关键信息
减少抗精神病药物的剂量可能会导致大量的受试者疾病复发并提早退出研究。
我们对抗精神病药物的功用、副作用以及对生活质量的影响所知甚少。
综述主题简介
精神分裂症是一种严重的疾病，需要药物（抗精神病药物）治疗。抗精神病药物会引发一些副作用，随着药物剂量的增加，这些副作用也会变得更加严重。另一方面，抗精神病药物的剂量需要累积到一定程度才能产生疗效。
我们想研究什么？
我们想知道降低抗精神病药物剂量的疗法是否比维持固定剂量更好，并以此改善：
-- 患者的生活质量；
-- 再次入院的患者数量；
-- 因副作用而提前退出研究的患者数量；
-- 患者的失能状态；
-- 患者疾病复发的情形；
-- 因为其他原因而提前退出研究的患者数量；
-- 出现了至少一项副作用的患者数量。
我们做了什么？
我们检索了许多比较降低药物剂量与持续固定剂量对思觉失调患者有何不同的研究。
我们比较和总结了研究结果，并根据研究方法和规模等因素对证据质量进行了评级。
我们发现了什么？
我们发现25项研究，共涉及2721名精神分裂症患者。其中有22项研究（一共包含2635名受试者）提供了可分析的数据。这些研究短至12周，长至2年。研究地点来自世界各地，包括美国、英国、欧洲和亚洲。其中有14项研究由公共机构赞助、5项由制药公司赞助、2项由公共机构和制药公司联合赞助，以及4项研究没有提供明确的资助信息。
通过这些数据，我们发现降低药物剂量：
-- 可能不会影响患者的生活质量；
-- 与患者是否再入院无关（但我们认为此结论并不可靠）；
-- 可能会增加因副作用而提前退出研究的患者数量；
-- 不会影响患者的失能状态；
-- 可能会增加复发患者的数量；
-- 可能会增加因其他原因而提前离开研究的患者数量；
-- 可能不会影响出现了至少一项副作用的患者数量。
证据局限性是什么?
我们对分析出来的结果有一定程度的信心。
关于再次入院，我们认为证据可信度不高，因为研究受试者可能知道他们正在接受哪种治疗。此外，这些研究是在不同类型的人身上进行的，或者采用了不同的减少剂量的方法。
关于复发，我们对证据没有信心，因为研究受试者可能知道他们正在接受哪种治疗。此外，这些研究是在不同类型的人身上进行的，或者采用了不同的减少剂量的方法。
证据时效性如何？
证据检索截至2021年2月。
阅读完整摘要
抗精神病药物是治疗精神分裂症的主要药物，但它们具有多种可能与剂量相关的副作用，可能会降低生活质量。因此，一般建议使用尽可能低剂量的抗精神病药物，但在临床实践中通常使用较高剂量。目前仍不清楚是否以及如何安全地减少抗精神病药物的剂量，以最大限度地减少副作用负担而不增加复发风险。
研究目的
评估减少抗精神病药物剂量与继续使用当前剂量对精神分裂症患者的疗效和安全性。
检索策略
我们于2021年2月10日在Cochrane精神分裂症组基于研究的试验注册库（Cochrane Schizophrenia Group’s Study-Based Register of Trials）中进行了系统检索，该注册库基于（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、CINAHL、PsycINFO、PubMed、美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）、ISRCTN和WHO ICTRP。我们还检查了已纳入的研究和先前综述的参考文献列表。
纳入排除标准
我们纳入了随机对照试验（randomised controlled trials, RCT），对目前抗精神病治疗稳定的精神分裂症或相关疾病患者进行剂量减少与剂量保持的比较。
资料收集与分析
至少两位综述作者独立筛选相关记录以供纳入，从符合条件的研究中提取资料，并使用RoB 2评估偏倚风险。我们联系了研究作者以获取缺失的数据和其他信息。我们的主要结局是临床上重要的生活质量变化、因不良反应导致的再入院和退出；关键的次要结局是临床上重要的功能变化、复发、因任何原因的退出以及至少一种不良反应。我们还研究了测量症状、生活质量和功能的量表以及具体副作用的综合列表。我们在最接近一年的终点时合并了结局。我们使用GRADE方法评价了证据的质量。
主要结果
我们纳入了25项RCT，其中22项研究提供了2635名受试者（平均年龄38.4岁）的数据。研究样本量中位数为60名受试者（范围从18到466名受试者），研究时长为37周（范围从12周到2年）。剂量减少策略在减少速度方面有所不同（即大约一半的研究表明减少速度是逐渐的（2至16周内），而另一半研究则减少得非常突然），并且在减少程度方面也有所不同（即三项研究中计划减少剂量的中位数为66%直至完全停药）。我们评估了结局中的偏倚风险，主要认为是一些顾虑或高风险。
没有研究报告生活质量或功能发生临床重要变化的受试者数量的数据，只有八项研究报告了衡量生活质量或功能的量表的连续数据。在生活质量测量量表上，剂量减少和剂量保持之间没有差异（标准化均数差（standardised mean difference, SMD）-0.01，95%置信区间（confidence interval, CI）[-0.17, 0.15], 6项RCT, n=719，I 2 =0％，中等 质量证据）和功能测量量表（SMD=0.03, 95% CI [-0.10, 0.17], 6项RCT, n=966, I 2 =0％，高质量证据）。
根据八项具有可估计效应大小的研究数据，与剂量保持相比，减少剂量可能会增加再住院的风险；然而，95% CI并不排除没有差异的可能性（风险比（risk ratio, RR）1.53，95% CI [0.84, 2.81], 8项RCT, n=1413, I 2 =59%（中等异质性），极低质量证据）。同样，根据20项研究的数据，减少剂量会增加复发的风险（RR=2.16, 95% CI [1.52, 3.06], 20项RCT, n=2481, I 2 =70%（异质性很大），证据质量低）。
与剂量保持组对比，剂量减少组的更多受试者因不良反应（RR=2.20, 95% CI [1.39, 3.49], 6项RCT具有可估计的效应量，n=1079, I 2 =0%，中等 质量证据）和任何原因（RR=1.38, 95% CI [1.05, 1.81], 12项RCT, n=1551, I 2 =48%（中等异质性），中等质量证据）而提前退出研究。
最后，根据四项具有可估计效应量研究的数据，剂量减少组和剂量保持组之间在至少出现一种不良反应的受试者数量上没有差异（RR=1.03, 95% CI [0.94, 1.12], 5项RCT, n=998（4项RCT, n=980（具有可估计的效应量）），I 2 =0％，中等质量证据）。
作者结论
本综述综合了关于减少稳定期精神分裂症患者抗精神病药物剂量的最新证据。在生活质量、功能以及出现至少一种不良反应的受试者人数方面，减少剂量组和剂量保持组之间没有差异。然而，减少剂量会增加复发和退出的风险，并且可能会增加再次住院的风险。值得注意的是，大多数试验集中于复发预防，而不是生活质量、功能和副作用方面的潜在有益的结局，并且在一些研究中，剂量迅速大幅减少。因此，需要进一步精心设计的RCT来提供更明确的答案。
译者：李菁格（北京中医药大学人文学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年6月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
