依折麦布(Ezetimibe)用于预防心脏病和死忙。

系统综述问题

服用依折麦布安全吗?它能预防心脏病和死忙吗?

研究背景

心脏病仍然是世界上死亡的主要原因,控制血脂水平是预防心脏病最有效的策略之一。使用他汀类药物是预防心脏病的首选治疗策略,但是一些心脏病高危者对他汀类药物不耐受或对他汀类药物治疗反应差。依折麦布是一种通过抑制胆固醇吸收来降低血脂水平的非他汀类药物,但是它是否对心脏病和死亡有利影响尚不清楚。

研究特征

证据检索截至2018年7月。我们纳入了26项研究,涉及23,499名受试者。这些研究评估了依折麦布联合其他降脂药物和单独降脂药物治疗心脏病的l疗效。受试者是成年人,其中大多数被诊断为冠心病。

证据的主要结果

服用他汀类药物的依折麦布可能降低因心脏病、心脏病发作或中风而死亡的综合死忙风险,但好处是中等的。然而,依折麦布加在他汀或非诺贝特中对任何原因引起的死亡的影响不大或者几乎没有影响。使用依折麦布和他汀治疗可能降低非致命性心脏病发作和非致命性中风的风险。然而,依折麦布加在他汀或非诺贝特中对任何原因引起的死亡的影响不大或者几乎没有影响。同时使用他汀类药物和依折麦布可以通过外科手术减少冠状动脉再血管化的需要(恢复心脏的充足血液供应)。

在安全性方面,我们没有足够的证据知道依折麦布是否增加或减少副作用(例如,肝损伤、肌肉疼痛、癌症、胆囊相关疾病和中止)。血脂分析显示,依折麦布加在他汀或非诺贝特治疗可进一步降低血脂水平,包括低密度脂蛋白胆固醇('坏'胆固醇)、总胆固醇和甘油三酯,并可能增加高密度水平。脂蛋白胆固醇(好胆固醇)。没有一项研究报告了与健康相关的生活质量。目前尚缺乏证据支持依折麦布单药治疗用于预防心脏病,这一问题需要进一步研究。

证据质量

使用GRADE评估的证据质量为极低至中度质量。

结论: 

中等到高质量的证据表明,依折麦布对心血管疾病的风险有适度的有益影响,主要由非致命性心肌梗塞和非致命性卒中的减少影响,但对临床致命终点影响很小或没有影响。依折麦布对心血管的益处可能涉及降低低低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯。由于证据质量低和非常低,因此没有足够的证据确定依折麦布是否会增加不良事件的风险。有益作用的证据主要来自被确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病(主要为急性冠脉综合征),服用依折麦布加他汀类药物的个人。然而,关于依折麦布在初级预防中的作用以及单药治疗在预防心血管疾病中的作用方面的证据有限,因此这些课题需要进一步研究。

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背景: 

心血管疾病仍然是导致心血管疾病死亡率和发病率的重要原因,高血胆固醇被认为是心血管疾病的主要可调节危险因素。使用他汀类药物是预防心血管疾病的首选治疗策略,但是一些心血管疾病高危人群不能耐受他汀类药物治疗或无法以最大推荐剂量的他汀类药物实现他们的治疗目标。依折麦布是一种选择性胆固醇吸收抑制剂,是否对心血管疾病事件有积极影响尚不清楚。临床研究结果不一致,有必要对其预防心血管疾病和死亡率的有效性和安全性进行全面评估。

目的: 

评价依折麦布预防心血管疾病和全因死亡率的有效性和安全性。

检索策略: 

我们于2018年6月27日检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase和 Web of Science,并于2018年7月11日检索了两个临床试验注册平台。我们查阅了原始研究和系统综诉的参考文献以获取额外的研究。检索没有语言限制。

纳入标准: 

我们纳入了比较依折麦布和安慰剂或比较依折麦布联合其他调脂药物和其他调脂药物单独用于成人的随机对照试验,这些随机对照试验的随访至少为期12个月。

资料的收集与分析: 

两名综述作者独立选择研究,纳入,提取数据,评估偏倚的风险和联系临床试验研究者以获得缺失的数据。我们根据Cochrane干预措施的系统综述手册进行数据统计分析,并采用GRADE进行证据质量的评价。

主要结果: 

我们纳入了26项RCT,涉及23,499名受试者。所有纳入的研究都评估了依折麦布联合其他调脂药物比较其他调脂药物单独或加安慰剂的疗效。我们的研究发现受纳入的最大的研究(IMPROVE-IT)所影响,在不同的荟萃分析中,该研究的权重范围为41.5%到98.4%。

与单用他汀类药物相比,使用他汀类药物联合依折麦布可能降低主要心血管不良事件的风险(风险比 0.94,95%置信区间为0.90至0.98;从284/1000降至267/1000,95%置信区间 从256降至278;21,727名受试者;10项研究;中等质量的证据)。报告全因死亡率的试验使用依折麦布与他汀或非诺贝特,发现它们对这个研究结果影响不大或者几乎没有影响。(风险比 0.98,95%置信区间 0.91至1.05;21,222名受试者;8项研究;高质量的证据)。他汀类药物中加入依折麦布可能降低非致命性心肌梗塞的风险(风险比 0.88,95%置信区间 0.81至0.95;从105/1000降至92/1000,95%置信区间 85降至100;21,145名受试者;6项研究;中等质量的证据)和非致命性中风(风险比 0.83,95%置信区间 0.71至0.97; 从32/1000降低至27/1000,95%置信区间 23-31;21,205名受试者;6项研究;中等质量的证据。报告使用依折麦布与他汀或非诺贝特于心血管病死亡率的试验发现它们对这个研究结果的影响不大或者几乎没有影响。(风险比 1.00,95%置信区间 0.891至1.12;19457名受试者;6项研究;中等质量的证据)。通过将依折麦布加入他汀类药物(风险比 0.94,95%置信区间 0.89至0.99;从196/1000降至184/1000,95%置信区间 175降至194;21,323名受试者;7项研究)可以减少冠状动脉再血管化的需要;然而,当敏感性分析局限于具有低偏倚风险的研究时,冠状动脉再血管化率没有观察到差异。

在安全性方面,依折麦布加上他汀类药物对肝病的风险可能影响很小或没有差别(风险比 1.14,95%置信区间 0.96至1.35;20,687名受试者;4项研究;低质量证据)鉴于广泛的置信区间 和低的事件率,尚不确定依折麦布是否增加或减少肌病(风险比 1.31,95%置信区间 0.72至2.38;20,581名受试者;3项研究;非常低质量的证据)和横纹肌溶解症的风险。在癌症、胆囊相关疾病和因不良事件而中断治疗的风险方面,治疗组之间的差异不大或几乎没有差异。对于血脂,依折麦布加上他汀类或非诺贝特可进一步降低低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯水平,并可能增加高密度脂蛋白胆固醇水平;然而,在大多数的分析中检测到大量的异质性。

没有一项研究报告了与健康相关的生活质量。

翻译备注: 

译者:章玉洁(马来西亚);审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)

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