静脉补铁剂治疗成人非贫血性缺铁

研究背景

缺铁,即人体没有足够的矿物质铁,是一种常见的营养不良。铁是身体用来制造血红蛋白的原料,而血红蛋白是红细胞中的一种蛋白质,红细胞通过血红蛋白将氧气运输到全身。虽然缺铁通常与血液中血红蛋白水平较低(贫血)有关,但早期缺铁或“非贫血”性缺铁也会导致疲劳和缺乏能量乏力等症状。非贫血性缺铁通常用口服补铁剂治疗,即采用经口服用的药物,例如补铁片。然而,口服补铁剂可能产生一些副作用,对某些类型的缺铁无效,且需要较长时间消化吸收才能发挥作用。此外,新型铁制剂(如静脉补铁剂)更稳定,副作用少,并且在较短的时间内就有很好的疗效。

本综述的目的

评价随机对照试验(患者被随机分配治疗)中关于静脉注射补铁剂治疗早期或非贫血性缺铁症的安全性和有效性的证据。

研究特征

我们找到了11项研究,共1074名受试者。这些研究纳入人群广泛,包括心力衰竭患者、精英运动员、不宁腿综合征患者以及身体健康的女性。我们排除了受试者为儿童,孕妇,和接受促红细胞生成素(一种刺激红细胞生成的激素)治疗的研究。

主要结果

静脉注射补铁剂可能导致血液中血红蛋白水平略有增加。我们还评估了静脉注射补铁剂对生活质量、血清铁蛋白(储存在体内的铁)、运动能力峰值以及补铁后较轻副作用的影响,但我们无法确定不使用静脉注射补铁剂是否有益于这些结局。这是因为各项研究中研究对象的类型、对缺铁的定义、静脉注射铁制剂的类型和研究的时间长短等方面存在许多差异。我们还试图收集关于使用静脉补铁剂后出现严重副作用和细菌感染的证据,但我们没有找到任何有效测量这些结局的研究。

证据的质量

由于本综述中所纳入的小样本研究之间存在许多差异,我们不能确定静脉注射补铁剂对非贫血缺铁患者的影响,只能说它可能导致血红蛋白浓度增加。此外,在接受治疗之前,纳入此研究患者的血红蛋白起始水平被认为是"正常"的。因此,不仅这种增加相当小,而且根据目前的指导,血红蛋白的起始水平被认为是足够的,患者甚至可能没有注意到症状的改善。本综述并非表明静脉注射补铁剂对非贫血性缺铁的成年人没有好处,而是说目前的证据质量不足以确定这些药物的疗效。

研究结论

总体而言,静脉注射补铁剂治疗非贫血性缺铁的证据质量低或非常低。虽然静脉注射补铁剂可能导致血红蛋白浓度在正常水平基础上小幅增加,我们不确定对于此综述中的其他结局是否有影响。为了回答这一研究问题,需要更进一步探讨静脉注射补铁剂治疗成人非贫血性缺铁症的效果。

检索证据截止至2019年10月。

作者结论: 

目前的证据不足以显示静脉注射铁制剂对治疗各种患者群体的非贫血性缺铁症的益处,除了说明它可能导致血红蛋白浓度在临床上出现不明显的增加之外。但是,即使是这种结果,其质量仍然有限。静脉注射铁制剂治疗非贫血性缺铁症的有效性仍然缺乏可靠的数据,需要进行更大规模的研究来评估这种疗法对以患者为中心的结局和不良反应结局的影响。

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研究背景: 

缺铁是最常见的营养缺乏症之一,具有多种生理表现。早期或非贫血性缺铁可导致疲劳和运动能力下降。口服铁制剂的不良反应发生率很高,并且在某些铁缺乏症中无效。因此,静脉注射铁制剂越来越多地用于非贫血性缺铁的治疗。更新的,更稳定的铁制剂,特别是声称具有较低副作用发生率的铁制剂,现在正用于一系列不同的患者群体。

研究目的: 

评价静脉补铁剂疗法治疗成人非贫血性缺铁症的疗效。

检索策略: 

2019年10月18日,我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase和两个试验注册数据库。我们手工检索了全文纳入研究的参考文献,并与相关研究作者联系以获取更多数据。

纳入排除标准: 

我们纳入了所有将静脉注射铁制剂与安慰剂进行比较的随机对照试验。我们排除了其他形式的对照类型,如口服铁制剂与安慰剂,肌注铁制剂与安慰剂的比较,或静脉铁研究中使用其他铁制剂作为对照。我们还排除了涉及促红细胞生成素治疗或产科人群的研究。

资料收集与分析: 

两位研究者筛选符合条件的文献,提取资料并评估偏倚风险。我们通过讨论和协商解决意见分歧,并在必要时请第三位研究者裁决争端。必要时联系研究作者获取额外的资料。主要结局指标是随访结束时的血红蛋白浓度和随访结束时的生活质量得分。次要结局指标包括血清铁蛋白、峰值耗氧量(通过心肺运动测试测量)、不良反应(分级为轻度至中度和重度)和细菌感染情况。我们合并了连续变量结局的数据,以均数差(mean differences, MDs)和95%可信区间(confidence intervals, CIs)表示。生活质量指标用标准化均数差 (SMD)表示,然后将其转换回更熟悉的测量方法,即 Piper 疲劳量表。我们使用风险比(risk ratios, RR)合并二分类结局指标。考虑到预期的异质性程度,我们对所有结果都使用随机效应模型。我们使用RevMan 5软件进行数据分析。

主要结果: 

本综述纳入11项研究,1074名受试者。可获得数据的结局指标(血红蛋白浓度、生活质量评分、血清铁蛋白、峰值耗氧量和轻中度不良反应)在所有纳入研究中相似。所有研究的严重不良事件发生率为零。没有一项研究将细菌感染作为结局指标进行测量。

显著异质性影响了meta分析的结果,这是由不同的患者群体、缺铁定义、铁制剂和给药方案以及随访结束时间不同引起的。因此,许多结果报告的群体规模小,置信区间宽,导致证据质量下降。许多研究中的偏倚风险很高,进一步降低了对结果稳健性的信心。

我们发现,与安慰剂相比,静脉补铁剂疗法可能使血红蛋白浓度少量增加,但临床意义有限(MD=3.04 g/L,95%CI [0.65, 5.42];I 2=42%;8项研究,548名受试者;低质量证据)。生活质量得分(Piper疲乏量表 MD=0.73,95%CI [0.29 , 1.18];I2 = 0%; 3项研究) 和峰值耗氧量(MD= 2.77 mL/kg/min,95% CI [-0.89, 6.43]; I2 = 36%; 2项研究,32名受试者)均为非常低质量证据,我们仍然不确定静脉注射补铁剂对这些结局的影响。由于显著的统计学异质性,我们无法对随访结束时血清铁蛋白这一结局和轻度到中度的不良反应进行合并评估。最终,meta分析的结果仅能表明当前结论需要进一步研究,所有低质量或非常低质量的证据无法对结果做出任何有意义的解释。我们对所有主要结局进行了序贯分析,没有一个结局达到了必要的效应大小。

翻译备注: 

译者:郑启艳(北京中医药大学东直门医院志愿者),审校:申晨(北京中医药大学循证医学中心)。2020年4月24日。

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