酒精相关性肝病的药物疗法

研究背景

酒精相关性肝病或酒精性肝病是与过量饮酒相关的肝脏疾病。它包括一系列肝脏疾病,包括酒精性脂肪变性(单纯脂肪肝或单纯脂肪变性或肝细胞脂肪的积累),酒精性肝炎(肝细胞炎症)和酒精性肝硬化(肝细胞破坏和瘢痕组织置换) 。这可能产生重大的健康问题,如过度疲劳,肝衰竭导致呕血,意识混乱和死亡。目前已经使用了一些医疗方法来治疗酒精相关性肝病。但治疗酒精相关性肝病的最好疗法尚不清楚。我们尝试通过检索现有相关的文献来解决这个问题。我们纳入了截止道2017年2月所有的随机对照试验。我们仅纳入这样的研究:在研究中参与者之前未进行肝移植和因其他原因如病毒感染而未患肝脏疾病。除了使用同时比较两种治疗方法差异的标准Cochrane方法(直接比较)外,我们还计划采用高级的方法,即在试验中分别比较的多种不同治疗方法(网状Meta分析)。然而,由于现有资料的限制,我们无法确定网状Meta分析的结果是否可靠。因此,我们采用标准的Cochrane方法。

研究特征

我们纳入了81项符合纳入标准的随机对照试验。我们分别向酒精相关性肝病患者展示了研究的结果。

主要成果

酒精性肝炎

五十个随机对照试验纳入了4484名酒精性肝炎的患者。随访期为1〜12个月。由于现有资料的限制,我们使用了类似于Cochrane方法的方法。在试验报告中没有发现一项主动干预措施对任何临床结局有改善,其中包括死亡(不同时点),肝硬化,肝功能衰竭或肝移植。没有一项试验报告健康相关的生活质量或原发性肝癌的发病率。

重症酒精性肝炎

在酒精性肝炎的试验中,有19项试验(2545名参与者)仅纳入了重症酒精性肝炎的患者。随访期为1〜12个月。当仅对纳入的重症酒精性肝炎患者分析后,发现结论并没有改变。

资金来源:11项试验由结果中既得利益的各方提供资金。16项试验无既得利益的各方资助。23项试验中没有报告资金来源。

其他酒精相关性肝病

三十一个随机对照试验纳入了3695名酒精相关性肝病(广泛的酒精相关性肝病)的患者。随访期为1〜48个月。丙硫氧嘧啶组死亡风险低于非干预组,熊去氧胆酸组死亡风险高于非干预组。然而,这些结果是基于试验得出的,但这些有方法学缺陷的试验使结果变得不可靠。因此,在常规推荐丙基硫氧嘧啶干预之前,需要进行足够样品量的有低偏倚风险的试验。与不干预相比,没有证据显示干预措施对剩下的临床结郭有改善作用。

资金来源:12项试验由结果中既得利益的各方提供资金。3项试验由无既得利益的各方资助。在16项试验中没有报告资金来源。

证据质量

证据的整体质量非常低,所有的偏倚风险评价都是不明确或高风险偏倚,这意味着有可能作出错误的结论。由于试验开展的方式可能高估一种疗法的获益或者低估一种疗法或另一种疗法的危害。未来仍需开展高质量的随机对照试验。

结论: 

由于极低质量的证据,所有药物干预组对比酒精性肝炎或重症酒精性肝炎不干预组患者的有效性都不确定。基于低质量证据,丙基硫尿嘧啶可能降低其他酒精相关性肝病患者的死亡率。但是这些结果必须通过把握度高低偏倚风险的试验来证实丙硫氧嘧啶的有效性。

将来应开展每组约200人,随访1至2年的随机对照试验,从而比较酒精性肝炎患者不同治疗方案的获益和危害。随机对照试验指标应包括健康相关的生活质量,并且分别报告不良事件的严重不良事件。将来的随机对照试验应具备低偏倚风险和低随机误差风险的试验。

阅读摘要全文
背景: 

酒精相关性肝病由过量饮酒引起。它包括一系列肝脏疾病,如酒精相关性脂肪肝,酒精性肝炎和酒精性肝硬化。酒精性肝炎的死亡率高。酒精性肝炎及其他酒精性肝病的最佳药物治疗仍有争议。

目的: 

通过网状Meta分析来评价不同的药物干预措施在酒精相关性肝病的治疗中的获益和危害的比较,并根据其安全性和有效性形成可用药物干预的排名,以确定潜在的治疗方法。然而,即便在参与者的亚组中,当潜在的效应修正因子在比较组间显示合理的相似时,使用一个或多个方法评价不一致性是,都得出了不一致的结果。因此,我们没有报告网状Meta分析的结果,并报告了使用标准Cochrane方法的不同干预措施获益和危害的比较。

检索策略: 

我们检索了截止到2017年2月的Cochrane随机对照试验的中心注册库,MEDLINE,Embase,科学引文索引扩展(Science Citation Index Expanded),世界卫生组织国际临床试验注册平台(World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform)和随机对照试验注册库(randomised controlled trials registers),从而纳入药物治疗酒精相关性肝病的随机对照试验。

纳入标准: 

随机对照试验(不限制语言,盲法或出版状态),纳入患有酒精相关性肝病的患者。我们排除了曾经接受过肝移植的患者和同时患有慢性病毒性疾病患者的试验。我们比较各种药物干预措施之间的差异,或比较与安慰剂或无干预措施的差异。

资料的收集与分析: 

两作者独立确定试验的纳入和资料提取。我们用Review Manager软件采用固定效应模型和随机效应模型对可用参与者的数据进行分析,用95%可信区间(confidence intervals,CI)计算比值比(OR)和比率比。我们根据Cochrane评价风险偏倚,通过试验顺序分析来控制随机误差的风险,并使用GRADE来评价证据质量。

主要结果: 

我们共纳入了81项随机对照试验。所有的试验都被评价为高偏倚风险,且证据的整体质量被评价为低或极低。

酒精性肝炎

50个随机对照试验纳入了4484名酒精性肝炎患者。随访期为1至12个月。由于对传递性假设的担忧,我们没有进行网状Meta分析。没有一项主动干预措施表明试验报告的所有临床结局有所改善,其中包括死亡率(不同时点),肝硬化,失代偿性肝硬化,肝移植。没有一项试验报告健康相关的生活质量或肝癌的发病率。

重症酒精性肝炎

在酒精性肝炎试验中,19项试验(2545名参与者)仅纳入重症酒精性肝炎参与者(Maddrey判别函数>32)。随访期为1至12个月。当仅纳入重症酒精性肝炎患者进行分析时,结论并没有发生改变。

资金来源:11项试验由研究结果中既得利益的各方提供资金。16项试验由无既得利益的各方资助。23项试验中没有报告资金来源。

其他酒精相关性肝病

31个随机对照试验纳入3695名酒精相关性肝病(广泛的酒精性肝病)的参与者。随访期为1至48个月。丙基硫氧嘧啶组与无干预组对比(OR值为0.45,95%CI为0.26-0.78;纳入423名参与者;2项试验;低质量证据)的最大随访死亡率较低。但是,这一结果是基于两个高偏倚风险的小样本试验,仍需进行低偏倚风险的大样本试验从而进一步推荐其他酒精相关性肝病患者常规治疗使用丙硫氧嘧啶。熊去氧胆酸组与无干预组对比(OR值为2.09,95%CI为1.12-3.90;纳入226名参加者;1项试验;低质量证据)的最大随访死亡率较高。

资金来源:12项试验由研究结果中既得利益的各方提供资金。3项试验由无既得利益的各方资助。16项试验没有报告资金来源。

翻译备注: 

译者:胡瑞学,审校:孙瑾。北京中医药大学循证医学中心。

Tools
Information
Share/Save