成人口服非甾体类抗炎药治疗癌性疼痛

概要

没有高质量的证据表明非甾体类抗炎药可用于治疗癌性疼痛的患者。也没有证据表明非甾体类抗炎药是无用的。非常低质量的证据显示,一些患有中重度癌性疼痛的患者服药后在一至两周内疼痛可以大大减轻。

背景

每2个或3个癌症患者中就会有1人遭受中度或重度的癌性疼痛。随着癌症的发展,癌性疼痛会越来越重。1986年,世界卫生组织建议使用吗啡类药物(阿片类药物)治疗中重度癌性疼痛,而单独使用非甾体类抗炎药这些非阿片类的药物可以治疗轻中度的疼痛,或者可以将非甾体类抗炎药和阿片类药物联合使用来治疗中重度的疼痛。非甾体类抗炎药有很多不同的类型。常见的非甾体类抗炎药是布洛芬和双氯芬酸。

研究特征

在这篇综述中,我们想研究非甾体类抗炎药(单独使用或与吗啡类药物联合使用)治疗成年癌性疼痛患者疗效的证据。我们也想知道有多少人有不良反应,并且这些不良反应有多严重。

2017年4月,我们找到了11项研究,包含949位受试者。他们将非甾体类抗炎药与非甾体类抗炎药进行比较,或者将非甾体类抗炎药与阿片类药物(吗啡或者可待因)进行比较。虽然临床经常将非甾体类抗炎药与一种阿片类药物——吗啡一起使用,但是没有看到将二者进行比较的研究。这些研究样本量小且质量低。他们使用不同的研究设计和不同的方式来展示治疗疼痛的结果。这些研究通常没有报告对于癌性疼痛患者来说重要的结局指标。这些研究测试了许多不同的非甾体类抗炎药,因此无法进行敏感性比较。

关键结果

有4项研究报告,使用非甾体类抗炎药治疗1至2周后,四分之一(26%)至二分之一(51%)的患者从最初的中重度癌性疼痛减轻至轻度疼痛以下的程度。

不良反应的报告不佳。据报告,使用非甾体类抗炎药后出现了2例严重不良反应和22例死亡报告,但是这些与疼痛的治疗无关。常见的不良反应是口渴/口干(1/7;15%),食欲不振(1/7;14%),嗜睡(1/10,11%)和烧心(1/10;11%)。四分之一的人因为非甾体类抗炎药无效而停止使用,二十分之一的人因其不良反应而停止使用。

证据的质量评价

这些证据的质量都非常低。极低质量的证据意味着我们不确定单独使用非甾体类抗炎药治疗癌性疼痛的效果。我们不确定将非甾体类抗炎药与可待因或者吗啡等阿片类药物联合使用是否值得。

作者结论: 

没有高质量的证据支持或反对单独使用非甾体类抗炎药单独或将非甾体类抗炎药与阿片类药物联合使用于世界卫生组织提出的癌性疼痛三阶梯治疗的三个步骤。非常低质量的证据表明,某些患有中重度癌性疼痛的患者在一或两周内即可获得可观的收益。

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研究背景: 

疼痛是癌症的常见症状,30%至50%的癌症患者都会经历中重度的疼痛,这会严重降低其生活质量。非阿片类药物经常用于治疗癌性疼痛,并且世界卫生组织(WHO)建议其单独使用或与阿片类药物联合使用来治疗癌性疼痛。

之前一篇报告非甾体类抗炎药或扑热息痛单独使用,或与阿片类药物联合使用,来治疗癌性疼痛证据的Cochrane综述,在2015年被撤销了,因为这篇综述的最新检索时间是2005年,已经过时了。这篇综述,以及另外一项关于扑热息痛的综述,更新了这项证据。

研究目的: 

为了评估口服非甾体类抗炎药治疗成年患者癌性疼痛的疗效,以及临床试验报告的不良反应。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验注册库,MEDLINE和Embase数据库建库至2017年4月的文献,同时对检索到的论文和综述的参考文献进行了检索,此外还检索了两个在线注册库。

纳入排除标准: 

我们纳入了为期五天或更长时间的随机,双盲,单盲或开放标签研究,将单独口服非甾体类抗炎药与安慰剂或其他非甾体类抗炎药或非甾体类抗炎药与相同剂量阿片类药物联合使用进行比较的研究,可缓解任何程度癌性疼痛的研究。初始随机分组的最小样本量是每个治疗组25位受试者。

资料收集与分析: 

2位综述的作者独立地检索研究、提取疗效和不良反应的资料,并评价研究质量和潜在的偏倚。我们没有进行任何合并分析。我们使用GRADE来评价证据质量,并且建立了“证据概要”表。

主要结果: 

11项研究符合纳入标准,疗程持续1周或更久;949位受试者大多有中重度疼痛,最初被随机分组,但是完成治疗或者有治疗结果的受试者较少。8项研究为双盲,2项研究为单盲,1项研究为开放标签。没有研究只使用了安慰剂作为对照;8项研究比较了不同的非甾体类抗炎药,3项是1种非甾体类抗炎药与阿片类药物对比或者与阿片类药物联合使用进行对比,两者兼具。没有人将非甾体类抗炎药与相同剂量的阿片类药物联合使用与阿片类药物进行比较。大多数的研究因为盲法、不完整的结局数据和小样本量存在高偏倚风险;没有研究明确有低偏倚风险。

无法将非甾体类抗炎药作为一个组与另一个组进行比较,或者一种非甾体类抗炎药与另一种非甾体类抗炎药进行比较。所有的非甾体类抗炎药的结果都报告为随机队列。我们评估的所有结局的证据质量都非常低。

没有一项研究报告了我们的主要结局指标:与基线相比,受试者的疼痛程度减轻至少50%,至少30%;受试者的病人总体变化印象(Patient Golobal Impression of Change, PGIC)大大改善或大大改善(或等效措辞)。四项研究(一共415位受试者)显示,使用非甾体类抗炎药治疗1或2周后,受试者的中重度疼痛减轻至轻度疼痛及以下程度,占单项研究的26%至51%之间。

不良反应和退出报告的结果不一致。报告了使用非甾体类抗炎药后出现2例严重不良反应和22例死亡,但是这些与疼痛的治疗没有明显的关系。常见的不良反应为口渴/口干(15%),食欲不振(14%),嗜睡(11%)和消化不良(11%)。受试者退出比较常见,大多数因为缺乏疗效(24%)或者不良反应(5%)。

翻译备注: 

译者:戴宁,审校:田紫煜(北京中医药大学循证医学中心)。2020年9月5日

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