托珠单抗(一种缓解炎症的药物)治疗巨细胞动脉炎(一种血管疾病)的益处和风险是什么?

关键信息
-巨细胞动脉炎患者每周或每两周注射一次托珠单抗,一年后症状消失的可能性增加。每四周接受一次托珠单抗治疗的患者,一年后症状消失的可能性增加。

-托珠单抗治疗可能会出现与安慰剂治疗(虚拟治疗)相似数量的不良反应。

-需要更多的研究来强化证据并且查明治疗持续时间是否会影响托珠单抗的治疗效果。

什么是巨细胞动脉炎?
巨细胞动脉炎(giant cell arteritis, GCA)是一种由于动脉(将血液从心脏输送到身体其他部位的血管)发炎(肿胀)而产生的疾病。它的发病年龄通常为50岁以上,并且可以导致:

-视力问题(如复视,或单眼或双眼视力减退);

-吃饭或说话时下巴疼痛;

-太阳穴(头部两侧)疼痛、牙痛;

-频繁、严重的头痛;以及

-体重下降。

如果不接受治疗,GCA会导致永久性视力丧失或者中风。

如何治疗巨细胞动脉炎?
通常使用类固醇类抗炎药治疗GCA。患者通常需要服用几年类固醇,这会引发一些不良反应,如糖尿病、骨质疏松症(骨质流失)、高血压(血压升高)或感染。

托珠单抗注射药是一种可能的替代药物,它旨在阻止身体的防御系统(免疫系统)错误地攻击其健康组织而引起炎症。

我们想要了解什么?
我们想比较托珠单抗与其他GCA疗法的获益和风险。

我们做了哪些工作?
我们检索了将托珠单抗与其他GCA疗法进行比较的研究。我们对这些研究结果进行比较和总结,并基于其研究方法和受试者数量等因素对证据的可信度进行评价。

我们发现了什么?
我们检索到了在美国、加拿大和欧洲进行的两项研究,涉及281位患有GCA的受试者。每位受试者的年龄均超过50岁(平均年龄:70岁),其中74%为女性。在一项研究(涉及30位受试者)中,受试者每四周接受一次托珠单抗治疗,在另一项研究(涉及251位受试者)中,受试者每周或每两周接受一次托珠单抗治疗。两项研究都持续了一年,并将托珠单抗与安慰剂进行了比较。两项研究均由托珠单抗的制造商资助。

对比每四周一次的托珠单抗和安慰剂

证据表明,经过一年的治疗,与安慰剂相比,每四周一次的托珠单抗可能:

·提高GCA治疗成功(症状消失)的机率;

·延缓GCA的复发;以及

·在治疗GCA时减少使用类固醇。

对比每周或每两周一次的托珠单抗和安慰剂

每周或每两周进行一次托珠单抗治疗,治疗一年会:

·提高GCA治疗成功的机率;

·可能减少需要替代疗法的机率;

·可能会改善身体生活质量(幸福感);但是

·可能对视力和精神生活质量几乎没有影响。

不良反应

感染是最常见的不良反应。证据表明,与安慰剂相比,托珠单抗可能会减少严重不良反应。

证据的局限性有哪些?
我们认为研究结果的可信度有限,因为证据仅来自两项研究。

证据的时效性如何?
目前,证据检索截止到2020年1月。

作者结论: 

本系统综述表明,就持续缓解期、无复发生存期、需要替代疗法的受试者比例而言,托珠单抗疗法可能是有效的。虽然证据质量为中等,但本系统综述仅纳入了两项研究,这表明需要进一步的研究来证实这些结果。未来的试验应解决以下问题:所需治疗持续时间、患者报告结局(如生活质量和经济结局),以及本系统综述中评价的临床结局。

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研究背景: 

巨细胞动脉炎(giant cell arteritis, GCA)是50岁以上人群中最常见的系统性血管炎。它会引起中到大血管的肉芽肿性炎症。托珠单抗(tocilizumab)是一种针对白介素-6受体 (IL-6R)的重组单克隆抗体。

研究目的: 

评价托珠单抗单独给药或与皮质类固醇联合给药与不使用托珠单抗治疗GCA相比的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),(包括Cochrane眼睛和视力小组试验注册库,Cochrane Eyes and Vision Trials Register)(2020年第1期);Ovid MEDLINE;Embase.com;PubMed;拉丁美洲和加勒比健康科学资料库(Latin American and Caribbean Health Science Information database, LILACS),临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov);世界卫生组织(World Health Organization, WHO),国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)。我们在线检索试验时没有限制时间或语言。我们最后一次检索电子数据库是在2020年1月3日。

纳入排除标准: 

我们仅纳入了随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs),这些试验将某一剂量的托珠单抗方案(单独或与皮质类固醇联合)与不使托珠单抗的治疗进行了比较,并且至少随访了六个月。受试者年龄至少为50岁,活检证实受试者患GCA或血管造影显示受试者患大血管炎,并且符合美国风湿病学会1990年的GCA指南。

资料收集与分析: 

我们使用了标准的Cochrane方法学流程。

主要结果: 

主要结果

本系统综述共纳入两项随机对照试验。这些试验在美国、加拿大和欧洲进行,共招募了281位GCA患者作为受试者,其中74%为女性。受试者的平均年龄为70岁,他们有些新确诊了GCA,有些是GCA复发,符合美国风湿病学会1990年的标准,并且他们没有不受控的合并症。这两项研究均由托珠单抗的制造商,豪夫迈•罗氏有限公司(F. Hoffmann-La Roche AG)资助。

结果

一项RCT(涉及30位受试者)将每四周给药一次托珠单抗与安慰剂进行了比较。就持续缓解效果而言,使用12个月及以上的点估计倾向于托珠单抗而非安慰剂(风险比(risk ratio, RR)=4.25,95%置信区间(confidence interval, CI)[1.21, 14.88];中等质量证据)。点估计表明,没有证据显示两组12个月或更长时间内的全因死亡率有差异(RR=0.17, 95% CI [0.01, 3.94];中等质量证据)。在12个月时,诱导缓解后首次复发的平均时间为25 周,与安慰剂相比,托珠单抗对受试者更有效(均差(mean difference, MD)=25, 95% CI [11.4, 38.6];中等质量证据)。

第二个RCT(涉及251位受试者)将受试者随机分为两个干预组和两个对照组,分别为每周接受托珠单抗治疗(100位受试者)、每两周接受一次托珠单抗治疗(49位受试者)、每周安慰剂联合26周减量方案(50位受试者)或每周安慰剂联合52周减量方案(51位受试者)。在12个月时,这项研究中,症状持续缓解的受试者比例点估计倾向于每周接受托珠单抗治疗的受试者,而不是安慰剂联合52周减量方案的受试者(RR=3.17, 95% CI [1.71, 5.89];151位受试者);倾向于每周接受托珠单抗治疗的受试者,而不是安慰剂联合26周减量方案的受试者(RR=4.00, 95% CI [1.97, 8.12];150位受试者);倾向于每两周接受托珠单抗治疗的受试者,而不是安慰剂联合52周减量方案的受试者(RR=3.01, 95% CI [1.57, 5.75];100位受试者);倾向于每两周接受托珠单抗治疗的受试者,而不是安慰剂联合26周减量方案的受试者(RR=3.79, 95% CI [1.82, 7.91];99位受试者)(中等质量证据)。不需要替代疗法(研究定义为无法按照方案规定的泼尼松减量方案的疗法)的受试者比例点估计倾向于每周接受托珠单抗治疗的受试者,而不是安慰剂联合52周减量方案的受试者(RR=1.71, 95% CI [1.24, 2.35];151位受试者);倾向于每周接受托珠单抗治疗的受试者,而不是安慰剂联合26周减量方案的受试者(RR=2.96, 95% CI [1.83, 4.78];150位受试者);倾向于每两周接受托珠单抗治疗的受试者,而不是安慰剂联合52周减量方案的受试者(RR=1.49, 95% CI [1.04, 2.14];100位受试者);倾向于每两周接受托珠单抗治疗的受试者,而不是安慰剂联合26周减量方案的受试者(RR=0.65, 95% CI [0.27, 1.54];99位受试者)(中等质量证据)。该研究没有报告诱导缓解后首次复发的平均时间或全因死亡率。除了使用36项健康状况调查见表(SF-36)的身体成分评分评价生活质量外,同一项研究没有发现在视力变化和生活质量方面组间存在差异的证据,这有利于每周接受托珠单抗的治疗组而非安慰剂联合52周减量方案组(MD=8.17, 95% CI [4.44, 11.90];中等质量证据)。

不良事件

一项RCT报告了,与安慰剂相比,每四周接受一次托珠单抗治疗的受试者出现严重不良事件的比例较小。第二项RCT报告没有证据表明各组在不良事件方面存在差异;然而,与安慰剂联合26周减量方案组和安慰剂联合52周减量方案组相比,每周接受一次托珠单抗治疗和每两周接受一次托珠单抗治疗的受试者出现严重不良事件的较少。两项研究的研究者都报告,感染是最常被报告的不良事件。

翻译笔记: 

译者:温海煜(北京中医药大学人文学院),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2021年12月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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