海源性脂肪酸治疗中风

综述问题

评估在短期(最多三个月)和长期(三个月以上)随访后,海源性欧米伽-3脂肪酸对中风的影响。

研究背景

中风是一种脑血管疾病。中风可由血管出血或阻塞引起,并导致脑细胞功能丧失。短暂性脑缺血发作(transient ischaemic attack, TIA),也称“小中风”,是指大脑供血暂时性中断。中风是一种致残性疾病,通常需要长期的专业护理,目前尚无较好的治疗方案可选择。油性鱼类中的欧米伽-3脂肪酸——二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)和二十二碳六烯酸 (docosahexaenoic acid, DHA)——对大脑具有重要作用。在动物研究中,它们可以保护中风后的脑细胞,尤其是在早期服用时。然而,EPA和DHA对人类中风的治疗效果尚不明确。

研究特征

我们纳入了30项研究,包括中风或短暂性脑缺血发作的受试者,我们在其中9项研究中(共3339名受试者)找到了相关信息。3项研究进行了短期随访(最多三个月),6项研究则进行了更长期的随访。3项研究将海源性欧米伽-3脂肪酸组与正常护理组进行比较,其余研究则与安慰剂(假药)比较。并非所有的研究都对所有结局进行了评估。

主要结果

海源性欧米伽-3脂肪酸对中风恢复的影响尚不明确。只有2项很小型的研究报告了对中风康复的效果,短期和长期随访各1箱研究,但其差异均无明显意义。1项研究发现,海源性欧米伽-3脂肪酸可稍改善情绪,但证据质量低。由于相关研究很少,无论在短期或长期随访中,海源性欧米伽-3脂肪酸对血管疾病致死、中风复发、不良事件和中风或TIA后生活质量的影响尚不明确。

证据质量

在短期和长期随访研究中,证据质量都为极低或低。其他类型中风的发生频率和生活质量在长期随访中并没有报告。

证据有效性

本综述更新了首次于2019年进行的原版研究。目前更新至2021年5月31日。

作者结论: 

由于没有足够高质量的证据,我们非常不确定海源性n-3 PUFAs疗法对卒中后的功能性结局和依赖程度的影响。需要设计更为严谨的RCT研究,特别是在卒中急性期时,以确定干预措施的效果和安全性。

评估功能性结局的研究可以考虑在事件发生后尽早开始干预,并使用标准化临床相关功能性结局测量方法,如改良Rankin量表。最佳剂量仍待确定;药物形式(脂质载体的类型)和给药方式(口服或注射)也需要进一步考虑。

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研究背景: 

目前,随着卒中发病率的增加,急需探索改善急性损伤的治疗方案。大量证据表明在卒中动物模型中,海源性n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFAs)具有神经保护作用,进而获得更好的功能性结局。

研究目的: 

评估海源性n-3 PUFAs对卒中患者功能性结局和依赖程度的影响。

检索策略: 

我们检索了Cochrane卒中组试验注册库(Cochrane Stroke Group trials register)(2021年3月31日)、 Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL;第5期,2021年)、MEDLINE Ovid(1948年至2021年3月31日)、Embase Ovid(1980年至2021年3月31日)、CINAHL EBSCO(护理及相关健康文献累计索引、1982年至2021年3月31日)、科学引文索引扩展-科学网(SCI-EXPANDED)、会议记录引文索引-科学与科学网络(CPCI-S)和BIOSIS引文索引。我们还检索了正在进行的试验注册库、参考文献列表、相关系统综述,并使用科学引文索引参考搜索。

纳入排除标准: 

我们纳入随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs),对有卒中或短暂性脑缺血发作(transient ischaemic attack, TIA)史或两者兼有的人,进行海源性n-3 PUFAs与安慰剂或开放对照(无安慰剂)进行比较。

资料收集与分析: 

至少2名综述作者根据纳入标准独立筛选试验、提取资料、评估偏倚风险,并使用GRADE分级评分评估证据质量。我们联系了研究作者以证实并获取更多卒中或TIA受试者的信息。我们酌情进行了随机效应meta分析或综合描述。主要结局指标是疗效(功能性结局),使用经验证的量表进行评估,如Glasgow结果局表扩展版(GOSE)把临床结局分为差或好,Barthel指数(得分越高越好;从0到100分)或Rivermead移动指数(得分越高越好;从0到15分)。我们的次要结局是血管相关性死亡、复发事件、其他类型卒中的发生率、不良事件、生活质量和情绪。

主要结果: 

我们纳入了30项RCT研究;其中9项包含结局数据(共3339名受试者)。只有1项研究纳入的受试者处于卒中急性期(脑出血)。海源性n-3 PUFA的剂量从每天400mg到3300mg不等。在大部分试验中,偏倚风险较低或不明确,而少量研究存在较高风险偏倚。我们分别评估了短期(最多三个月)和长期(三个月以上)研究的随访结果。

短期随访(最多三个月)

仅有1项试点研究将功能性结局报告:GOSE评估的不良临床结局(RR=0.78, 95% CI [0.36, 1.68]; P=0.52;40名受试者;极低质量证据)。只有1项研究报告了情绪结局(使用GHQ-30评估,低分数为好),并倾向于对照组效果好(MD=1.14, 95% CI [0.07, 2.75],P=0.04;共102名受试者;低质量证据)。

我们没有发现证据表示干预措施对其余次要指标有影响:血管相关性死亡(2项研究,由于受试者差异不能合并;1项:RR=0.33, 95% CI [0.01, 8.00],P=0.50;另1项:RR=0.33, 95% CI [0.01, 7.72],P=0.49;142名受试者;低质量证据);复发事件(RR=0.41, 95% CI [0.02, 8.84],P=0.57;18名受试者;极低质量证据);其他类型卒中发病率(2项研究,由于卒中类型不同不能合并;1项:RR=6.11, 95% CI [0.33, 111.71],P=0.22;另1项:RR=0.63, 95% CI [0.25, 1.58],P=0.32;58名受试者;极低质量证据);生活质量(躯体部分MD=-2.31, 95% CI [-4.81, 0.19],P=0.07;精神部分MD=-2.16, 95% CI [-5.91, 1.59],P=0.26;1项研究;102名受试者;低质量证据)。

2项研究报告了不良事件(57名受试者;极低质量证据):1项报告了颅外出血(RR=0.25, 95% CI [0.04, 1.73],P=0.16),另1项报告了出血并发症(RR=0.32, 95% CI [0.01, 7.35],P=0.47)。

长期随访(三个月以上)

1项小型试验使用Barthel指数评估了日常生活活动的功能结局(MD=7.09, 95% CI [-5.16, 19.34],P=0.26),Rivermead运动指数评估运动功能结局(MD=1.30, 95% CI [-1.31, 3.91],P=0.33)(52名受试者;极低质量证据)。我们对血管相关性死亡(RR=1.02, 95% CI [0.78, 1.35],P=0.86;5项研究,2237名受试者;低质量证据)和致命的复发事件(RR=0.69, 95% CI [0.31, 1.55],P=0.37;3项研究,1819名受试者;低质量证据)进行了meta分析。

我们没有发现干预对情绪有影响的证据(MD=1.00, 95% CI [-2.07, 4.07], P=0.61;1项研究;14名受试者;低质量证据)。其他类型卒中的发病率和生活质量没有报告。

只有1项研究报告了不良事件(全部类型)(RR=0.94, 95% CI [0.56, 1.58],P=0.82;1455名受试者;低质量证据)。

翻译笔记: 

原译者:韩路璐(济南市第五人民医院);原审校:乔舒昱(北京中医药大学循证医学中心)。更新译者:姜若文(西安市第五医院),更新审校:张晓雯(北京中医药大学循证医学中心)。2022年7月11日。 简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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