与安慰剂或无干预措施相比,使用β受体阻滞剂对于非急性期心肌梗死的获益和伤害

系统综述背景

根据世界卫生组织的数据,2012年有740万人死于缺血性心脏病。这占全球所有死亡人数的15%。心脏病发作但没有出现心力衰竭的患者可以接受β受体阻滞剂作为非急性治疗。β受体阻滞剂可以抑制β受体。这会导致心脏需要的氧气减少,并可能减少与心脏病发作相关的并发症。

研究特征

我们检索了科学数据库从最初到2021年2月的资料,共发现25项随机临床试验。患者有同样的机会被分配到β受体阻滞剂治疗组或对照组。在21项试验中,对照组使用安慰剂。在四项试验中,对照组不采取干预措施。试验纳入了22423名平均年龄为56.9岁(年龄范围50至63岁)的成年人。

关键结果

与安慰剂或无干预措施相比,心脏病发作后没有出现心力衰竭的患者,在接受β受体阻滞剂治疗后,其死亡和新发心脏病的风险可能较低,主要心血管事件和任何心脏相关原因死亡的风险可能较低,但心绞痛的风险可能不高。由于缺乏数据,尚不确定β受体阻滞剂对严重不良事件和生活质量的影响。

证据质量

由于结局质量均被判定为中等到低级,因此应持谨慎态度解读证据。原因主要包括所有纳入试验存在高偏倚风险、设计和执行的局限性以及随机误差的风险。这意味着结果可能高估了β受体阻滞剂的获益而低估了其伤害。因此在未来实施其他精心设计的随机临床试验后,上述结果可能会发生变化。

作者结论: 

β受体阻滞剂可能会降低75岁以下,急性心肌梗死后无心力衰竭患者的全因死亡率和心肌再梗死风险。与安慰剂或无干预措施相比,β受体阻滞剂可能进一步降低75岁以下,急性心肌梗死后无心力衰竭患者发生严重心血管事件和心血管疾病导致死亡的风险。然而上述效果可能受未被确诊为心力衰竭患者的影响。由于缺少数据或无数据,尚不清楚β受体阻滞剂对严重不良事件、心绞痛和生活质量的影响。所有试验和结局都存在高偏倚风险,仅不完整的结局数据偏倚就可以解释在评价严重心血管事件、心绞痛和心肌梗死时出现的影响。本系统综述的证据质量为中等到低级,真正的结果可能与呈现的结果有很大不同。未来的试验应特别关注75岁及以上的患者,并根据ICH-GCP和生活质量对严重不良事件进行评价。如要正确评价β受体阻滞剂对急性心肌梗死后无心力衰竭的当代患者的获益和伤害,就需要采取更新的,具有低偏倚风险和低随机误差风险的随机临床试验。此类试验应根据SPIRIT声明进行设计,并根据CONSORT声明进行报告。

阅读摘要全文……
研究背景: 

心血管疾病是全球最常见的死亡原因。根据世界卫生组织(WHO)的数据,2012年有740万人死于缺血性心脏病,占所有死亡人数的15%。推荐使用常用于急性心肌梗死后心力衰竭患者的β受体阻滞剂。然而目前尚不清楚是否应该对急性心肌梗死后无心力衰竭的患者使用β受体阻滞剂。此前该方面的meta分析显示出相互矛盾的结果。而且此前也没有使用Cochrane方法的系统综述评价β受体阻滞剂对急性心肌梗死后无心力衰竭患者的影响。

研究目的: 

评价与使用安慰剂或无治疗相比,β受体阻滞剂对无心力衰竭且心肌梗死后非急性期左心室射血分数(LVEF)大于40%的患者的获益和伤害。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、LILACS、科学引文索引数据库(Science Citation Index - Expanded, SCIE)、生命科学综合学术信息与引文索引(BIOSIS Citation Index)、世界卫生组织国际临床试验注册平台(WHO International Clinical Trials Registry Platform)、美国临床试验注册平台(Clinicaltrials.gov)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency)、食品和药物管理局(Food and Drug Administration)、“将研究转化为实践”数据库(Turning Research Into Practice)、谷歌学术(Google Scholar)和SciSearch从建立到2021年2月的资料。

纳入排除标准: 

我们纳入了所有随机临床试验,评估β受体阻滞剂与对照组(安慰剂或无治疗)对心肌梗死后无心力衰竭患者的疗效,不考虑发表类型和状态、日期和语言。我们排除了在随机分组时受试者确诊为心力衰竭的随机试验。

资料收集与分析: 

我们遵循已发布的方案,做了少量更改,并由Cochrane、Jakobsen及其同事提供方法学建议。两位综述作者独立提取资料。我们的主要结局是全因死亡率、严重不良事件和严重心血管事件(因心血管疾病导致死亡和非致命性心肌再梗死的复合)。次要结局是随访期间的生活质量、心绞痛、心血管疾病导致的死亡和心肌梗死。我们评价和分析了每个研究所报告的随访上限时点的相关结局数据。我们对于七个评价偏倚风险的领域系统地评价了偏倚风险,并使用GRADE方法评价了证据质量。

主要结果: 

我们纳入了25项随机试验,涉及22423名受试者(平均年龄56.9岁)。所有试验和结局都存在高偏倚风险。总之,有25项试验中的24项纳入了ST段抬高型心肌梗死和非ST段心肌梗死的混合组,没有试验提供每种类型梗死的单独结果。有一项试验纳入了仅有ST段抬高的心肌梗死受试者。除了一项试验,所有试验纳入的均是75岁以下的受试者。用于排除心力衰竭的方法多种多样,但可能不够充分。共有21项试验使用安慰剂,四项试验将无干预措施作为对照。所有患者均接受常规治疗,25项试验中有24项来自再灌注前时期(1974年至1999年发表),只有一项试验来自再灌注时期(2018年发表)。所有结局的证据均为低到中等质量证据。

Meta分析表明,与安慰剂或无干预措施相比,β受体阻滞剂可能会降低全因死亡率(RR=0.81, 97.5%CI[0.73,0.90], I²=15%,涉及22085名受试者,21项试验,中等质量证据)和心肌再梗死(RR=0.76, 98%CI[0.69,0.88], I²=0%,涉及19606名受试者,19项试验,中等质量证据)的风险。Meta分析表明,与安慰剂或无干预措施相比,β受体阻滞剂可能会降低严重心血管事件(RR=0.72, 97.5%CI[0.69,0.84],涉及14994名受试者,15项试验,低质量证据)和因心血管疾病导致死亡(RR=0.73, 98%CI[0.68,0.85], I²=47%,涉及21763名受试者,19项试验,低质量证据)的风险。因此证据似乎表明,使用β受体阻滞剂与使用安慰剂或不采取治疗措施相比,可能使全因死亡率、严重心血管事件、心血管死亡和心肌梗塞风险的RR至少降低10%。然而与安慰剂或无干预措施相比,β受体阻滞剂可能不会影响心绞痛的风险(RR=1.04. 98%CI[0.93,1.13], I²=0%,涉及7115名受试者,五项试验,低质量证据)。

人用药品注册技术要求国际协调会(ICH-GCP)的药品临床试验管理规范表明,没有试验提供严重不良事件的数据,也没有提供关于生活质量的数据。

翻译笔记: 

译者:杨雯珺(北京中医药大学人文学院),审校:温海煜(北京中医药大学人文学院)。2021年11月18日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

Tools
Information