华法林通常用于预防心房颤动、心脏瓣膜置换术或先前血栓等疾病患者的血栓。华法林是一种有效的治疗方法，已使用多年，但因为患者对不同剂量的反应差异很大，因此需要密切监测，尤其在初始治疗阶段。使用国际标准化比率（International Normalized Ratio, INR）监测患者对剂量的反应，由于需要平衡预防血栓的目标和导致过度出血的风险，因此将患者的指标保持在狭窄的范围内尤为重要（通常为2到3INR）。
本系统综述纳入了12项随机对照试验，将使用不同华法林剂量治疗的患者进行比较。大多数研究均存在高偏倚风险，因此结果阐述需要谨慎。
纳入的试验将几种不同情况下的负荷剂量进行了比较。系统综述作者将试验分为四类，5mg与10mg初始剂量（4项研究）、5mg与其他初始剂量（2项研究）、5mg或10mg与依据年龄调整剂量（2项研究）、5mg或10mg与依据基因型调整剂量（4项研究）。
系统综述作者得出的结论为：在服用5mg和10mg初始负荷剂量华法林之间，仍然存在相当大的不确定性。对老年人来说，一些证据表明较低的初始剂量或依据年龄调整剂量更为合适。然而依据基因型调整剂量，尚无足够的证据。我们尚未发现任何数据表明有任何一种方法比其他方法更安全。
阅读完整摘要
华法林用作口服抗凝剂。然而，患者对不同华法林剂量的反应存在很大差异。要重视这种差异，并需将差异保持在狭窄的治疗区间，也就意味着选择正确的华法林初始治疗剂量并不容易。
研究目的
依据范围内的时间、范围内的国际标准化比值（international normalized ratio, INR）时间以及对严重不良事件的影响，评价华法林不同初始剂量的有效性。
检索策略
我们在Cochrane图书馆（2012年，第4期）上检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、DARE、英国国家医疗服务体系卫生经济学数据库（NHS Health economics database）；还检索了MEDLINE（1950年至2012年4月）和EMBASE（1974年至2012年4月）。
纳入排除标准
所有将华法林的不同初始治疗方案进行对比的随机对照试验。
资料收集与分析
系统综述作者独立评价纳入的研究。作者还评价了偏倚风险并从纳入研究中提取资料。
主要结果
我们选定了12项关于首次使用华法林的患者的研究纳入本系统综述。发现总体上偏倚风险可变，大多数研究对于随机化方法的报告很充分，但只有2项研究对于分配隐藏进行了充分报告。有4项研究（涉及355名患者）比较了5毫克和10毫克的负荷剂量。到第5天，这4项研究报告的INR都在范围内。尽管存在显著的异质性，这4项研究合并显示5mg与10mg负荷剂量之间无总体差异（RR=1.17, 95%CI [0.77, 1.77], P=0.46，I2=83%）。其中有2项研究使用连续两次INR作为结局，结果显示在第5天时5mg和10mg初始剂量间没有差异（RR=0.86, 95%CI [0.62, 1.19], P=0.37, I2=22%），另外2项研究将范围内的单个INR作为结局，并显示了第5天时使用10mg初始剂量的获益（RR=1.49, 95%CI [1.01, 2.21], P=0.05, I2=72%）。有2项研究将5mg初始剂量与其他剂量进行了比较：2.5mg初始剂量需要更长的时间才能达到治疗范围（2.7天与2.0天，P<0.0001），但那些服用经过计算的初始剂量的患者更快地达到了目标范围（4.2天与5天，P=0.007）。有2项研究将依据年龄调整的剂量与10mg初始剂量进行了比较。与接受10mg初始剂量（和Fennerty方案）的患者相比，更多依据年龄调整剂量的老年患者达到了稳定的INR。这4项研究在每个试验的一个组中使用基因型指导剂量。其中3项研究报告没有总体差异，第4项研究报告基因型组在范围内花费的时间明显更多（P<0.001），对照组的INR显著低于预期。两组均未发现不良事件的明显影响，因此无法得出总体结论。
作者结论
本系统综述中的研究比较了几种不同情况下的负荷剂量。使用5mg和10mg负荷剂量作为华法林初始治疗仍存在相当大的不确定性。对于老年人来说，有一些证据表明较低的起始剂量或依据年龄调整剂量更为合适，因为这可以减少高INR。然而，尚无足够的证据支持基因型引导初始剂量。
译者：杨雯珺（北京中医药大学人文学院），审校：温海煜（北京中医药大学人文学院）。2022年1月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
