Buerger’s病的药物治疗

研究背景

Buerger’s病的特征是手和足的中小动脉和静脉反复出现进行性炎症和凝血。其病因不明,但在有吸烟史的男性中最常见。此疾病是年轻吸烟者四肢溃疡和极度疼痛的原因。在很多情况下,大多数严重患者是不可能通过手术改善病情的。因此,使用了药物(药物制剂)。这些可以是药物制剂,如西洛他唑、氯吡格雷和己酮可可碱,或者是前列环素和前列腺素的药物衍生物,这些药物可以重新引导血流并改善患处的血液循环,理论上有助于治愈溃疡和减轻静息痛。本综述评估了药物治疗Buerger’s病患者的有效性。

主要结果

我们纳入了5项随机对照临床试验,共有602名受试者,治疗期约4周(证据截止至2015年4月)。对照组纳入了前列环素类似物与安慰剂、阿司匹林和前列腺素类似物以及叶酸与安慰剂的比较。我们没有发现评估药物制剂如西洛他唑,氯吡格雷和己酮可可碱的研究,也没有比较口服前列腺素与静脉注射前列腺素的研究。纳入的研究评估了前列环素和前列腺素的衍生物,它们具有重新定向血流和改善患处血液循环的能力。

一项研究的中等质量证据表明,与口服阿司匹林相比,静脉注射伊洛前列素在治疗28天后可有效治愈溃疡和缓解静息痛,但截肢率没有差异。两项研究的证据表明,前列环素在治愈溃疡(极低质量证据)和根除静息痛(低质量证据)方面与前列腺素类似物一样有效,但未评估截肢率。一项研究的中等质量证据表明安慰剂和口服前列环素类似物伊洛前列素(200 mcg和400 mcg)在8周和6个月后治愈缺血性溃疡或在消除静息痛以及6个月后的截肢率方面没有差异。一项研究的极低质量证据表明,Buerger’s病和高同型半胱氨酸血症(以血液中高半胱氨酸水平异常高为特征的疾病)的患者,安慰剂和叶酸在截肢率和疼痛评分方面之间没有差异。未测量溃疡愈合情况。头痛或恶心等治疗副作用不会导致治疗中断或更严重的后果。任何研究均未评估无截肢生存率、步行距离或无痛步行距离以及踝臂指数等结局。

证据质量

总体而言,证据质量很低至中等,研究数量很少,受试者人数很少,研究纳入的受试者疾病严重程度不同以及缺失有关基线烟草暴露信息。需要进行高质量的试验,以评估药物(静脉或口服)对Buerger’s病患者的疗效。

作者结论: 

中等质量证据表明,静脉注射伊洛前列素(前列环素类似物)比阿司匹林更有效地根除Buerger’s病中的静息痛和缺血性溃疡,但是口服伊洛前列素并不比安慰剂更有效。极低和低质量证据表明前列环素(伊洛前列素和克林前列素)与前列腺素类似物前列地尔在重度Buerger’s病中治愈溃疡和减轻疼痛这两个方面没有区别。极低质量证据表明,在Buerger’s病和高同型半胱氨酸血症患者中,使用叶酸和安慰剂的疼痛评分和截肢率没有差异。需要进行高质量的试验,以评估药物(静脉或口服)对Buerger’s病患者的疗效。

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研究背景: 

Buerger’s病(血栓闭塞性脉管炎)是一种非动脉粥样硬化的节段性炎症疾病,最常见于上下肢的中小型动静脉和神经。病因不明,但与遗传易感性,烟草暴露,免疫和凝血反应有关。在许多情况下,不可能通过血运重建来改善病情。对于患有严重并发症的患者,例如缺血性溃疡或静息痛,可以选择药物治疗。这是2016年首次发表的综述的更新。

研究目的: 

与安慰剂或任何其他药物相比,评估任何药物(静脉或口服)在Buerger’s病患者中的疗效。

检索策略: 

Cochrane血管小组(The Cochrane Vascular)信息专员检索了Cochrane血管小组专业注册库(the Cochrane Vascular Specialised Register),和Cochrane临床试验注册库(Cochrane Register of of Controlled Trials),MEDLINE,Embase,CINAHL,AMED,世界卫生组织国际临床试验注册平台和ClinicalTrials.gov试验注册库,截止日期为2019年10月15日。该研究的作者检索了LILACS,ISRCTN,澳大利亚新西兰临床试验注册处,欧盟临床试验注册处,clincialtrials.gov和OpenGrey数据库,截至至2020年1月5日。

纳入排除标准: 

涉及用于治疗Buerger’s病的药物的随机对照临床试验(RCT)。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立评估研究,提取资料并进行分析。

主要结果: 

本次更新未纳入新的研究。五项随机对照临床试验(总共602名受试者)将前列环素类似物与安慰剂、阿司匹林或前列腺素类似物,以及叶酸与安慰剂进行了比较。没有研究评估其他药物,如西洛他唑、氯吡格雷和己酮可可碱,也没有比较口服和静脉注射前列腺素。

与阿司匹林相比,静脉注射前列环素类似物伊洛前列素促进了溃疡的愈合(风险比(relative risk,RR)=2.65, 95%置信区间(confidence interval, CI)[1.15, 6.11],98名受试者,一项研究,中等质量证据),并有助于消除28天后的静息痛(RR= 2.28, 95%CI[1.48, 3.52],133名受试者,一项研究,中等质量证据),尽管治疗后六个月截肢率相似(RR=0.32, 95%CI[0.09, 1.15],95名受试者,一项研究,中等质量证据)。

当比较前列环素(伊洛前列素和克林前列素)与前列腺素(阿前列地尔)类似物时,溃疡愈合情况相似(RR=1.13, 95%CI[0.76, 1.69],89名受试者,两项研究, I2 =0%,极低质量证据),28天后消除静息痛也相似(RR=1.57, 95%CI[0.72, 3.44],38名受试者,一项研究,低质量证据),但未测量截肢率。

与安慰剂相比,口服前列环素类似物伊洛前列素在以下方面的作用相似:缺血性溃疡的愈合(伊洛前列素200 mcg:RR=1.11, 95%CI[0.54, 2.29],133名受试者,一项研究,中等质量证据,伊洛前列素400 mcg:RR=0.90, 95%CI[0.42, 1.93],135名受试者,一项研究,中等质量证据),八周后消除静息痛(伊洛前列素200 mcg:RR=1.14, 95%CI[0.79, 1.63], 207名受试者,一项研究,中等质量证据,伊洛前列素400 mcg:RR=1.11, 95%CI[0.77, 1.59],201名受试者,一项研究,中等质量证据);以及六个月后的截肢率(伊洛前列素200 mcg:RR=0.54, 95%CI[0.19, 1.56],209名受试者,一项研究和伊洛前列素 400 mcg:RR=0.42, 95%CI[0.13, 1.31],213受试者,一项研究)。

在Buerger’s病和高同型半胱氨酸血症的患者中比较叶酸和安慰剂时,疼痛评分相似,两组均无新的截肢病例,并且未评估溃疡愈合情况(极低质量证据)。

头痛、潮红或恶心等治疗副作用与治疗中断或更严重的后果无关。任何研究均未评估无截肢生存率、步行距离或无痛步行距离以及踝臂指数等结局。

总体而言,证据质量极低到中等,研究数量很少,受试者人数很少,研究纳入的受试者疾病严重程度不同以及缺失有关基线烟草暴露信息。

翻译备注: 

译者:崔艳丽(河南大学),审校:靳英辉(武汉大学中南医院循证与转化医学中心)。2021年3月30日。

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