口服他喷他多治疗癌症疼痛

口服他喷他多对中度至重度的癌症疼痛患者具有良好的缓解疼痛的作用,类似于吗啡或羟考酮。

每两到三个癌症患者中有一人会遭受中度至重度疼痛。随着癌症的进展,疼痛可能会加重。吗啡自1950年以來一直用于控制癌症疼痛。从那时起,已经开发出许多具有吗啡类似作用的药物来控制疼痛,他喷他多是其中之一。自2005年以来一直有临床试验研究他喷他多,但自2011年以来仅在英国被使用。它有不同抗张强度的片剂,通常每天服用两次。本综述中,我们着手评估他喷他多的疗效以及有多少人会产生副作用,包括严重的副作用或导致人们暂定用药的副作用。

我们在医学数据库中检索了纳入患有中度至重度癌症疼痛的成人的临床试验,该试验将他喷他多与安慰剂(虚拟药物)或其他缓解疼痛的药物进行了比较,并使用公认的评估方法测量了疼痛。

本综述检索到4项研究,涉及1029名受试者。4项研究均将服用他喷他多的受试者与服用类似药物(例如吗啡或羟考酮)的受试者进行了比较。所有研究都给了受试者一段时间,以便在继续服用药物并比较他们的疼痛程度之前找到最佳服用剂量。

所有研究都是中小型的,因此结果有受到随机误差而不是实际差异影响的风险,并且它们也可能高估了任何效应值。一项试验使受试者了解他们正在服用哪种药物,另一项试验由于管理问题而提前终止,因此他们在研究中没有纳入足够的受试者。我们必须谨慎解释这些研究的结果。

由于研究均使用了不同的研究设计,因此我们无法将一项研究的结果与另一项研究进行比较。然而,每项研究表明,服用他喷他多的人与服用吗啡和羟考酮的人在疼痛程度方面没有太大差异。疼痛程度通常得到良好控制。研究还表明,服用他喷他多、吗啡或羟考酮时,在不良反应发生率方面是没有差异的。

因此,我们只能得出结论,迄今为止的研究表明,与吗啡和羟考酮相比,他喷他多在临床疗效和耐受性方面都没有差异。

结论: 

来自RCTs的关于他喷他多有效性和耐受性的信息有限。可用研究的规模中等或较小,且使用了不同的设计,这些因素阻碍了数据的合并。他喷他多与吗啡和羟考酮组的疼痛缓解和不良事件相当。

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背景: 

大部分癌症晚期患者会经历中度至重度疼痛。他喷他多是一种新型中枢镇痛药,作用于μ阿片受体,抑制去甲肾上腺素的再摄取。他喷他多的疗效据说与吗啡和羟考酮相当。

目的: 

本综述旨在评价他喷他多缓解成人癌症疼痛的效果,及其在临床试验中相关联的不良反应。

检索策略: 

我们检索了从2005年1月至2015年7月的Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE和Embase,同时对检索到的文献和综述的参考文献以及两个在线试验注册库进行了检索。检索从2005年开始,因为这涵盖了进行临床试验的时期。我们联系英国他喷他多的制造商去查找电子搜索未找到的其他试验。检索时没有语言限制。

纳入标准: 

我们纳入了在患有中度至重度癌症疼痛的成年人中,他喷他多与安慰剂或阳性对照组相比的随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)。必须使用经过验证的评估工具来测量疼痛,并且研究中的每个治疗组必须包括至少10名受试者。

资料的收集与分析: 

两名综述作者根据标准格式独立提取数据并评估偏倚风险。 我们提取的信息包括研究设计类型,受试者详细信息,干预措施和结局指标,包括止痛效果测量,失访和不良事件。

主要结果: 

我们纳入了4项研究,涉及1029名受试者。所有研究均采用平行对照设计,包括初始滴定阶段以确定最大有效剂量和耐受剂量,随后是维持阶段。他喷他多药物每天服用两次,剂量范围为每天50到500毫克。所有研究的受试者均可获得抢救药物(吗啡或羟考酮速释剂)。

总体而言,有440名受试者被随机分配至经典设计的RCTs中,589名受试者被纳入了随机撤退(enriched-enrolment, randomised-withdrawal ,EERW)试验。在试验的整个维持阶段,共476名受试者被随机分配使用他喷他多滴定,338名受试者服用了他喷他多。

所有研究均将疼痛数字评价量表,患者总体变化印象评分以及急救药物的使用作为疗效指标,所有研究均报告不良事件和失访情况。

所有研究每个治疗组纳入的受试者均少于200名,因此存在高估疗效的风险。一项研究由于抢救药物的供应问题而提前终止,在试验的维持阶段,每个治疗组的受试者少于20名。另一项研究由于开放式设计,我们认为其存在高偏倚风险。

没有足够的数据进行合并和统计分析。在每个研究中,不同治疗组之间疼痛强度的反应率相当。在一项EERW研究中,在维持阶段,治疗组和安慰剂组的反应率均很高(62%他喷他多,69%吗啡,50%安慰剂)。减轻疼痛方面,他喷他多的疗效不比羟考酮或吗啡更好或更差(低质量证据)。

紧急不良事件治疗率较高,大约为50%至90%。最常见的不良反应是胃肠道(恶心、呕吐、便秘)(低质量证据)。他喷他多在严重不良事件方面,与吗啡或羟考酮相比没有优势。对意识、食欲或口渴产生影响的人数很少。

翻译备注: 

译者:左凯妮(北京中医药大学志愿者),审校:申晨(北京中医药大学循证医学中心)。2020年6月17日。

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