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钙通道阻滞剂用于需要透析的慢性肾病患者

问题是什么?
患有长期肾病或慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)的人通常会出现高血压,而晚期CKD患者在肾脏无法再发挥功能时需要进行透析。对于接受透析的晚期CKD患者来说,高血压的治疗往往具有挑战性。有几种药物用于治疗高血压,其中包括钙通道阻滞剂(calcium channel blocker, CCB)。

我们想知道对于接受血液透析或腹膜透析的CKD患者,在降低血压、死亡风险和不良反应方面,CCB是否比其他高血压治疗药物或安慰剂(无积极治疗)有额外的益处。

我们做了什么?
我们检索了截至2020年4月的文献,以确定评价接受血液透析或腹膜透析的成人和儿童高血压和CKD患者使用CCB的所有研究。每项研究都评价了在几个预先确定的领域可能存在的偏倚。我们合并了相似比较的相同结局的研究结果,并报告了总体效果。我们采用了一种称为“GRADE”的标准来评价我们发现的证据的质量。

我们发现了什么?
我们纳入了13项研究,这些研究对1459名接受血液透析的成年人进行了随机分组。我们没有发现任何针对儿童的研究,也没有针对接受腹膜透析的患者的研究。研究将患者随机分为CCB、其他高血压治疗药物、安慰剂或标准治疗组。一些研究是短期的(几个月以上),未评价心脏相关并发症。尚不清楚CCB相对于其他药物的益处,可能是因为受试者人数少以及事件总数少。与安慰剂或不治疗相比,CCB可能会降低血液透析前的血压,尽管证据质量低。

结论
与其他高血压治疗药物相比,尚不能确定CCB的益处,而与安慰剂或常规治疗相比,CCB可能降低血压。

研究背景

钙通道阻滞剂(calcium channel blocker, CCB)用于治疗高血压,这在慢性肾病(chronic kidney disease, CKD)患者中非常普遍。在接受透析的患者中,高血压的治疗尤其具有挑战性。

研究目的

评价钙通道阻滞剂对需要透析的慢性肾病患者的获益和伤害。

检索策略

我们联系了文献检索信息专员,使用与本综述相关的术语检索了截至2020年4月27日的Cochrane肾脏和移植研究注册库(Cochrane Kidney and Transplant Register of Studies)。本综述检索的专业数据库如下:CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、会议论文集、国际试验注册平台(International Clinical Trials Register, ICTRP)、Search Portal和ClinicalTrials.gov。

纳入排除标准

纳入所有随机对照试验(randomised controlled trial, RCT)和半RCT,这些试验将任何类型的CCB与其他CCB、同一CCB的不同剂量、其他降血压药、对照或安慰剂进行了比较。最短研究时间为12周。

资料收集与分析

两位作者独立评价研究质量并提取资料。使用随机效应模型进行统计分析,结果以风险比(RR)、风险差(RD)或均差(MD)及95%置信区间(CI)表示。

主要结果

本综述纳入了13项研究(24份报告),这些研究将1459名接受长期血液透析治疗的受试者随机分配。meta分析纳入了9项研究(622名受试者)。没有针对儿童或接受腹膜透析的受试者进行的研究。总体而言,大多数领域的偏倚风险不清楚或具有高偏倚风险。

其中八项研究在随机序列生成方面具有低偏倚风险,一项研究在分配隐藏方面具有低偏倚风险。两项研究报告了对受试者和研究者施盲的低风险方法,10项研究在结局评价中使用了盲法。三项研究处于低损耗偏倚风险,八项研究具有低选择性报告偏倚风险,五项研究其他潜在偏倚风险较低。总而言之,所有结局的证据质量从低到极低不等。在任何比较中都没有报告心血管死亡事件。很少报告其他副作用,研究的目的也不是衡量成本。

有五项研究(451名成人参与随机分组)将二氢吡啶CCBs与安慰剂或无治疗进行了比较。与安慰剂或无治疗相比,二氢吡啶CCBs可降低透析前收缩压(1项研究,39名受试者:MD=-27.00 mmHg,95% CI [-43.33, -10.67];低质量证据)和舒张压水平(2项研究,76名受试者;MD=-13.56 mmHg,95% CI [-19.65, -7.48];I2=0%,低质量证据)。二氢吡啶CCB与安慰剂或不治疗在透析内低血压的发生方面差异很小或没有差异(2项研究,287名受试者;RR=0.54,95% CI [0.25, 1.15];I2=0%,低质量证据)。未见报告其他副作用。

有八项研究(1037名成人参与随机分组)将二氢吡啶CCB与其他降血压药进行了比较。二氢吡啶CCB与其他降血压药在透析前收缩压(4项研究,180名受试者:MD=2.44 mmHg,95% CI [-3.74, 8.62];I2=0%,低质量证据)和舒张压(4项研究,180名受试者:MD=1.49 mmHg,95% CI [-2.23, 5.21];I2=0%,低质量证据)方面差异很小或没有差异。没有证据表明二氢吡啶CCB与其他降血压药之间在透析内低血压的发生率方面存在差异(1项研究,92名受试者:RR=2.88,95% CI [0.12, 68.79];极低质量证据)。未见报告其他副作用。

在透析前收缩压(1项研究,40名受试者:MD=-4 mmHg,95% CI [-11.99, 3.99];低质量证据)和舒张压(1项研究,40名受试者:MD=-3.00 mmHg,95% CI [-7.06, 1.06];低质量证据)方面,二氢吡啶CCB与非二氢吡啶CCB可能差异很小或没有差异。没有证据表明二氢吡啶CCB和非二氢吡啶CCB在其他副作用方面存在差异(1项研究,40名受试者:RR=0.13,95% CI [0.01, 2.36];极低质量证据)。未见报告透析内低血压。

作者结论

与其他降血压药相比,尚不确定CCB对需要血液透析的CKD患者透析前血压水平和透析内低血压的益处。CCB对其他副作用和心血管死亡的影响也不确定。与安慰剂或无治疗相比,二氢吡啶CCB可降低透析前收缩压和舒张压水平。未发现针对儿童或腹膜透析的研究。现有研究未设计用于衡量成本影响。研究的不足之处在于招募的受试者很少、事件很少、随访期很短、一些结局未报告,而且对血压变化等结局的报告并不统一。

需要针对需要血液透析和腹膜透析的CKD成人和儿童进行设计良好的随机对照试验,对二氢吡啶和非二氢吡啶CCB与其他降血压药进行评价。未来的研究应侧重于与患者相关的结局(包括死亡和心血管疾病)、血压变化、副作用风险和医疗费用,以协助临床实践中的决策。

翻译笔记

译者:温海煜(北京中医药大学人文学院),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2022年2月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Mugendi GA, Mutua FM, Natale P, Esterhuizen TM, Strippoli GFM. Calcium channel blockers for people with chronic kidney disease requiring dialysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 10. Art. No.: CD011064. DOI: 10.1002/14651858.CD011064.pub2.

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