跳转到主要内容

芬太尼治疗成人神经性疼痛

概要

没有充分的证据支持或反驳芬太尼对任何神经性疼痛都有效这一说法。

研究背景

神经性疼痛是来自受损神经系统的疼痛。它不同于健康神经从受损组织中通过传递的疼痛信息(例如跌倒、割伤或膝关节炎)。神经性疼痛的治疗药物不同与我们通常认为的止痛药,即用于治疗组织损伤引发疼痛的药物。不同的原因会引发不同类型的神经性疼痛。用于治疗抑郁症或癫痫的一些药物对某些神经性疼痛患者可能非常有效。有时阿片类止痛药也被用于治疗神经性疼痛。

阿片类止痛药是吗啡等药物。吗啡是从植物中提取的,但是许多阿片类物质也是通过化学合成而不是从植物中提取出来的。芬太尼是这些合成阿片类药物之一。它在许多国家都可以用作止痛药,当用于治疗慢性疼痛时,通常通过贴剂给药,因此它会通过皮肤进入体内。

研究特征

我们检索了芬太尼治疗成人神经性疼痛的临床试验,在2016年1月。我们发现一项小型研究调查了这一课题而且满足我们的研究要求。这项研究的设计很复杂。受试者首先接受芬太尼(作为一日皮肤贴剂)给药一个月。那些对治疗有反应(达到预先设定水平的镇痛效果)的人随后被随机分配继续接受芬太尼或安慰剂治疗12周。受试者患有三种不同类型的神经性疼痛中的一种,并且之前没有服用过阿片类药物。在与安慰剂的时长12周的比较中只有163名受试者。

主要结果

研究发现,与服用安慰剂的人相比,服用芬太尼的人的疼痛得到了更多缓解。大约七分之一的受试者因为副作用而停止使用芬太尼,五分之一的受试者在研究的第一个环节没有得到很好的镇痛效果。继续进入研究第二部分的人中也有几乎一半退出。最常见的副作用是便秘、恶心(感到虚弱)、嗜睡(感觉困)和头晕。这些是芬太尼等阿片类药物的典型副作用。由于这项单一研究的信息太少,我们得出的结论为,没有令人信服的证据支持或反驳芬太尼相比于安慰剂有意义的获益。

证据质量

我们将证据质量评为极低,因为只有一项研究,受试者和事件少,而且设计不常见。极低质量的证据意味着我们对结果非常不确定。

研究背景

阿片类药物,包括芬太尼(fentanyl),通常用于治疗神经性疼痛,一些专业人士认为它是有效的。大多数综述都是把所有的阿片类药物一起评价。本综述专门针对任何剂量和任何给药途径的芬太尼寻找证据。其他阿片类药物在另外的综述中评价。

研究目的

本系统综述旨在评价芬太尼镇痛成人慢性神经疼痛的效果,以及在临床试验中相关的不良反应。

检索策略

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),MEDLINE和Embase中从建库至2016年6月的文献,同时对检索到的论文的参考文献列表进行了检索,此外还检索了两个在线研究注册库。

纳入排除标准

我们纳入了为期两周或更长时间的,比较芬太尼(任何剂量、任何途径给药和任何制剂)与安慰剂或其他慢性神经性疼痛的积极治疗的随机、双盲研究。

资料收集与分析

两位综述作者独立检索研究、提取关于疗效和不良事件的资料,并评价研究质量和潜在的偏倚。我们没有进行任何合并分析。我们使用GRADE评价证据质量。

主要结果

只有一项研究符合我们的纳入标准。受试者是患有带状疱疹后遗神经痛、复杂区域疼痛综合征或慢性术后疼痛的男性和女性(平均年龄67岁)。这些受试者正在经历非阿片类镇痛药的不充分的疼痛缓解,并且之前没有服用过阿片类药物来治疗神经性疼痛。该研究使用了富集招募随机退出设计。该研究已充分设盲,但我们判断它对其他标准的偏倚风险不明确。

使用透皮芬太尼(一日芬太尼贴剂)大于10天,最多29天滴定,以确定最大耐受剂量和有效剂量(12.5至50微克/小时)。使用稳定剂量的芬太尼达到预先设定的良好止痛水平、没有过度使用急救药物或无法忍受的不良事件的受试者(“反应者”),在双盲的条件下被随机分配继续使用芬太尼或改用安慰剂12周。我们预先设定的主要结局不贴合这项研究设计,但报告的指标确实表明了芬太尼在这种情况下的疗效。

在滴定阶段,三分之一的受试者因不良事件或疼痛缓解不充分而退出,近90%的受试者经历了不良事件。在接受开放标签滴定的258名受试者中,有163名是“反应者”并进入了随机退出阶段。完成研究(并因此继续治疗)且疼痛增加不超过15/100受试者人数在芬太尼组为47/84(56%),在安慰剂组为28/79(35%)。因为只有63%的人反应足以进入随机退出阶段,这意味着参加研究的受试者中最多只有35%的人使用透皮芬太尼能有效缓解疼痛,且对透皮芬太尼有耐受性,而安慰剂组为22%。在研究结束时,近60%的服用芬太尼的受试者对他们的治疗“满意”和“非常满意”,而服用安慰剂的受试者中这一比例约为40%。这个结局与我们使用患者总体印象变化量表(Patient Global Impression of Change scale)获得的中等获益这一主要结局相近,但该组的反应者丰富,且分析方法尚不清楚。最常见的不良反应是便秘、恶心、嗜睡和头晕。

没有关于其他类型的神经性疼痛、其他给药途径或与其他治疗方法比较的信息。

我们将证据的质量降为极低,因为只有一项研究,受试者和事件少,而且没有关于如何分析退出资料的信息。

作者结论

没有足够的证据支持或反驳芬太尼对任何神经性疼痛都有效这一说法。

翻译笔记

译者:李佳庆(北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2023年7月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Derry S, Stannard C, Cole P, Wiffen PJ, Knaggs R, Aldington D, Moore RA. Fentanyl for neuropathic pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 10. Art. No.: CD011605. DOI: 10.1002/14651858.CD011605.pub2.