研究问题是什么？
器官移植后，向器官供血的动脉或从器官中抽取血液的静脉会存在形成血凝块的风险。如果形成血凝块（术语为“移植物血栓形成”，graft thrombosis），则会阻止血液流动，从而导致器官衰竭。有许多旨在降低血液凝结能力的疗法（有时称为“血液稀释剂”，blood thinners）。目前尚不清楚这些疗法是否能够预防移植物血栓形成，或者它们是否会增加大出血的风险。
我们做了什么？
我们对如下研究进行了严格检索：对比不同血液稀释疗法应用在器官移植患者身上。我们对报告移植物血栓形成率以及血液稀释剂并发症（特别是大出血事件发生率）的研究尤其感兴趣。如果可以，将合并来自多项研究的资料。
我们发现了什么？
我们确定了符合纳入标准的9项研究（712名受试者）；这些研究的质量普遍较低。只有2项小型研究报告了肾移植中的移植物血栓形成。一种被称为“普通肝素”的血液稀释剂可能会增加肾移植后出血的风险，但这一发现的证据质量较低。血液稀释剂对肾移植的其他结局（需要进一步手术或再次接受重症监护、输血需求、住院时间、其他副作用、体内其他部位的血凝块、移植器官的寿命和死亡）的影响尚不清楚。
有2项研究考察了多种血液稀释剂应用在2组不同的肝移植患者身上。目前尚不清楚这2项研究测试的血液稀释疗法是否对移植物血栓形成或大出血有任何影响。血液稀释剂对肝移植受者其他结局的影响也尚不清楚。
尚无研究调查血液稀释剂用于心脏、肺、胰腺或任何其他器官移植。
结论
目前缺乏用于指导药物使用以预防移植器官血栓形成的证据。需要新的研究来评估预防血栓的治疗方法，并调查这些治疗方法的风险，例如大出血。
阅读完整摘要
移植物血栓形成是公认的实体器官移植并发症，也是移植失败的主要原因之一。目前没有预防血栓的标准化方案。许多移植单位使用普通肝素 (UFH) 和分级肝素（低分子肝素； LMWH）以预防血栓形成。阿司匹林等抗血小板药物通常用于预防其他血栓形成，并可能在预防移植物血栓形成方面发挥作用。然而，任何药物性的血栓预防在理论上都伴随着移植后大量失血风险的增加。本综述考察了实体器官移植受者血栓预防的利弊。
研究目的
评估接受实体器官移植的患者进行血栓预防的利弊。
检索策略
我们通过与文献检索信息专员沟通，使用与本系统综述相关的检索词检索了Cochrane肾脏与移植试验注册库（Cochrane Kidney and Transplant Register of Studies）截止到2020年11月10日的研究。通过检索CENTRAL、MEDLINE、和EMBASE、会议论文、国际临床试验注册库（the International Clinical Trials Register, ICTRP）检索入口和ClinicalTrials.gov网站来确定注册库中的研究。
纳入排除标准
我们纳入了所有旨在检查实体器官移植受者预防血栓形成的干预措施的随机对照临床试验 (randomised controlled trials，RCTs) 和半随机对照临床试验。所有供体类型均被纳入（心脏停跳后捐献 (DCD) 和脑死亡捐献（DBD）以及活体器官移植）。检索中受者没有年龄上限。
资料收集与分析
两位独立作者对文献检索结果进行筛选并收集数据。二分结局结果以风险比 (risk ratio, RR) 和95%置信区间 (confidence intervals, CI) 表示。随机效应模型用于数据分析。偏倚风险由两位作者使用偏倚风险评估工具进行独立评估。证据质量采用GRADE评级法（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation, GRADE）进行评估。
主要结果
我们确定了9项研究（712名受试者）。7项研究（544名受试者）招募了肾移植受者，2项研究（168名受试者）招募了肝移植受者。我们没有发现任何研究招募心脏、肺、胰腺、肠道或其他实体器官移植的受者。9项研究中有8项的选择偏倚很高或不明确；5项研究在实施偏倚和/或测量偏倚方面存在高偏倚风险；而损耗和报告偏倚普遍较低或不明确。
有3项研究（180名受试者）主要调查了肾移植中的肝素化。只有2项研究报告了肾移植中的移植血管血栓形成（144名受试者）。这些小型研究在几个领域都存在高偏倚风险，并且仅报告了2例移植血栓形成；因此，肝素是否会降低早期移植物血栓形成或非移植物血栓形成的风险尚不清楚（极低质量）。
与安慰剂相比，UFH对肾移植中大出血事件发生率的影响可能很小或没有影响（3项研究，155名受试者：RR=2.92，95% CI [0.89, 9.56]；I²=0%；低质量证据）。使用固定效应模型的敏感性分析表明，与安慰剂相比，UFH可能会增加出血事件的风险（RR=3.33，95% CI [1.04, 10.67]，P=0.04）。与对照组相比，任何肝素（包括LMWH）对大出血事件的数量影响几乎很小或没有影响（3项研究，180名受试者：RR=2.70，95% CI [0.89, 8.19]； I²=0%；低质量证据）并且对再次接受重症监护的风险影响不明确（3项研究，180名受试者：RR=0.68，95% CI [0.12, 3.90]，I²=45%；极低质量证据）。肝素对其他结局（包括死亡、患者和移植物的生存率、输血需求）的影响仍不清楚（极低质量证据）。
3项研究（144名受试者）调查了肾移植中的抗血小板干预措施：阿司匹林与双嘧达莫 (1)，以及前列地尔脂微球载体制剂 （Lipo-PGE 1）加低剂量肝素以“控制”被诊断为急性排斥反应的患者 (2)。这3项研究都没有报告早期移植物血栓形成。阿司匹林、双嘧达莫和Lipo PGE 1加低剂量肝素对任何结局的影响尚不清楚（极低质量证据）。
2项研究（168名受试者）评估了肝移植的干预措施。1项比较了华法林与阿司匹林在已有门静脉血栓形成患者中的疗效，另1项研究了血浆除去法加抗凝治疗。这2项研究都是仅发表摘要的文献，在多个领域存在高偏倚风险，并且无法对结局进行meta分析。总的来说，这些干预措施对任何结局的影响仍不清楚，没有证据可用于指导标准肝移植受者的抗血栓治疗（极低质量证据）。
作者结论
总体而言，在预防移植物血栓形成领域缺乏相关研究。由于缺乏高质量证据，尚不清楚是否有疗法能够降低任何实体器官移植中早期移植物血栓的形成率。UFH可能会增加肾移植受者大出血的风险，但这是基于低质量证据。尚无来自RCT的证据来指导肝脏、心脏、肺或其他实体器官移植的抗血栓策略。还需要进一步的研究来比较实体器官移植中的抗凝剂、抗血小板剂与安慰剂。这些研究应侧重于结局，例如早期移植物血栓形成、主要的出血并发症、再次手术和患者/移植物生存率。
译者：胡淑婷，肖琳（江西财经大学外国语学院），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心） 。2021年9月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
