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代谢组学用于改善妊娠结局

系统综述问题

Cochrane研究人员评价了有关代谢组学作为评价工具在提高接受辅助生殖技术(ART)的妇女的持续妊娠、活产和流产率方面的有效性的证据。

系统综述背景

代谢组学是对生物细胞、组织或器官在各种细胞过程后产生的化学“指纹”的科学研究。它们已被提议作为一种强大的非创伤性方法来评价接受ART的不孕妇女的卵母细胞质量、胚胎活力和子宫内膜容受性。使用它们的最终目的是克服多胞胎的高发生率并提高ART的性能。然而,关于它们使用的证据仍然相互矛盾。因此,重要的是评价代谢组学相对于传统技术(例如仅通过形态学评价)的有效性的现有证据,以提供有关胚胎、卵母细胞和子宫内膜的生理学和功能充分性的充分信息,以促进有针对性的低生育力治疗。

研究特征

我们发现了四项随机对照试验,共涉及924名女性,这些试验将代谢组学特征评价与胚胎形态评价进行了比较。这些女性的平均年龄为33岁。所有研究均在2011年至2013年间进行;其中没有任何一项研究具体说明随访时间。证据检索截至2018年2月26日。

研究资金来源

一项研究得到了一家生物技术公司(Molecular Biometrics Inc.)的无条件资助。主要结局的极低条件优势和试验的提前终止可能与资助者对结果的兴趣有关。一项研究获得了国家卫生组织的资助,但设备由Molecular Biometrics Inc.提供,一项是自筹资金,而第四项研究没有说明资金来源。

主要研究结果

我们发现干预组和对照组在活产率、持续妊娠率、流产率或临床妊娠率和多胎妊娠率方面没有显著差异的低质量证据。我们发现极低质量证据表明异位妊娠组之间没有有意义的差异,而低质量的证据表明干预组的取消率更高。我们的研究结果表明,如果非代谢组学组的活产率或持续妊娠率为36%,那么使用代谢组学组的比例将在32%至45%之间。缺乏关于其他不良反应的数据。没有设计适当的研究报告卵母细胞质量或子宫内膜容受性的代谢组学评价。

证据质量

证据的总体质量从低到极低不等。局限性包括严重的偏倚风险(与方法报告质量较差、损耗偏倚、选择性报告和其他偏倚相关)、不精确性和试验间的不一致。

研究背景

为了克服辅助生殖技术(ART)的低效率和多胞胎的高发生率,代谢组学被提议作为一种非侵入性方法来评价卵母细胞质量、胚胎活力和子宫内膜容受性,并促进有针对性的不孕症治疗。

研究目的

与传统的评价方法相比,评价卵母细胞质量、胚胎活力和子宫内膜容受性的代谢组学评价在提高接受ART的妇女的活产率或持续妊娠率方面的有效性和安全性。

检索策略

我们检索了Cochrane妇科和生殖组试验注册库、CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL和两个试验注册库(2018年2月)。我们还查阅了主要研究和综述文章的参考文献列表、相关出版物的引文列表以及重要科学会议的摘要。

纳入排除标准

对接受ART的女性的卵母细胞质量、胚胎活力和子宫内膜容受性进行代谢组学评价的随机对照试验(RCT)。

资料收集与分析

两名综述作者独立评价试验是否符合纳入标准及其偏倚风险,并提取数据。 主要结局是活产率或持续妊娠率(综合结局)和流产率。次要结局是临床妊娠、多胎妊娠和异位妊娠、周期取消和胎儿畸形。我们结合数据来计算二分类数据的比值比(OR)和95%置信区间(CI)。统计学异质性用I²统计值评价。我们使用GRADE方法评价了主要比较的证据整体质量。

主要结果

我们纳入了四项试验,共涉及924名女性,其平均年龄为33岁。所有研究都评价了代谢组学研究胚胎存活的作用。我们没有发现涉及卵母细胞质量或子宫内膜容受性的代谢组学评价的RCT。

我们发现低质量证据表明,胚胎的代谢组学和非代谢组学评价在活产率或持续妊娠率(OR=1.02, 95%CI [0.77, 1.35],I²=0%;四项RCT;N=924)、单独活产(OR=0.99, 95%CI [0.69, 1.44], I²=0%;三项RCT;N=597),或流产(OR=1.18, 95%CI [0.77, 1.82];I²=0%;三项RCT;N=869)方面几乎没有差异。排除高偏倚风险研究的敏感性分析并未改变对活产或持续妊娠结果的解释(OR=0.90,95%CI [0.66, 1.25],I²=0%;两项 RCT;N=744)。我们的研究结果表明,如果非代谢组的活产率或持续妊娠率为36%,那么使用代谢组学的比例将在32%至45%之间。

我们发现低质量证据表明,临床妊娠率(OR=1.11, 95%CI [0.85, 1.45];I²=44%;四项试验;N=924)或多胎妊娠率(OR=1.50, 95%CI [0.70, 3.19]; I²=0%;两项RCT,N=180)组间差异很小或没有差异。代谢组学组的周期取消率更高(OR=1.78,95%CI [1.18, 2.69];I²=51%;两项RCT;N=744,低质量证据)。极低质量证据表明组间异位妊娠率(OR=3.00,95%CI [0.12, 74.07];一项RCT;N=417)和胎儿异常(无事件;一项RCT;N=125)差异很小或没有差异。缺乏关于其他不良反应的数据。排除高偏倚风险研究的敏感性分析并未改变对临床妊娠结果的解释(OR=1.03,95%CI [0.76, 1.38];I²=40%;两项RCT;N=744)。

证据的总体质量从极低到低不等。局限性包括严重的偏倚风险(与方法报告质量较差、损耗偏倚、选择性报告和其他偏倚有关)、不精确性和试验间的不一致。

作者结论

根据目前在接受ART的女性中进行的试验,没有证据表明植入前胚胎的代谢组学评价对活产率、持续妊娠率、流产率、多胎妊娠率、异位妊娠率或胎儿畸形率有任何有意义的影响。现有的证据质量从极低到低不等。关于其他不良事件的数据很少,因此我们无法就此得出结论。目前,没有证据支持或反驳将这种技术用于接受ART的不孕妇女。需要进一步的RCT提供强有力的证据,这些试验研究了胚胎活力的代谢组学评价对活产和流产率的影响。还需要精心设计和执行的试验来研究对卵母细胞质量和子宫内膜容受性的影响,因为目前还没有可用的试验。

翻译笔记

译者:冷严红(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向) 审校:牛秀岚 2022年5月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Siristatidis CS, Sertedaki E, Vaidakis D, Varounis C, Trivella M. Metabolomics for improving pregnancy outcomes in women undergoing assisted reproductive technologies. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 3. Art. No.: CD011872. DOI: 10.1002/14651858.CD011872.pub3.