳入了一项将经皮肿瘤内乙醇注射联合经导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolisation, TACE；一种以肝为导向的治疗方法，通过导管直接对肿瘤的血管进行化疗）与仅进行TACE进行比较的随机试验。纳入了48名肝转移癌患者；其中25人接受PEI联合TACE治疗，23人仅接受TACE治疗。原发肿瘤为结肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。
纳入的研究未提供有关资金或利益冲突的信息。
主要研究结果
一项小型随机临床试验的结果显示，与仅接受TACE相比，在肝转移癌患者中加入经皮肿瘤内乙醇注射对死亡率或局部复发没有有利或有害影响。受试者均被随访10至43个月。联合治疗组肿瘤坏死体积较大。试验作者报告了一些不良事件，但提供的细节很少。我们没有找到关于死亡时间、肝转移灶清除失败、肝转移复发、健康相关生活质量或肝转移进展时间的资料。
证据质量
我们认为证据质量极低，因为所纳入的研究存在较高的偏倚风险、样本量相对较小、总体上描述的事件很少并且报告的是无定论结果。
阅读完整摘要
肝脏受两种最常见的恶性肿瘤的侵袭：原发性肝癌和来自大肠癌或其它肝外原发肿瘤的肝转移癌。肝转移癌比原发性肝癌更常见，据报告根治性手术治疗后的长期生存率约为50%。然而，R0切除术（治愈性切除）在大多数患者中是不可行的；因此，必须考虑其他治疗方法。其中一种是经皮乙醇注射（percutaneous ethanol injection, PEI），它造成肿瘤细胞脱水和坏死，并伴有小血管血栓形成，导致肿瘤缺血和肿瘤坏死。
研究目的
评估经皮乙醇注射（percutaneous ethanol injection, PEI）与无干预、其他消融方法或全身治疗进行比较对肝转移癌患者的有益和有害影响。
检索策略
截至2019年9月10日，我们检索了以下数据库：Cochrane肝胆组对照试验注册库（the Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）、MEDLINE、Embase、科学引文索引扩展数据库（Science Citation Index Expanded）、会议论文集引文索引-科学（Conference Proceedings Citation Index–Science）；拉丁美洲与加勒比卫生科学文献数据库(Latin American Caribbean Health Sciences Literature, LILACS)、护理和联合卫生文献累积索引(the Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, CINAHL）。我们还检索了临床试验注册库，例如 ClinicalTrials.gov、国际临床试验注册平台 （International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）和美国食品和药品管理局 (US Food and Drug Administration, FDA)（2019年9月17日）。
纳入排除标准
评估经皮乙醇注射及其对照物（无干预、其他消融方法、全身治疗）对肝转移癌的有益和有害影响的随机对照试验。
资料收集与分析
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学程序。我们提取了受试者的特征、干预措施、研究结局、研究设计和试验方法信息。两位综述作者进行了资料提取并独立评估偏倚风险。我们使用GRADE评估证据质量。我们通过讨论解决了分歧。
主要结果
我们仅确定了一项将经皮乙醇注射（percutaneous ethanol injection, PEI）联合经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolisation, TACE)与仅进行TACE进行比较的随机临床试验。该试验在中国进行，纳入了48名患肝转移癌的受试者：25人接受了PEI联合TACE治疗，23人仅接受TACE治疗。该试验纳入37名男性和11名女性受试者。受试者的平均年龄为49.3岁。原发肿瘤部位包括结肠（27例）、胃（12例）、胰腺（3例）、肺（3例）、乳腺（2例）和卵巢（1例）。7名受试者患有单个肿瘤，15名受试者患有两个肿瘤，26名受试者的肝脏中有3个或更多肿瘤。肿瘤的平均体积直径为3.9厘米，范围从1.2厘米到7.6厘米不等。
受试者均被随访10至43个月。该试验报告了一年、两年和三年后的生存数据。在PEI联合TACE组中，受试者在一年、两年和三年后的生存率分别为92%、80%和64%；在仅进行TACE组中分别为78.3%、65.2%和47.8%。将这些数据转换为死亡率，随访三年，相比于仅进行TACE，PEI联合TACE最后一次随访时死亡率的风险比(risk ratio, RR)=0.69（95%置信区间(confidence interval, CI) [0.36, 1.33]；极低质量证据）。PEI联合TACE组的局部复发率为16%，TACE组为39.1%，RR=0.41,（95%CI [0.15, 1.15]；极低质量证据）。PEI联合TACE组中，68个肿瘤中有45个（66.2%）至少缩小了25%；TACE组中，64个肿瘤中有31个（48.4%）至少缩小了25%。试验作者报告了一些不良事件，但提供的细节很少。我们没有找到关于死亡时间、肝转移灶清除失败、肝转移癌复发、健康相关的生活质量或肝转移进展时间的数据。
纳入的试验未提供有关资金或利益冲突的信息。
作者结论
与TACE相比，PEI联合TACE在肝转移癌患者中的有效性的证据属于极低质量，且是基于一项具有高偏倚风险的小型临床随机试验。目前无法确定PEI联合TACE与仅进行TACE相比是否有区别。PEI与无干预、其他消融方法或全身治疗相比的益处和伤害缺乏证据。
译者：薛莹（北京中医药大学），审校：王怡然（北京中医药大学人文学院2019级英语专业医学方向）。2021年11月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
