为足月母乳喂养的婴儿补充维生素D以预防和改善骨骼健康

系统综述问题:母乳喂养的婴儿或其母亲补充维生素D是否能预防维生素D的缺乏并改善骨骼健康?

研究背景:维生素D缺乏在全世界都很常见,由于色素沉着、遮盖物、避免阳光照射或居住地的纬度,婴儿有更高风险。维生素D对骨骼健康很重要,有助于预防营养性佝偻病和骨折。母乳中维生素D水平较低,纯母乳喂养婴儿存在维生素D水平低的风险。

研究特征:证据更新至2020年5月。我们纳入了19项研究,涉及2837对母婴,评估了给予婴儿(九项研究)、母乳喂养的母亲(八项研究)、婴儿与母乳喂养的母亲相比(六项研究)补充维生素D的研究。没有研究将婴儿补充维生素D与婴儿阳光照射的时间进行比较。

主要结果:对于母乳喂养的婴儿,维生素D补充剂可能会增加维生素D水平,并降低维生素D轻度低水平的发生率,但没有足够的信息来确定是否会减少维生素D缺乏或骨骼健康不良的体征(骨矿物质含量低、营养性佝偻病或骨折)。对于维生素D缺乏风险较高的母乳喂养婴儿,母体补充维生素D可能会提高婴儿维生素D水平,并可能预防维生素D缺乏。没有足够的信息确定是否对骨骼健康有益。在维生素D缺乏风险较高的人群中,在母乳喂养期间预防维生素D缺乏,婴儿补充维生素D可能优于母体补充维生素D。但是对骨健康标志物来说,证据质量极低。高剂量的母体补充剂(≥4000 IU/天)达到的婴儿维生素D水平与每天补充400IU的婴儿相似。

证据的质量:目前,在维生素D缺乏的低风险人群中,为母乳喂养的母亲补充维生素D或为其婴儿补充维生素D的证据质量极低。在维生素D缺乏的高风险人群中,有低质量的证据表明,婴儿补充维生素D 400 IU/天或哺乳期母亲补充更高剂量可预防维生素D缺乏,但对骨骼健康的影响尚不清楚。

作者结论: 

对于母乳喂养的婴儿,补充维生素D 400 IU/天,持续6个月,可提高25‐OH维生素D水平,减少维生素D不足,但没有足够的证据评估其对维生素D缺乏和骨骼健康的影响。对于母乳喂养的高风险婴儿,母体补充维生素D可减少维生素D不足和维生素D缺乏,但没有足够的证据确定对骨骼健康的影响。在维生素D缺乏风险较高的人群中,与哺乳期母亲补充维生素D相比,婴儿补充维生素D使婴儿25‐OH维生素D水平有更大的提高,减少维生素D不足和缺乏。但是对骨健康标志物来说,证据质量极低。母亲补充较高剂量维生素D(≥4000 IU/日)所生产的婴儿25‐OH维生素D水平与婴儿补充400 IU/天相似。所有结局的证据质量被评为低至极低。

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研究背景: 

维生素D缺乏在全世界都很普遍,它会导致营养性佝偻病和软骨病,对婴儿、儿童和青少年的健康、生长和发育产生重大影响。母乳中维生素D水平低,纯母乳喂养婴儿有维生素D不足或缺乏的危险。

研究目的: 

确定为婴儿或哺乳期母亲补充维生素D对健康足月母乳喂养的婴儿维生素D缺乏、骨密度和生长发育的影响。

检索策略: 

我们采用Cochrane新生儿标准检索策略,检索截止至2020年5月29日,并辅以临床试验数据库、会议记录和引文的检索。

纳入排除标准: 

纳入将给予婴儿或哺乳期母亲维生素D补充剂与安慰剂或无干预措施,或阳光照射相比较,或者将为婴儿补充维生素D与为母亲补充维生素D进行比较的母乳喂养的母婴的随机对照临床试验(Randomised controlled trials, RCT)和半随机对照临床试验(quasi-Randomised contrlled trials, quasi-RCTs)。

资料收集与分析: 

两名综述作者评估了试验的合格性和偏倚风险,并独立提取了资料。我们使用了GRADE方法来评估证据的质量。

主要结果: 

我们纳入了19项研究,涉及了2837对母婴,分别对婴儿补充维生素D(九项研究)、哺乳期母亲补充维生素D(八项研究)、婴儿与哺乳期母亲补充维生素D相比(六项研究)进行了评估。没有研究将婴儿补充维生素D与婴儿阳光照射的时间进行比较。

婴儿补充维生素D:400 IU/天的维生素D可能会增加25-OH维生素D水平(MD=22.63nmol/L, 95% CI [17.05, 28.21];受试者=334;研究=6;低质量证据),并可能降低维生素D不足的发生率(25-OH维生素D<50nmol/L)(RR=0.57, 95%CI [0.41, 0.80];受试者=274;研究=4;低质量证据)。然而,没有足够的证据确定给予婴儿维生素D是否可降低6月龄前婴儿的维生素D缺乏(25-OH维生素D<30nmol/L)的风险(RR=0.41, 95%CI [0.16, 1.05];受试者=122;研究=2),影响骨矿物质含量(bone mineral content, BMC),或生化性或放射性佝偻病的发生率(均是极低质量证据)。我们尚不确定包括高钙血症在内的不良反应。尚无更高剂量的婴儿维生素D(>400 IU/天)与安慰剂相比的研究。

哺乳期母亲补充维生素D:哺乳期母亲补充维生素D可能增加婴儿25‐OH维生素D水平(MD=24.60 nmol/L, 95%CI [21.59, 27.60];受试者=597;研究=7;低质量证据),可能降低维生素D不足(RR=0.47, 95%CI [0.39, 0.57];受试者=512;研究=5;低质量证据)、维生素D缺乏(RR=0.15, 95%CI [0.09, 0.24];受试者=512;研究=5;低质量证据)和生化性佝偻病(RR=0.06, 95%CI [0.01, 0.44];受试者=229;研究=2;低质量证据)的发生率。报告生化性佝偻病的两项研究使用母体剂量,即口服D3 60,000 IU/天,持续10天,以及在产后和6、10和14周时口服D3 60,000 IU。但是未报告婴儿BMC,并且没有足够的证据确定母体补充剂是否对放射性佝偻病有影响(RR=0.76,95%CI [0.18, 3.31];受试者=536;研究=3;极低质量证据)。所有关于母体补充剂的研究均纳入了维生素D缺乏的高风险人群。我们尚不确定母体补充剂对婴儿生长的影响和包括高钙血症在内的不良反应。

婴儿补充维生素D与哺乳期母亲补充维生素D相比较:与哺乳期母亲补充维生素D相比,婴儿补充维生素D可能会提高婴儿25-OH维生素D水平(MD=14.35 nmol/L, 95%CI [9.64, 19.06];受试者=269;研究=4;低质量证据)。婴儿补充维生素D可能降低维生素D不足的发生率(RR=0.61, 95%CI [0.40, 0.94];受试者=334;研究=4),并可能降低维生素D缺乏(RR=0.35, 95%CI [0.17, 0.72];受试者=334;研究=4),但证据质量极低。未报告婴儿BMC和放射性佝偻病,并且没有足够的证据确定母体补充剂是否对婴儿生化性佝偻病有影响。所有研究均纳入了维生素D缺乏的高风险患者群体。研究比较了婴儿维生素D剂量400 IU/天与从400 IU/天至>4000 IU/天的不同母体维生素D剂量。我们尚不确定包括高钙血症在内的不良反应。

翻译备注: 

译者:邓舜芝(四川大学),审校:靳英辉(武汉大学中南医院循证与转化医学中心)。2021年7月1日。

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