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他汀类药物治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)

系统综述问题

我们评价了他汀类药物对患有慢性阻塞性肺病的成人的影响证据。我们找到了8项相关研究。

研究背景

慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一组导致呼吸困难的渐进性肺病的统称。疾病包括肺气肿和慢性支气管炎。他汀类药物可以帮助降低血液中的胆固醇水平。有人建议,通过其抗炎特性他汀类药物可能可以帮助减少COPD患者的急性加重发生。

研究特征

我们纳入八项研究,涉及1323名受试者,研究比较了他汀类药物和安慰剂(与药物看起来外观一样,但没有治疗益处)在COPD患者的利弊。

主要结果

我们发现,他汀类药物降低了COPD患者的炎症水平,但这并没有使急性发作、死亡率、生活能力、生活质量或肺功能有任何明显改善。他汀类药物通常耐受性良好,几乎没有副作用。

证据质量

此证据质量等级为低或中等,大多数来自短期试验。

本综述检索截止到2019年5月。

研究背景

慢性阻塞性肺病(COPD)是一种常见、可预防和可治疗的呼吸道疾病。COPD急性加重与生活质量恶化、住院增加和死亡率增加有关。目前有效的药理干预对急性加重频率有影响。他汀类药物的抗炎作用可能使肺部和全身炎症减少,从而减少COPD的急性加重。几项观察性研究表明,他汀类药物对COPD患者的潜在益处。

研究目的

本综述旨在评估作为COPD患者的辅助治疗,他汀类药物与安慰剂相比相关的益处和危害的现有证据。主要项目包括:

• 确定他汀类药物是否降低慢性阻塞性肺病的死亡率。

• 确定他汀类药物能否降低慢阻肺患者急性发作频率、提高生活质量或改善肺功能。

• 确定他汀类药物是否与不良反应有关。

检索策略

我们从Cochrane 气道试验注册库(the Cochrane Airways Trials Register)中检索试验,其中包含通过多种电子检索和手工检索的其他来源研究。我们也检索了原始研究的试验注册库和已发表文献的参考文献列表。最新的检索日期截至2019年5月20日。

纳入排除标准

平行随机对照试验招募患有慢性阻塞性肺病的成年人。

资料收集与分析

我们使用了Cochrane推荐的标准方法学流程。预先设定的主要结局是急性发作次数、全因死亡率和COPD特异性死亡率。

主要结果

本综述纳入8项研究涉及1323名慢阻肺受试者。受试者的平均年龄为61.4至72岁,大多数为男性(中位数为73.4%)。第一秒用力呼气容积(FEV1)的平均基线范围从 41% 到 90% 。所有研究都将中度或高强度的他汀类治疗与安慰剂进行了比较。治疗疗程从12周到36个月不等。

我们发现,在每人年恶化次数(平均差 (MD) -0.03,95% 置信区间 (CI) -0.25 至 0.19,1 项试验,877 名受试者)的主要结局中,他汀类药物和安慰剂之间在统计学上没有显著的差异,包括每人每年因急性加重需要住院的人数(MD 0.00,95% CI -0.10 至 0.10,1 项试验,877名急性加重受试者)。因为偏倚风险不明确,这种证据在降级后质量中等。全因死亡率(优势比(OR)1.03,95%CI 0.61至1.74,2项试验,952名受试者)和COPD特异性死亡率(OR 1.25,95%CI 0.38至4.13,1项试验,877名受试者)的主要结局表明他汀类药物和安慰剂之间没有显著差异,具有广泛的置信区间,表明结果的准确性不确定。因为偏倚风险不明确,这种证据在降级后质量低等。

次要结局分析结果显示,FEV1(预测百分比)(MD 1.18,95% CI -2.6 至 4.97,6 项试验,325 名受试者)的他汀类药物和安慰剂之间没有明显差异,但确实在第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FVC)出现了统计学上的显著改善 (MD 2.66,95% CI 0.12 至 5.2;P = 0.04;6项试验,325名受试者)。有两项高偏倚风险试验的试验被排除,其中敏感性分析显示FEV 1 / FVC无统计学差异(MD 2.05,95%CI -0.87至-4.97; P = 0.17; 4项试验,255名受试者)。我们还发现六分钟步行距离(MD 1.79,95% CI -52.51 至 56.09,3 项试验,71 名受试者)的置信区间较大,表明结果的精度不确定,表明两组在生活能力上没有显著差异。结果显示,在三项试验的报告中生活质量没有明显差异,干预组C反应蛋白(CRP)略有下降,具有统计学意义(MD -1.03,95%CI-1.95至-0.11);I² = 0%,P = 0.03;3项试验,142名受试者)。我们注意到干预组(MD -2.11,95%CI -2.65 至-1.56)的白介素-6 (IL)显著减少;I² = 0%,P = 0.00001;2项试验,125名受试者)。所有试验都提到了不良事件,并指出他汀类药物一般耐受性良好。一项研究详细报告了不良事件,并指出(0.63 ± 1.56 事件(干预组)和 0.62 ± 1.48 事件(对照组)的所有非致命性不良事件(每人每年严重不良事件数)两组发生率相似;P > 0.20) 适用于所有比较,但涉及胃肠道的非致命严重不良事件除外,这些异常严重不良事件在干预组中更为常见(在 30 名患者(每人每年 0.05 次事件)中与 17 例患者(每人每年 0.02 事件);P = 0.02)。另一项试验列出了严重不良事件的总数和百分比:分别是干预组(12(26%)和对照组(21(43%);干预组(4(9%)和对照组(3(6%)。其他试验报告,研究人员没有发现他汀类药物的重大不良反应,但没有详细报告不良事件。

作者结论

少数低质量或中等质量证据试验符合标准纳入了本综述。这些研究表明,使用他汀类药物可减少CRP和IL-6,但这并没有转化为COPD患者明显的临床益处。需要进一步的随机对照试验来确定这个临床问题。

翻译笔记

译者:徐金鹏 东阳市人民医院。审校:李迅 北京中医药大学循证医学中心

引用文献
Walsh A, Perrem L, Khashan AS, Henry MT, Ni Chroinin M. Statins versus placebo for people with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 7. Art. No.: CD011959. DOI: 10.1002/14651858.CD011959.pub2.