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早期非小细胞肺癌手术后化疗

系统综述问题

非小细胞肺癌患者手术后接受放射治疗是否可以延长寿命?

研究背景

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型。如果肿瘤处于早期,体积不太大,且尚未扩散至身体的其他部位,医生通常会进行手术切除。同时,他们还会切除一部分肺部,或者整个有肿瘤的肺部。他们还可能在手术后进行放射治疗(用X射线治疗),旨在杀死任何残留的癌细胞。他们还可能在手术后进行化疗(药物治疗)以降低癌症复发的风险。这种治疗称为辅助化疗。

1995年,我们对辅助化疗和手术(联合或不联合放射治疗)的个体受试者数据进行了系统评价和meta分析。它汇集了参加类似试验的所有患者的信息。这些试验比较了非小细胞肺癌患者在手术后接受化疗(有或无放疗)和手术后未接受化疗(有或无放疗)的情况。我们发现,化疗是否有助于非小细胞肺癌患者延长生命尚不清楚。

自这项研究完成以来,已经进行了许多新的试验。因此,我们对包含所有新旧试验的个体受试者数据进行了新的系统评价和meta分析。这项研究的目的是确定手术后进行化疗(联合或不联合放射治疗)是否能a)帮助患者延长生命,b)阻止癌症复发,以及c)阻止癌症扩散到身体的其他部位(转移)。

我们进行了两项名为meta分析的研究,其中包括参与随机对照试验的非小细胞肺癌患者,比较:

a)手术与手术加辅助化疗

b)手术加放疗与手术加放疗加辅助化疗。

研究结果于2010年首次发表在《柳叶刀》上。

研究特征

我们检索了截至2013年12月的相关试验。 该项研究汇集了来自世界各地的试验数据,第一次meta分析(手术与手术加辅助化疗)共纳入26项试验(34项试验对照)和8447例患者;第二次meta分析(手术加放疗与手术加放疗加辅助化疗)共纳入12项试验(13项试验对照)和2660例患者。 试验于1979年至2003年间进行。

主要研究结果

研究结果发现,接受手术后进行化疗(无论是否联合放疗)的非小细胞肺癌患者比只接受手术而未联合化疗(无论是否联合放疗)的患者生存期更长。

五年后,每100名接受手术后化疗的患者中,有64名仍然存活,而每100名仅接受手术的患者中,只有60名仍然存活。对于那些同时接受放射治疗的患者,五年后,每100名接受化疗、手术和放疗的患者中,有33名仍然存活,而每100名接受手术和放疗的患者中,有29名仍然存活。

试验期间并未定期收集生活质量信息,但在发表物中评估和提及毒性时,人们认为这是可控的。

在这两项研究中,化疗的效果根据所给予的化疗类型、其他试验特征或纳入试验的患者类型而变化很小。

证据质量

这些系统综述和meta分析使用个体受试者数据,这些数据被认为是此类综述的黄金标准。 我们纳入了所有可能合格的试验,无论它们以何种语言发表,或是否已经发表。 第一个meta分析(手术与手术加辅助化疗)涵盖了合格的试验中所有患者的92%,第二个meta分析(手术加放疗与手术加放疗加辅助化疗)涵盖了合格的试验中所有患者的86%。

我们相信进一步的研究不太可能改变这一研究结果。研究设计和实施均十分完善,解决了系统综述问题,并且在试验中观察到一致的效果。我们未能纳入分析的任何数据的影响都很小。

研究背景

为了评估对早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者进行手术后化疗或手术加放疗(称为辅助化疗)的效果,我们使用个体受试者的数据对所有随机对照试验进行了两次系统评价和meta分析。研究结果于2010年首次发表在《柳叶刀》上。

研究目的

就总体生存率、局部区域复发时间、远处复发时间和无复发生存率而言,进行比较:

A.手术与手术加辅助化疗
B.手术加放疗与手术加放疗加辅助化疗

适用于组织学诊断为早期NSCLC的患者。

(2)调查预先定义的患者亚组在生存方面是否从以顺铂为基础的化疗中获益更多或更少。

检索策略

我们通过来自试验登记册、手动检索相关会议记录以及与试验者和组织的讨论,补充了MEDLINE和CANCERLIT检索(1995年至2013年12月)。

纳入排除标准

我们纳入了以下试验:a)手术与手术加辅助化疗;b)手术加放疗与手术加放疗加辅助化疗,前提是这些试验使用排除先前了解治疗分配的方法随机分配NSCLC患者。

资料收集与分析

我们利用来自所有随机试验的个体受试者的最新信息进行了定量meta分析。所有患者的数据均由负责试验的人员提供。我们获得了关于生存率和最后一次随访日期的最新个人受试者数据(individual participant data, IPD),以及分配的治疗、随机化日期、年龄、性别、组织学细胞类型、阶段和体能状态的详细信息。为了避免潜在的偏倚,我们要求提供所有随机患者的信息,包括那些被研究人员最初的分析排除在外的患者。我们对生存终点进行了所有意向治疗分析。对于采用基于顺铂方案的试验,还按年龄、性别、组织学细胞类型、肿瘤阶段和体能状态进行了亚组分析。

主要结果

我们确定了35项评估手术加辅助化疗与单纯手术的试验。其中26项试验有IPD,我们的分析基于34项试验比较中的8447名受试者(3323人死亡)。有明确的证据表明手术后添加化疗是获益的(风险比(hazard ratio, HR)=0.86,95%置信区间(confidence interval, CI) [0.81, 0.92], p < 0.0001),五年生存率绝对增加4%。

我们确定了15项试验,对手术加放疗加化疗与单独手术加放疗进行比较。其中12项试验有IPD,我们的分析基于13项试验比较中的2660名受试者(1909人死亡)。也有证据表明在手术加放疗的基础上加用化疗也获益(HR=0.88,95% CI [0.81, 0.97], p=0.009)。这意味着五年生存率绝对提高了4%。

对于这两项meta分析,我们发现复发结局具有相似的益处,并且根据化疗类型、其他试验特征或患者亚组,效果几乎没有变化。

我们没有对辅助化疗对生活质量和不良事件的影响进行分析。试验期间并未定期收集生活质量信息,但在发表物中评估和提及毒性时,人们认为这是可控的。我们认为纳入试验的偏倚风险较低。

作者结论

47项试验对照和11107名患者的结果表明,辅助化疗对这些患者有明显获益,无论是手术联合化疗还是手术联合放疗。这是迄今为止最新、最完整的系统评价和个人受试者数据(IPD)meta分析。

翻译笔记

译者:李菁格(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年7月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Burdett S, Pignon JP, Tierney J, Tribodet H, Stewart L, Le Pechoux C, Aupérin A, Le Chevalier T, Stephens RJ, Arriagada R, Higgins JPT, Johnson DH, Van Meerbeeck J, Parmar MKB, Souhami RL, Bergman B, Douillard J-Y, Dunant A, Endo C, Girling D, Kato H, Keller SM, Kimura H, Knuuttila A, Kodama K, Komaki R, Kris MG, Lad T, Mineo T, Piantadosi S, Rosell R, Scagliotti G, Seymour LK, Shepherd FA, Sylvester R, Tada H, Tanaka F, Torri V, Waller D, Liang Y, for the Non-Small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Adjuvant chemotherapy for resected early-stage non-small cell lung cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 3. Art. No.: CD011430. DOI: 10.1002/14651858.CD011430.