含有溴氰菊酯的吸入剂对COPD患者是否有效并安全?

系统综述

我们评价了与安慰剂相比较,溴氰菊酯吸入剂对COPD患者的有效性和安全性。

前言

COPD患者经常会出现呼吸困难,其生存质量差。且在爆发期间症状可能出现进一步恶化,还会导致医疗费用的增加和寿命的缩短。通常改善症状的治疗方法是使用能作用12至24小时的气道扩张药物(支气管扩张剂)。溴氰菊酯是这类治疗方法中的新方法。我们希望了解溴氰菊酯相较于安慰剂是否具有更好或更坏的疗效。

我们希望了解溴氰菊酯相较于安慰剂是否具有更好或更坏的疗效。

我们共纳入4项研究,共涉及3798名COPD患者。大多数是60多岁的中度至重度吸烟的男性。他们在开始治疗时就具有中度至重度的COPD症状。研究时长在三个月到一年之间。研究设计精良,经费由药物制造商资助。研究采用双盲设计。研究对象每日早上进行溴氰菊酯或者安慰剂的吸入。

研究结论所基于的证据截止至2017年4月。

主要结果

我们确定了中度急性发作的人数。且用短期类固醇或抗生素或联合类固醇及抗生素治疗中度急性发作。相较于给予安慰剂的人,服用溴氰菊酯的人发生中度急性发作的可能性较低。有18名COPD患者需要使用溴氰菊酯吸入剂以防止发生急性发作。

服用溴氰菊酯的人具有较好的生存质量,且他们的肺功能更好。且服用溴氰菊酯的人较少出现呼吸困难,从而减少了他们缓解吸入剂的使用。

结果显示,其他研究结局在两组之间几乎没有差异,如在研究期间发生死亡、发生不良事件或由于严重突发而需要入院的风险。

证据质量

我们相信,溴氰菊酯吸入剂比安慰吸入剂更能改善症状和肺功能,及减少中度急性发作。然而,我们不太确定溴氰菊酯对生活质量,副作用和严重副作用的影响。考虑到急性发作的影响,我们对入院情况的把握度有限,但这属于罕见事件。

结论

与安慰剂相比,溴氰菊酯吸入剂能更好的改善COPD患者的症状、肺功能和生活质量。同时还能减少他们使用快速缓解药物和为防止急性发作额外使用药物。然而,尚没有令人信服的证据表明,在住院治疗,副作用,严重副作用和死亡方面,溴氰菊酯优于安慰吸入剂。

结论: 

溴氰菊酯能降低需要使用类固醇或抗生素或联合类固醇及抗生素治疗的急性恶化,虽然没有证据证明溴氰菊酯能降低由于恶化而入院的风险。但是,溴氰菊酯能显著改善生存质量、肺功能及症状,并能减少急救药物的使用。研究发现不良事件、非致命性严重不良事件以及死亡率在溴氰菊酯剂组与安慰剂组之间没有差别,因而需要更大样本的研究对这些结果进行更精确的评估。

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背景: 

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者生活质量差,生存率低,肺功能下降快,尤其是出现急性恶化时,导致高昂的医疗费用。长效支气管扩张剂是治疗和改善COPD患者症状的主要药物,而溴氰菊酯是一种获批用于治疗稳定型COPD的新型长效毒蕈碱拮抗剂药物。

目的: 

通过与安慰剂进行比较,评估溴氰菊酯对稳定型COPD患者的疗效和安全性。

检索策略: 

我们根据预先确定的定义以及所有相关研究的参考列表,对Cochrane急性呼吸道感染专业注册库(Cochrane Airways Group Specialised Register, CAGR)、美国临床试验注册网站(ClinicalTrials.gov)、 WHO临床试验平台、葛兰素史克(GSK)临床研究注册平台进行了检索。检索时间截止到2017年4月。

纳入标准: 

我们纳入针对慢性阻塞性肺病患者进行的溴氰菊酯对照安慰剂平行设计且试验时间至少维持12周的随机对照试验。

资料的收集与分析: 

我们采用标准的Cochrane系统综述方法进行分析。如果meta分析中存在显著的异质性,则进一步基于溴氰菊酯剂量进行亚组分析。

主要结果: 

我们最终共纳入了试验周期为12到52周的四项研究,涉及3798名COPD患者。研究对象平均年龄在60.1至64.6岁之间;大多数为男性,且基线平均吸烟年数为39.2至52.3年。他们均患有中度到重度的COPD,且后支气管扩张强制呼气量为每秒预测正常量的44.5% 到55.1% 。所有的研究均按照预先制定的方案进行,我们对选择偏倚,实施偏倚,测量偏倚,失访偏倚和报告偏倚进行了评估,风险评估结果为低。

与给予安慰剂组相比,溴氰菊酯组发生中度恶化,需要短期类固醇治疗或抗生素治疗或类固醇及抗生素联合治疗的可能性较小,(比值比(OR)值为0.61,95%置信区间(95%CI)为0.46至0.80);4项研究,N = 1922;GRADE评级:高),没有因严重恶化而特别需要住院的(OR=0.86,95%CI0.25至2.92;4项研究,N = 1922,GRADE评级:低)。为防止急性加重而需要使用类固醇或抗生素或联合类固醇及抗生素进行治疗而达到额外有益结果(NNTB)的人数为18(95%CI13至37)。溴氰菊酯组生存质量较高(均差 (MD) 为-4.79, 95%CI -8.84至-0.75;3项研究,N = 1119)。与安慰剂组比较,溴氰菊酯组到达St George's呼吸问卷(St George's Respiratory Questionnaire, SGRQ )总评分的至少四个单位最小重要临床差异的几率显著增高。 实现具有临床意义的改善的NNTB人数为11人(95%CI7至 29)。发生全因死亡率、非致命性严重不良事件(OR=1.33; 95%CI0.89 至 2.00; 4项研究, N = 1922,GRADE评级: 中)及不良事件(OR=1.06, 95%CI0.85 至 1.31; 4项研究, N = 1922; GRADE评级: 中)的可能性在溴氰菊酯组及安慰剂组间没有差异。与安慰剂组相比,溴氰菊酯组后支气管扩张强制呼气量相对于基线时显示出了明显的改善。(MD=0.14, 95%CI0.12 至 0.17;4项研究, N = 1381; GRADE评级:高)。通过过渡呼吸困难指数(Transitional Dyspnoea Index, TDI)焦点评分判定,溴氰菊酯组症状改善较为明显(MD= 0.76, 95%CI0.43 至1.09;3项研究, N = 1193),且与安慰剂组相比,溴氰菊酯组更容易达到至少一个单位的具有最小临床意义的改善,且具有显著差异。(OR=1.71, 95%CI1.37 至 2.15; 3项研究, N = 1141;RADE评级: 高)。达到临床重要症状改善的NNTB为8人(95%CI5 至 14)。溴氰菊酯组使用急救药物的几率(与基线每天使用的喷雾次数比较)要显著低于对照组(MD=-0.45, 95%CI-0.76 至 -0.14;4项研究,N = 1531)。

翻译备注: 

译者:王艺颖(贵州疾病预防与控制中心)审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)

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